NU-0129 vid behandling av patienter med återkommande glioblastom eller gliosarkom som genomgår kirurgi
En första-i-mänsklig studie i fas 0 med användning av NU-0129: En sfärisk nukleinsyra (SNA) guldnanopartikel riktad mot BCL2L12 i patienter med återkommande glioblastoma multiforme eller gliosarkom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten för intravenös NU-0129 hos patienter med återkommande glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att analysera läkemedelskoncentrationen i serum vid specifika tidpunkter efter läkemedelsadministrering.
II. För att demonstrera intratumoral penetration av NU-0129. III. Att bedöma genomförbarheten av att ge NU-0129 som standardbehandling för återkommande GBM eller GS.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att analysera tumörvävnad för Bcl2L12-expressionsnivåer efter NU-0129-administrering.
II. Preliminärt svar (progressionsfri överlevnad [PFS] och total överlevnad [OS] efter 6 månader; total svarsfrekvens [ORR]).
SKISSERA:
Patienter får NU-0129 intravenöst (IV) under 20-50 minuter och genomgår standardbehandling av tumörresektion inom 8-48 timmar.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 7, 14, 21 och 28 dagar och därefter var 84:e dag i upp till 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt bevisat glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS)
- Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) 2010 kriterier vid tidpunkten för registrering (preoperativ)
- Patienter måste ha misslyckats med minst en kemo- eller strålbehandlingsbehandling; OBS: Det finns ingen gräns för antalet eller typerna av tidigare terapi
- Patienten måste vara en kandidat för kirurgisk debulking (antingen subtotal eller brutto total resektion); Enbart biopsikandidater kommer inte att vara berättigade
- Alla patienter måste vara kapabla att frivilligt underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär före registrering
- Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus på >= 70
- Patienter måste ha adekvat benmärg, lever, koagulation och njurfunktion inom 7 dagar före studieregistrering, enligt definitionen nedan:
- Antal vita blodkroppar (WBC) >= 3 000/uL
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
- Trombocytantal på >= 100 000/mm^3 (Obs: Transfusion eller tillväxtfaktor kan användas för berättigande utanför 7 dagar)
- Hemoglobin >= 8 mg/dL (Obs: Transfusion kan användas för berättigande utanför 7 dagar)
- Bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x ULN
- Kreatinin =< 1,5 x ULN
- Urinprotein =< 3 x ULN
- Kolesterol =< 300 mg/dL
- Internationell normaliserad ranson (INR) =< 1,5 x ULN
- Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
- Varje patient som nyligen har genomgått en operation bör ha återhämtat sig från alla effekter av operationen och godkännas av sin kirurg
- Patienterna måste ha bekräftad tillgänglighet av arkiv- eller nybiopsierad tumörvävnad som uppfyller protokolldefinierade specifikationer (10 ofärgade objektglas) innan studieregistreringen
Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 28 dagar efter avslutad terapi; om en kvinnlig patient, eller en manlig patients partner, skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera henne eller sin behandlande läkare
OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:
- Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
- Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
- FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest (antingen urin eller serum) inom 14 dagar före registrering
Exklusions kriterier:
- Patienter får inte ha några betydande infektioner eller medicinska sjukdomar som enligt utredarens åsikt inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera NU-0129
Patienter får inte ha någon annan cancer i anamnesen såvida de inte är i fullständig remission och avstängd från all behandling för den sjukdomen i minst 3 år
- Obs: Icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen är undantag och kan tillåtas efter diskussion med studiens kvalitetssäkringschef (QAM)
- Patienter får inte ha genomgått strålbehandling inom 12 veckor före registrering
Patienter får inte ha haft tidigare cancerbehandling (inklusive biologiska, cytotoxiska och experimentella terapier, nitrosoureas och Gliadel-wafers eller annan kirurgiskt implanterbar antitumörbehandling) inom 21 dagar efter registreringen; om frågor uppstår, vänligen fråga huvudutredaren (PI)
