健康なボランティアにおける 2 つのテポチニブ フィルムコーティング錠製剤の相対的バイオアベイラビリティ
2022年8月22日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
健康なボランティアにおける2つのテポチニブフィルムコーティング錠剤製剤の相対的バイオアベイラビリティを調査するための第I相、非盲検、無作為化、クロスオーバー試験
これは、健康なボランティアにおけるテポチニブの相対的なバイオアベイラビリティを調査するための第 I 相、非盲検、無作為化、クロスオーバー試験です。
24 人のボランティアが 2 つの治療シーケンスのいずれかに無作為に割り付けられます: シーケンス A: テスト、参照、シーケンス B: 参照、テスト。
参照治療は現行の第 II 相フィルムコーティング錠 (テポチニブ フィルムコーティング錠 5 * 100 mg) を指し、試験治療は新しい第 III 相フィルムコーティング錠 (1 * 500 mg フィルムコーティング テポチニブ錠剤) を指します。 ）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Darmstadt、ドイツ
- For Recruiting Locations outside US, please Contact Merck KGaA Communication Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の年齢が18〜60歳（両方を含む）の健康な男性および不妊の健康な女性のボランティア。
- -試験関連の活動が行われる前に、書面によるインフォームドコンセントが提供されます。
- 体重が 50 kg を超え、体格指数 (BMI) が 18 キログラム/平方メートル (kg/m^2) を超え、30 kg/m^2 未満 (BMI = 体重 [kg]/身長 [m^2])スクリーニングで。
次の正常範囲内のバイタル サインがあります。
- 口腔体温：摂氏35.5～37.5度（℃）
- 仰臥位で測定した、少なくとも 5 分間安静にした後の血圧 (BP) と脈拍数:拡張期血圧：40～90mmHg
- 脈拍数: 35 ～ 110 拍/分 (bpm)
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間の非喫煙者（=タバコ、パイプ、葉巻、電子タバコ、またはその他）
- -女性は、スクリーニングで行われる黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）の評価によって確認されるように、少なくとも2年間閉経後でなければなりません。 妊娠評価は、スクリーニング時および入院時に女性ボランティアに対しても実施されます。
- 男性は、試験への参加期間中および最後の治療投与後少なくとも3か月間、医学的に許容される非常に効果的な避妊方法を使用し、女性パートナーに使用させることに同意する必要があります。 男性は、最後の治療投与後 3 か月まで精子提供を控えなければなりません。
- 可能性のあるリスクや悪影響を含め、試験の完全な性質と目的を理解する能力;治験責任医師に協力し、食事制限を含む試験全体の要件を遵守する能力。
除外基準:
- -病歴、健康診断、または治験責任医師の意見では、治験へのボランティアの参加のリスクまたは禁忌を構成する、または治験の目的、実施または評価。
- スクリーニング安全検査室パラメーターの結果における臨床的に関連する異常。 具体的には、アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ (ALP)、アミラーゼ、およびリパーゼが正常範囲の上限を超えてはなりません。
- 12誘導心電図記録における臨床的に関連する異常。
- -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV 1および2）のウイルス検査の陽性結果。
- -臨床的に関連する腎臓、心血管、および肺の疾患、または内分泌障害の病歴。
- -臨床的に関連する胃腸疾患、特に膵臓疾患、胆嚢炎、肝疾患または肝機能障害の病歴。
- -精神障害または神経障害（うつ病、てんかんなど）の病歴。
- -テポチニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- -重篤なアレルギーの存在または病歴（入院または長期の全身治療が必要）。
- 薬物乱用またはアルコール乱用の存在。過去 3 年間の乱用薬物またはアルコールの陽性検査結果、または薬物およびアルコール乱用の履歴によって確認されます。 週に 14 単位 (女性ボランティア) または 21 単位 (男性ボランティア) を超えるアルコールを消費するボランティア (単位 = ワイン 1 杯 (125 ミリリットル [mL]) = スピリッツ 1 計量分 = ビール 1/2 パイント)。
- -試験に参加する前の12週間以内に400 mLを超える血液の損失または寄付。
- -過去60日以内の別の臨床試験への参加。
- マルチビタミンやハーブ製品を含む、テポチニブの最初の投与前2週間以内の処方薬または市販薬の摂取（セント. John's Wort)、アセトアミノフェンとイブプロフェンを除く。
- -酵素を誘導または阻害するハーブ薬、フルーツジュースおよび飲料（例、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、キニーネ[トニックウォーター]、スターフルーツ）の消費、および治験薬の最初の投与前3日以内のケシの実の消費医薬品。
- キサンチンを含む飲料の過剰摂取（1日5杯以上または同等のコーヒー）、または治験施設にいる間にカフェインの消費を止めることができない。 カフェインの継続的な使用 ((=<) 3 カップ/日以下) またはカフェインを含む飲み物や食べ物 (コーヒー、紅茶、チョコレート、レッドブル、コーラなど) (1 カフェイン単位は次の品目に含まれています:コーヒー 1 [6 オンス (オンス)] カップ、コーラ 2 [12 オンス] 缶、紅茶 1 [12 オンス] カップ、エナジー ドリンク [例: レッドブル] 1/2 [4 オンス] カップ、または 3 オンスのチョコレート）。
- 法的能力の欠如または制限された法的能力。
- プロトコルの要件、指示、および試験関連の制限に準拠する可能性は低い;たとえば、非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、試験を完了する可能性が低いなどです。
- ボランティアとは、治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、治験の実施に直接関与するその他のスタッフまたはその親戚です。
- 脆弱なボランティア（例えば、拘禁されている人）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：最初のテポチニブ テスト、次にテポチニブ参照
|
被験者は、治療期間1（1日目）で、フィルムコーティングされたテポチニブ錠剤（1 * 500 mg錠剤）の試験治療の単回経口投与を投与されます
治療期間1（1日目）の後に21日間のウォッシュアウトが続き、被験者は治療期間2（22日目）でフィルムコーティングされたテポチニブ錠剤（5 * 100 mg錠剤）の参照治療の単回経口投与を投与されます。
|
|
実験的：最初のテポチニブ参照、次にテポチニブテスト
|
被験者は、治療期間1（1日目）で、フィルムコーティングされたテポチニブ錠剤（5 * 100 mg錠剤）の参照治療の単回経口投与を投与されます
治療期間1（1日目）の後に21日間のウォッシュアウトが続き、被験者は治療期間2（22日目）でフィルムコーティングされたテポチニブ錠剤（1 * 500 mg錠剤）の試験治療の単回経口投与を投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
テポチニブの定量下限 (LLOQ) 以上の濃度での時間ゼロから最後のサンプリング時間 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
AUC0-t は、混合対数線形台形規則に従って計算されました。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブの時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
AUC0-inf は、AUC0-t + AUCextra として計算されました。
AUCextra は、Clastcalc/λz によって計算された AUC0-inf の外挿部分を表します。ここで、Clastcalc は、測定された血漿濃度が LLOQ 以上であった最後のサンプリング時点で計算された血漿濃度であり、λz は、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブで観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
