Relatieve biologische beschikbaarheid van twee tepotinib filmomhulde tabletformuleringen bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en niet-vruchtbare, gezonde vrouwelijke vrijwilligers, 18 tot 60 jaar oud (beide inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voordat aan het onderzoek gerelateerde activiteiten worden uitgevoerd.
• Lichaamsgewicht van meer dan 50 kg en een body mass index (BMI) van meer dan 18 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) en minder dan 30 kg/m^2 (BMI = gewicht [kg]/lengte [m^2]) bij screening.

• Heeft vitale functies in het volgende normale bereik:

  • Orale lichaamstemperatuur: 35,5 tot 37,5 graden Celsius (°C)
  • Bloeddruk (BP) en hartslag na minimaal 5 minuten rust, gemeten in rugligging: Systolische bloeddruk: 90 tot 150 millimeter kwik (mm Hg); Diastolische bloeddruk: 40 tot 90 mm Hg
  • Hartslag: 35 tot 110 slagen per minuut (bpm)
• Niet-roker (= 0 sigaretten, pijpen, sigaren, e-sigaretten of andere) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Vrouwen moeten minimaal 2 jaar postmenopauzaal zijn, zoals bevestigd door beoordelingen van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) uitgevoerd bij screening, of chirurgisch steriel zijn (dat wil zeggen hysterectomie, ovariëctomie). Zwangerschapsbeoordelingen zullen ook worden uitgevoerd bij vrouwelijke vrijwilligers bij screening en bij opname.
• Mannen moeten ermee instemmen om hun vrouwelijke partners zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken en te laten gebruiken tijdens de periode van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van de behandeling. Mannen mogen tot 3 maanden na de laatste behandelingstoediening geen sperma doneren.
• Vermogen om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten; het vermogen om samen te werken met de onderzoeker en om te voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek, inclusief dieetbeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening, met inbegrip van bevindingen in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of beoordelingen voorafgaand aan het proces, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormt voor de deelname van de vrijwilliger aan het onderzoek of die de doelstellingen van het onderzoek, de uitvoering of evaluatie.
• Elke klinisch relevante afwijking in de resultaten van de veiligheidslaboratoriumparameters van de screening. Met name alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), amylase en lipase mogen de bovengrens van het normale bereik niet overschrijden.
• Elke klinisch relevante afwijking op de opname van het 12-afleidingen elektrocardiogram.
• Positief resultaat van virologische tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (anti-HIV 1 en 2) bij screening.
• Geschiedenis van klinisch relevante nier-, cardiovasculaire en longziekte of endocrinologische stoornis.
• Geschiedenis van klinisch relevante gastro-intestinale aandoeningen, in het bijzonder pancreasaandoeningen, cholecystitis, leveraandoeningen of leverdisfunctie.
• Geschiedenis van psychiatrische of neurologische aandoeningen (depressie, epilepsie enz.).
• Bekende overgevoeligheid voor tepotinib of zijn hulpstoffen.
• Aanwezigheid of geschiedenis van een ernstige allergie (ziekenhuisopname of langdurige systemische behandeling vereist).
• Aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik, bevestigd door positieve testresultaten voor drugsmisbruik of alcohol of een geschiedenis van drugs- en alcoholmisbruik in de afgelopen 3 jaar. Vrijwilligers die meer dan 14 (vrouwelijke vrijwilligers) of 21 (mannelijke vrijwilligers) eenheden alcohol per week consumeren (eenheid = 1 glas wijn (125 milliliter [ml]) = 1 maat sterke drank = ½ pint bier).
• Verlies of donatie van meer dan 400 ml bloed binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 60 dagen.
• Elke inname van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van tepotinib, inclusief multivitaminen en kruidenproducten (St. sint-janskruid), met uitzondering van paracetamol en ibuprofen.
• Consumptie van enzyminducerende of -remmende kruidengeneesmiddelen, vruchtensappen en dranken (bijv. Grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappel, kinine [tonicwater], stervrucht) en consumptie van maanzaad binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geneesmiddel.
• Overmatige consumptie van dranken die xanthine bevatten (meer dan (>) 5 kopjes koffie per dag of equivalent) of onvermogen om de consumptie van cafeïne te stoppen tijdens verblijf op de onderzoekslocatie. Voortdurend gebruik van cafeïne (minder dan of gelijk aan (=<)3 kopjes/dag) of cafeïnehoudende dranken of voedsel, bijv. koffie, thee, chocolademelk, Red Bull of cola (1 cafeïne-eenheid zit in de volgende items: 1 [6 ounces (oz)] kopje koffie, 2 [12 oz] blikjes cola, 1 [12 oz] kopje thee, ½ [4 oz] kopje energiedrank [bijv. Red Bull], of 3 oz chocolade).
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en proefgerelateerde beperkingen; bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid.
• Vrijwilliger is de onderzoeker of subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, onderzoekscoördinator, ander personeel of familielid daarvan dat direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
• Kwetsbare vrijwilligers (bv. gedetineerden).