- OBS: Patienter får inte ha Novocure inom 24 timmar
- Hormonella tumörterapier bör inte administreras inom 14 dagar efter registrering; undantag kan diskuteras med PI
- Patienter får inte ha symtomatisk hypertoni
- Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk eller akut hepatit B eller C är inte berättigade; Obs: Patienter behöver inte ha HIV-, hepatit B- eller hepatit C-test vid screening
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade
- Patienter är inte berättigade om de är ovilliga eller oförmögna att följa protokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (NU-0129)
Patienterna får NU-0129 IV under 20-50 minuter och genomgår standardbehandling av tumörresektion inom 8-48 timmar.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet NU-0129 IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: Upp till 21 dagar efter administrering av studieläkemedlet
|
För att utvärdera säkerheten för intravenös NU-0129 hos patienter med återkommande GBM eller GS kommer antalet biverkningar att bedömas och kommer att graderas enligt NCI:s Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) version 4.03 där graderingen är som följer : Årskurs 1: Lätt Årskurs 2: Måttlig Årskurs 3: Allvarlig Årskurs 4: Livshotande Årskurs 5: Dödlig |
Upp till 21 dagar efter administrering av studieläkemedlet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
NU-0129 Koncentration i blod efter läkemedelsadministrering med maximal koncentration
Tidsram: 1, 3, 5, 10, 30 och 60 minuter samt 4, 8 och 24 timmar efter infusion
|
Blodprover kommer att samlas in efter infusion för att analysera läkemedelskoncentrationen vid specifika tidpunkter efter läkemedelsadministrering.
Medianplasmakoncentrationer av NU-0129 härleddes från tidsprofiler för både sju olika små störande RNA (siRNA) och guld (Au)-koncentrationer, med Au-plasmakoncentrationen bestämd genom induktivt kopplad plasmamasspektrometri (ICP-MS) och siRNA-koncentrationen bedömd av vätskekromatografi-högpresterande vätskekromatografi (LC-HPLC) med användning av en atto-färgämnesmärkt PNA-sond.
|
1, 3, 5, 10, 30 och 60 minuter samt 4, 8 och 24 timmar efter infusion
|
|
Biodistribution av NU-0129 i tumörvävnad
Tidsram: Vid operationstillfället
|
Vävnad kommer att samlas in under den planerade operationen och analyseras med induktivt kopplad plasmamasspektrometri (ICP-MS) för att analysera koncentrationen av partiklar i olika delar av tumörvävnaden.
För att analysera rumslig fördelning av Au i tumörvävnad förvärvades synkrotron XFM elementära kartor av GBM-vävnadsskivor vid mikron- och submikronupplösning och matchades med intilliggande hematoxylin och eosin (H&E)- och Ki67-färgade tumörsektioner.
Ungefärlig procentandel av guld (Au) som finns i cancerceller rapporteras nedan.
|
Vid operationstillfället
|
|
Möjlighet att ge NU-0129 som en standardbehandling
Tidsram: Vid tidpunkten för infusion (8-48 timmar före resektion) och under operation
|
Genomförbarhet kommer att beräknas som graden av framgångsrik produktion, leverans och administrering av undersökningsprodukten och efterföljande resektion.
|
Vid tidpunkten för infusion (8-48 timmar före resektion) och under operation
|
|
NU-0129 Koncentration i blod efter läkemedelsadministrering med halveringstid
Tidsram: 1, 3, 5, 10, 30 och 60 minuter samt 4, 8 och 24 timmar efter infusion
|
Blodprover kommer att samlas in efter infusion för att analysera läkemedelskoncentrationen vid specifika tidpunkter efter läkemedelsadministrering.
Medianplasmakoncentrationer av NU-0129 härleddes från tidsprofiler för både sju olika små störande RNA (siRNA) och guld (Au)-koncentrationer, med Au-plasmakoncentrationen bestämd genom induktivt kopplad plasmamasspektrometri (ICP-MS) och siRNA-koncentrationen bedömd av vätskekromatografi-högpresterande vätskekromatografi (LC-HPLC) med användning av en atto-färgämnesmärkt PNA-sond.
|
1, 3, 5, 10, 30 och 60 minuter samt 4, 8 och 24 timmar efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NU 16C01 (Annan identifierare: Northwestern University)
- P30CA060553 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- STU00203790 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-02007 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .