儿童羟基脲管理：强化与稳定剂量策略
2021年6月3日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
这是一项初步研究、单盲、随机、多中心、治疗性临床试验，旨在评估招募患有镰状细胞性贫血（SCA；HbSS 或 HbSβ^0 地中海贫血）婴幼儿（9 个月至 36 个月）的可行性，无论是否疾病的严重程度，以进行治疗试验。
圣裘德儿童研究医院 (SJCRH)（BABYHUG，NCT01783990）之前的一项临床试验表明，固定剂量（20 mg/kg/天）的羟基脲可安全有效地减少幼儿 SCA 相关并发症（9 -18 个月），并且主要由于这些发现，建议向所有患有 SCA 的儿童（≥9 个月大）提供羟基脲，无论疾病严重程度如何。
尽管如此，BABYHUG 治疗组的儿童继续出现血管闭塞症状并导致器官损伤。
在患有 SCA 的大龄儿童的临床试验中，与固定的低剂量相比，羟基脲强化至最大耐受剂量 (MTD)（定义为轻度至中度骨髓抑制）可能与改善的实验室参数相关，但从剂量强化中获得的临床益处没有被描述。
因此，在该试验中，标准治疗组的儿童将接受固定剂量的羟基脲（20 mg/kg/天），而实验组的参与者将接受强化至 MTD 的羟基脲，由目标绝对中性粒细胞计数（ANC）定义) 1500-3000 个细胞/µL。
该试验旨在建立一个多中心基础设施，以单盲方式识别、招募和随机分配非常年幼的儿童（9-36 个月）接受固定剂量与强化剂量羟基脲，并获得比较临床和实验室的前瞻性试验数据治疗组之间的结果，以促进确定性 III 期试验的设计。
研究概览
详细说明
在随机化之前，所有参与者最初将以开放标签方式接受约 20 mg/kg/天剂量的羟基脲八周（± 2 周）。 参与者将接受每月一次的医疗评估（每 4 ± 2 周一次），他们将在其中进行身高和体重测量、病史、身体检查和药物依从性评估。 在这些月度访问期间，将监测全血细胞计数和绝对网织红细胞计数。 每 20 (±2) 周进行一次血红蛋白电泳、完整的血清化学、尿液分析、乳酸脱氢酶和生活质量测量。 经颅多普勒 (TCD) 超声速度将在研究开始时（参与者≥2 岁）和研究结束时获得。 在没有毒性的情况下，随机接受 MTD 羟基脲的参与者将每 8 周增加 5 mg/kg/天的剂量，直到达到 1500-3000 个细胞/µL 的目标 ANC，最多 35 mg /公斤/天。
两组都将接受他们指定的治疗 48 周（± 3 周）。 参与者将参与研究总共 56 周（± 3 周），并在此期间对 St. Jude 门诊血液诊所进行 14 次门诊就诊。 56 周后，将对参与者进行额外 30 天的副作用跟踪，然后停止研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Children's Health Care of Atlanta
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
9个月 至 3年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 HbSS 或镰状血红蛋白 (HbS)/β^0 地中海贫血的儿童
- 研究开始时≥9 至 ≤ 36 个月
- 无论临床严重程度如何，都会进行登记
排除标准：
永恒的：
- 接受慢性红细胞输血治疗。
- PI 认为使参与不安全的状况或慢性疾病。
短暂的（参与者可能会在 ≥14 天后重新评估）：
- 最近（<30 天）参与了另一项使用研究新药/研究设备豁免 (IND/IDE) 代理的临床干预试验。
- 在过去 2 个月内进行过红细胞输注。
实验室评估：
- 血红蛋白 <6.0 克/分升
- 如果血红蛋白 <9.0 mg/dL，网织红细胞绝对计数 <80 * 10^3/µL
- 中性粒细胞绝对计数 <1.5 * 10^3/µL
- 血小板计数 <100 * 10^3/µL
- 血清肌酐 > 正常年龄上限的两倍
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的两倍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：稳定剂量
在本研究的前 8 周（± 2 周）内，参与者将接受标准治疗 [固定剂量为 20 (± 2.5) mg/kg/天的羟基脲]。
经过 8 周（± 2 周）的标准治疗后，参与者将被随机分配（如掷硬币）到两个治疗组之一。
第 1 组（稳定剂量）继续标准治疗。
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每天口服一次。
其他名称：
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实验性的：强化剂量
在本研究的前 8 周（± 2 周）内，参与者将接受标准治疗 [固定剂量为 20 (± 2.5) mg/kg/天的羟基脲]。
经过 8 周（± 2 周）的标准治疗后，参与者将被随机分配（如掷硬币）到两个治疗组之一。
第 2 组（强化给药）的 HU 剂量每 8 周增加 5 mg/kg/天，最高可达 35 mg/kg/天。
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每天口服一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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入组患者人数。
大体时间：在基线
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将提供登记的患者人数。
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在基线
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随机分组的患者数量
大体时间：参加研究后八周（± 2 周）
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将提供随机分组的患者数量。
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参加研究后八周（± 2 周）
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长期服药依从性≥80% 的随机化患者人数
大体时间：治疗完成时，研究登记后最多 56 周
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慢性药物依从性是根据药物占有率 (MPR) 定义的，MPR 是衡量患者获得药物的时间百分比的指标。
每个参与者的 MPR 计算为 [（家庭拥有的药物天数/处方药天数）* 100]。
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治疗完成时，研究登记后最多 56 周
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在基线和研究结束时收集了胎儿血红蛋白百分比 (%HbF) 的患者人数
大体时间：在基线和方案完成时，研究登记后最多 56 周
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将提供在基线和研究退出时成功提供 %HbF 的患者人数。
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在基线和方案完成时，研究登记后最多 56 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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拒绝参与研究的原因频率
大体时间：有一次，报名时
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将为接触但拒绝参加研究的参与者提供计数和频率的描述性统计数据。
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有一次，报名时
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按手臂分类的住院患者人数
大体时间：从基线到完成治疗，长达 56 周
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住院患者人数将由 arm 提供。
由于住院参与者和住院事件数量较少，这种分析方法不同于协议中所写的方法。
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从基线到完成治疗，长达 56 周
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累计住院人数
大体时间：从基线到完成治疗，长达 56 周
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住院事件总数将由 arms 提供。
由于住院参与者和住院事件数量较少，这种分析方法不同于协议中所写的方法。
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从基线到完成治疗，长达 56 周
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血红蛋白的平均变化 (g/dL)
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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血红蛋白的中值变化 (g/dL)
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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胎儿血红蛋白的平均变化 (%)
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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胎儿血红蛋白的中值变化 (%)
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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平均红细胞体积 (fL) 的平均变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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平均红细胞体积 (fL) 的中值变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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网织红细胞绝对计数的平均变化（*10^3 网织红细胞/µL）
