子供のヒドロキシウレア管理: 集中的な投薬戦略と安定した投薬戦略
2021年6月3日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
これは、鎌状赤血球貧血 (SCA; HbSS または HbSβ^0 サラセミア) の乳児および幼児 (9 か月から 36 か月) を登録することの実現可能性を評価するために設計された、単一盲検、無作為化、多施設共同、治療臨床試験のパイロット研究です。病気の重症度、治療試験へ。
St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) での以前の臨床試験 (BABYHUG、NCT01783990) では、固定用量 (20 mg/kg/日) のヒドロキシ尿素が、非常に幼い子供の SCA 関連の合併症を軽減するのに安全で効果的であることが示されました (9 -18 か月)、そして主にこれらの所見により、ヒドロキシ尿素は、疾患の重症度に関係なく、SCA のすべての子供 (生後 9 か月以上) に提供することが推奨されます。
それにもかかわらず、ベビーハグの治療群の子供たちは、血管閉塞症状を経験し続け、臓器損傷を被りました.
SCA の年長の子供の臨床試験では、軽度から中等度の骨髄抑制によって定義される最大耐量 (MTD) までのヒドロキシ尿素の強化は、固定された低用量と比較して検査パラメータの改善と関連している可能性がありますが、用量強化から得られる臨床的利点は記載されていません。
したがって、この試験では、標準治療群の子供は固定用量のヒドロキシ尿素 (20 mg/kg/日) を受け取り、実験群の参加者は、目標の絶対好中球数 (ANC ) 1500-3000 セル/μ L の。
この試験は、非常に幼い子供 (9 ～ 36 か月) を特定し、登録し、無作為化して固定用量と強化用量のヒドロキシ尿素を単回盲検法で投与する多施設インフラストラクチャを確立し、臨床試験と臨床試験を比較する将来のパイロット データを取得することを目的としています。決定的な第 III 相試験の設計を容易にするための治療群間の結果。
調査の概要
詳細な説明
すべての参加者は、無作為化の前に8週間（±2週間）、オープンラベル方式で約20 mg / kg /日の用量でヒドロキシ尿素を最初に受け取ります。 参加者は毎月 (4 ± 2 週間ごと) に健康診断を受け、そこで身長と体重の測定、病歴、身体検査、服薬遵守の評価が行われます。 これらの毎月の訪問中に、網状赤血球の絶対数を含む完全な血球数が監視されます。 ヘモグロビン電気泳動、完全な血清化学、尿検査、乳酸脱水素酵素、および生活の質の測定値は、20（±2）週間ごとに取得されます。 経頭蓋ドップラー（TCD）超音波速度は、試験開始時（2歳以上の参加者）および試験終了時に取得されます。 MTDでヒドロキシ尿素を受け取るように無作為化された参加者は、毒性がない場合、1500〜3000細胞/μLの目標ANCが達成されるまで、最大35 mgまで、8週間ごとに5 mg / kg /日ずつ用量を増やします。 /kg/日。
両方のグループは、割り当てられた治療を48週間（±3週間）受けます。 参加者は、合計56週間（±3週間）研究に参加し、その間、セントジュード外来血液クリニックに14回通院します。 56週間後、参加者は副作用についてさらに30日間追跡され、その後研究から外されます.
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Children's Health Care of Atlanta
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
9ヶ月～3年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HbSS または鎌状ヘモグロビン (HbS)/β^0 サラセミアの子供
- -研究開始時の生後9か月以上から36か月以下
- 登録は臨床的重症度に関係なく行われます
除外基準:
永続：
- 慢性赤血球輸血療法を受けている。
- PIの意見では、参加を危険にさらす状態または慢性疾患。
一過性（参加者は14日以上後に再評価される場合があります）：
- -治験用新薬/治験機器免除（IND / IDE）エージェントを利用した別の臨床介入試験への最近（30日未満）の参加。
- 過去 2 か月間の赤血球輸血。
実験室評価:
- ヘモグロビン <6.0 g/dL
- 絶対網状赤血球数 <80 * 10^3/µL (ヘモグロビン <9.0 mg/dL の場合)
- 絶対好中球数 <1.5 * 10^3/μL
- 血小板数 <100 * 10^3/μL
- 血清クレアチニン > 年齢の正常上限の 2 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 2 倍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：安定投与
この研究の最初の8週間（±2週間）で、参加者は標準治療を受けます[20（±2.5）mg / kg /日の固定用量のヒドロキシ尿素]。
標準治療の 8 週間 (± 2 週間) 後、参加者は (コインを投げるように) 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。
グループ 1 (安定投与) は標準治療を継続します。
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1日1回経口投与。
他の名前：
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実験的：集中投与
この研究の最初の8週間（±2週間）で、参加者は標準治療を受けます[20（±2.5）mg / kg /日の固定用量のヒドロキシ尿素]。
標準治療の 8 週間 (± 2 週間) 後、参加者は (コインを投げるように) 2 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。
グループ 2 (集中投与) の HU 用量は、8 週間ごとに 5 mg/kg/日ずつ最大 35 mg/kg/日まで増加します。
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1日1回経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録患者数。
時間枠：ベースラインで
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登録された患者数のカウントが提供されます。
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ベースラインで
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無作為化された患者数
時間枠：研究登録後8週間（±2週間）
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無作為化された患者数のカウントが提供されます。
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研究登録後8週間（±2週間）
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慢性服薬コンプライアンスが80%以上のランダム化された患者の数
時間枠：治療終了時、試験登録後最大56週間
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慢性服薬コンプライアンスは、患者が服薬にアクセスできる時間の割合を表す、服薬率 (MPR) に基づいて定義されます。
各参加者の MPR は、[(家族が所持している薬の日数/処方された薬の日数) * 100] として計算されます。
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治療終了時、試験登録後最大56週間
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ベースライン時および研究終了時に採取された胎児ヘモグロビンの割合 (%HbF) を有する患者の数
時間枠：ベースライン時およびプロトコル完了時、試験登録後最大 56 週間
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ベースラインおよび研究終了時に%HbFを正常に提供した患者の数が提供されます。
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ベースライン時およびプロトコル完了時、試験登録後最大 56 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究参加拒否の理由別頻度
時間枠：入学時に一度
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アプローチされたが研究への登録を拒否された参加者には、カウントと頻度の記述統計が提供されます。
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入学時に一度
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アーム別入院患者数
時間枠：ベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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入院患者数は、アームごとに提供されます。
この分析アプローチは、入院中の参加者の数が少なく、入院イベントの数が少ないため、プロトコルに記載されているものとは異なります。
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ベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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部門別累計入院患者数
時間枠：ベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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入院イベントの総数は腕によって提供されます。
この分析アプローチは、入院中の参加者の数が少なく、入院イベントの数が少ないため、プロトコルに記載されているものとは異なります。
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ベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ヘモグロビンの平均変化 (g/dL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ヘモグロビンの変化の中央値 (g/dL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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胎児ヘモグロビンの平均変化 (%)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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胎児ヘモグロビンの変化の中央値 (%)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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平均赤血球容積 (fL) の平均変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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平均赤血球容積 (fL) の中央値変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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絶対網状赤血球数の平均変化 (*10^3 網状赤血球/μL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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絶対網状赤血球数の中央値変化 (*10^3 網状赤血球/μL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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白血球数の平均変化 (*10^3 白血球/μL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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白血球数の中央値変化 (*10^3 白血球/μL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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絶対好中球数の平均変化 (*10^3 好中球/μL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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絶対好中球数の中央値変化 (*10^3 好中球/μL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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血小板数の平均変化 (*10^3 血小板/μL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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血小板数の変化の中央値 (*10^3 血小板/μL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ビリルビンの平均変化 (mg/dL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ビリルビンの変化の中央値 (mg/dL)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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乳酸脱水素酵素の平均変化 (単位/L)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供され、Shapiro-Wilk テストによってテストされたデータの正規性に応じて、2 サンプル t 検定または正確な Wilcoxon 順位和検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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乳酸脱水素酵素の変化の中央値 (単位/L)
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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ベースラインと研究の完了の間の変化の記述統計が提供されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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通常の経頭蓋ドップラー (TCD) 超音波速度を持たない参加者の数
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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通常の TCD 速度は、TCD 速度 <170 cm/s として定義されます。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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手術を受けた参加者の数
時間枠：治療開始から治療終了まで、最大56週間
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あらゆる手術手順が含まれます。
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治療開始から治療終了まで、最大56週間
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輸血を受けた参加者の数
時間枠：治療開始から治療終了まで、最大56週間
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輸血は、貧血を是正するための赤血球の供給と定義されます。
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治療開始から治療終了まで、最大56週間
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ヒドロキシウレア投与に関連する毒性のある患者の数
時間枠：治療開始から治療終了まで、最大56週間
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含める毒性のある患者の数: 好中球減少症 (ANC <1000*/µL)、網状赤血球減少症 (ARC <80*10^3/µL および付随する貧血 (ヘモグロビン <6 g/dL)、および血小板減少症 (血小板 <100*10^) 3/μL)。
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治療開始から治療終了まで、最大56週間
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ヒドロキシ尿素投与に関連する毒性の数
時間枠：治療開始から治療終了まで、最大56週間
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報告される毒性の数には、好中球減少症 (ANC <1000*/µL)、網状赤血球減少症 (ARC <80*10^3/µL および付随する貧血 (ヘモグロビン <6 g/dL)、および血小板減少症 (血小板 <100*10) が含まれます。 ^3/μL)。
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治療開始から治療終了まで、最大56週間
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痛みと傷のスコアの変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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疼痛影響スコアの変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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疼痛管理スコアの変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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心配Iスコアの変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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心配性Ⅱスコアの変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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感情スコアの変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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治療スコアの変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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コミュニケーション I スコアの変化
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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コミュニケーションⅡスコアの推移
時間枠：研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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PedsQL 4.0 スコアの変化が報告されます。
スコアは 0 ～ 100 の 100 ポイント スケールに基づいており、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
出口訪問スコアを取得し、ベースライン スコアを差し引いています。
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研究登録時のベースラインから治療完了まで、最大 56 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月12日
一次修了 (実際)
2020年6月8日
研究の完了 (実際)
2020年6月8日
試験登録日
最初に提出
2017年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月11日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月3日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。