Ｃｍａｘは濃度対時間曲線から直接得た。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブの最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax) は、濃度対時間曲線から直接得られました。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
時間ゼロからテポチニブ代謝物 (MSC2571109A および MSC2571107A) の最後のサンプリング時間 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
濃度が LLOQ 以上である AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されました。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブ代謝物 (MSC2571109A および MSC2571107A) のゼロ時間から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
AUC0-inf は、AUC0-t + AUCextra として計算されました。
AUCextra は、Clastcalc/λz によって計算された AUC0-inf の外挿部分を表します。ここで、Clastcalc は、測定された血漿濃度が LLOQ 以上であった最後のサンプリング時点で計算された血漿濃度であり、λz は、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブ代謝物 (MSC2571109A および MSC2571107A) で観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
Ｃｍａｘは濃度対時間曲線から直接得た。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブ代謝物 (MSC2571109A および MSC2571107A) の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
Ｔｍａｘは濃度対時間曲線から直接得た。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
血漿中のテポチニブおよび代謝物 (MSC2571109A および MSC2571107A) の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
t1/2 は、体内の薬物の血漿濃度または量が半減するのにかかる時間として定義されました。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
血漿中のテポチニブおよび代謝物 (MSC2571109A および MSC2571107A) の見かけの終末速度定数 (λz)
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
見かけの終末速度定数は、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配から、曲線の終末データ点に対する線形回帰を使用して決定した。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブの血漿からの薬物の全身クリアランス (CL/f)
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
経口投与後の CL/f は Dose/AUC0-inf として計算され、AUC0-inf は AUC0-t + AUCextra として計算されました。
AUCextra は、Clastcalc/λz によって計算された AUC0-inf の外挿部分を表します。ここで、Clastcalc は、測定された血漿濃度が LLOQ 以上であった最後のサンプリング時点で計算された血漿濃度であり、λz は、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブの見かけの分布体積 (Vz/f)
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
Vz/f は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義されます。
終末期のVz/fを報告した。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブおよび代謝物 (MSC2571109A および MSC2571107A) の時間 t から無限大 (%AUCextra) までの血漿濃度-時間曲線下の外挿面積
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
%AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: %AUCextra = (1- [AUC0-t / AUC0-inf]) * 100。
%AUCextra は、AUC0-inf のパーセンテージで報告されました。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
テポチニブの AUC0-inf に対する代謝物 (MSC2571109A または MSC2571107A) のゼロ時間から無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC0-inf) の比率
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
テポチニブの AUC0-inf に対する代謝物 (MSC2571109A または MSC2571107A) の AUC0-inf の比率が報告されました。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
測定された代謝物 (MSC2571109A または MSC2571107A) の最大血漿中濃度 (Cmax) とテポチニブの Cmax の比
時間枠：投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
テポチニブの Cmax に対する代謝物（MSC2571109A または MSC2571107A）の Cmax の比が報告された。
|
投与前、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、168、治療期間 1 および 2 中の投与後 216、288、336、および 504 時間
|
|
治療に起因する有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、死亡に至るTEAE、中止に至るTEAEを有する被験者の数
時間枠：試験終了までのベースライン (43 日目まで)
|
有害事象（AE）は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、被験者におけるあらゆる不都合な医学的発生として定義されました。
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患でした。
重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらした AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAE という用語は、治験薬の最初の摂取後に開始または悪化する AE として定義されます。
|
試験終了までのベースライン (43 日目まで)
|
|
バイタルサイン、心電図（ECG）、検査パラメータがベースラインから臨床的に有意な変化を示した被験者の数
時間枠：試験終了までのベースライン (43 日目まで)
|
バイタル サイン、ECG、および検査パラメータのベースラインから臨床的に有意な変化を示した被験者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
バイタル サインには、口腔体温、収縮期血圧、拡張期血圧、および脈拍数が含まれます。
12 誘導心電図は、被験者が少なくとも 5 分間仰臥位で休んだ後に記録されました。
パラメーターには、バゼット式によって計算された心拍数 (HR)、RR、PR、QRS、QT、および QTcB が含まれていました。
実験室での調査には、血液学、生化学、尿検査、および凝固が含まれていました。
|
試験終了までのベースライン (43 日目まで)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月31日
一次修了 (実際)
2016年3月31日
研究の完了 (実際)
2016年3月31日
試験登録日
最初に提出
2017年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月12日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月22日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。