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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绝对网织红细胞计数的中值变化（*10^3 网织红细胞/µL）
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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白细胞计数的平均变化（*10^3 白细胞/µL）
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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白细胞计数的中值变化（*10^3 白细胞/µL）
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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中性粒细胞绝对计数的平均变化（*10^3 中性粒细胞/µL）
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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中性粒细胞绝对计数的中值变化（*10^3 中性粒细胞/µL）
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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血小板计数的平均变化 (*10^3 血小板/µL)
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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血小板计数的中值变化 (*10^3 血小板/µL)
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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胆红素的平均变化 (mg/dL)
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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胆红素的中值变化 (mg/dL)
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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乳酸脱氢酶的平均变化（单位/升）
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据，并将使用两个样本 t 检验或精确的 Wilcoxon 秩和检验在两个治疗组之间进行比较，具体取决于 Shapiro-Wilk 检验所测试数据的正态性。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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乳酸脱氢酶的中值变化（单位/升）
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将提供基线和研究完成之间变化的描述性统计数据。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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经颅多普勒 (TCD) 超声速度不正常的参与者人数
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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正常 TCD 速度将定义为 TCD 速度 <170 cm/s。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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接受手术的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束，长达 56 周
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任何手术程序都将包括在内。
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从治疗开始到治疗结束，长达 56 周
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接受输血的参与者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束，长达 56 周
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输血将被定义为提供红细胞以纠正贫血。
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从治疗开始到治疗结束，长达 56 周
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与羟基脲剂量相关的毒性患者人数
大体时间：从治疗开始到治疗结束，长达 56 周
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具有毒性的患者人数包括：中性粒细胞减少症（ANC <1000*/µL）、网织红细胞减少症（ARC <80*10^3/µL 和伴随的贫血（血红蛋白 <6 g/dL）和血小板减少症（血小板 <100*10^ 3/微升）。
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从治疗开始到治疗结束，长达 56 周
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与羟基脲剂量相关的毒性数量
大体时间：从治疗开始到治疗结束，长达 56 周
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将报告的毒性数量包括：中性粒细胞减少症（ANC <1000*/µL）、网织红细胞减少症（ARC <80*10^3/µL 和伴随的贫血（血红蛋白 <6 g/dL）和血小板减少症（血小板 <100*10 ^3/微升）。
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从治疗开始到治疗结束，长达 56 周
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疼痛和伤害评分的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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疼痛影响评分的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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疼痛管理评分的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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Worry I 分数的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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Worry II 分数的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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情绪分数的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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治疗评分的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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沟通 I 分数的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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Communication II 分数的变化
大体时间：从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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将报告 PedsQL 4.0 分数的变化。
分数基于 100 分制，0-100 分越高表示生活质量越好。
我们正在获取退出访问分数并减去基线分数。
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从研究开始时的基线到治疗完成，长达 56 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月12日
初级完成 (实际的)
2020年6月8日
研究完成 (实际的)
2020年6月8日
研究注册日期
首次提交
2017年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月11日
首次发布 (估计)
2017年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月3日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.