Biodisponibilità relativa di due formulazioni di compresse rivestite con film di Tepotinib in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Volontari maschi sani e femmine sane non fertili, di età compresa tra 18 e 60 anni (entrambi inclusi) al momento del consenso informato.
• Consenso informato scritto dato prima che venga eseguita qualsiasi attività correlata allo studio.
• Peso corporeo superiore a 50 kg e indice di massa corporea (BMI) superiore a 18 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) e inferiore a 30 kg/m^2 (BMI = peso [kg]/altezza [m^2]) allo screening.

• Ha segni vitali nel seguente intervallo normale:

  • Temperatura corporea orale: da 35,5 a 37,5 gradi Celsius (°C)
  • Pressione sanguigna (PA) e frequenza cardiaca dopo almeno 5 minuti di riposo, misurati in posizione supina: Pressione sanguigna sistolica: da 90 a 150 millimetri di mercurio (mm Hg); Pressione arteriosa diastolica: da 40 a 90 mm Hg
  • Frequenza cardiaca: da 35 a 110 battiti al minuto (bpm)
• Non fumatore (= 0 sigarette, pipe, sigari, sigarette elettroniche o altro) da almeno 6 mesi prima dello screening
• Le donne devono essere in postmenopausa da almeno 2 anni, come confermato dalle valutazioni dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) eseguite allo screening, o chirurgicamente sterili (ovvero isterectomia, ovariectomia). Le valutazioni della gravidanza saranno eseguite anche su donne volontarie allo screening e al momento del ricovero.
• I maschi devono accettare di utilizzare e di far utilizzare alle proprie partner metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico altamente efficaci durante il periodo di partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento.
• Capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, compresi i possibili rischi e gli effetti avversi; capacità di collaborare con lo sperimentatore e di rispettare i requisiti dell'intero studio, comprese le restrizioni dietetiche.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione, compresi i risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico o delle valutazioni preliminari che, a giudizio dello sperimentatore, costituisce un rischio o una controindicazione per la partecipazione del volontario alla sperimentazione o che potrebbe interferire con gli obiettivi, la condotta o la sperimentazione della sperimentazione valutazione.
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante nei risultati dei parametri di laboratorio di sicurezza dello screening. Nello specifico, l'alanina transaminasi (ALT), l'aspartato aminotransferasi (AST), la bilirubina totale, la fosfatasi alcalina (ALP), l'amilasi e la lipasi non devono superare il limite superiore dell'intervallo normale.
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante sulla registrazione dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
• Risultato positivo ai test virologici per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV 1 e 2) allo screening.
• Storia di malattie renali, cardiovascolari e polmonari clinicamente rilevanti o disturbi endocrinologici.
• Storia di malattia gastrointestinale clinicamente rilevante, in particolare malattia pancreatica, colecistite, malattie del fegato o disfunzione epatica.
• Storia di disturbi psichiatrici o neurologici (depressione, epilessia ecc.).
• Ipersensibilità nota a tepotinib o ai suoi eccipienti.
• Presenza o anamnesi di qualsiasi allergia grave (che richieda il ricovero in ospedale o un trattamento sistemico prolungato).
• Presenza di abuso di droghe o alcol, confermata da risultati positivi ai test per droghe d'abuso o alcol o storia di abuso di droghe e alcol negli ultimi 3 anni. Volontari che consumano più di 14 (volontarie donne) o 21 (volontari uomini) unità di alcol a settimana (unità = 1 bicchiere di vino (125 millilitri [mL]) = 1 misurino di alcolici = ½ pinta di birra).
• Perdita o donazione di oltre 400 ml di sangue entro 12 settimane prima dell'ingresso nella sperimentazione.
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 60 giorni.
• Qualsiasi prescrizione o assunzione di farmaci da banco nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione di tepotinib, inclusi multivitaminici e prodotti erboristici (St. erba di San Giovanni), ad eccezione di paracetamolo e ibuprofene.
• Consumo di droghe erboristiche che inducono o inibiscono gli enzimi, succhi di frutta e bevande (p. es., pompelmo, succo di pompelmo, arancia di Siviglia, chinino [acqua tonica], carambola) e consumo di semi di papavero nei 3 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale medicinale.
• Consumo eccessivo di bevande contenenti xantina (più di (>) 5 tazze di caffè al giorno o equivalente) o incapacità di interrompere il consumo di caffeina durante la residenza nel sito sperimentale. Uso continuato di caffeina (inferiore o uguale a (=<)3 tazze/giorno) o bevande o alimenti contenenti caffeina, ad es. caffè, tè, cioccolato, Red Bull o cola (1 unità di caffeina è contenuta nei seguenti elementi: 1 [6 once (oz)] tazza di caffè, 2 [12 once] lattine di cola, 1 [12 once] tazza di tè, ½ [4 once] tazza di bevanda energetica [es. Red Bull] o 3 once di cioccolato).
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
• Improbabilità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative alla sperimentazione; es., atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare il processo.
• Volontario è lo Sperimentatore o Sub-Sperimentatore, l'assistente alla ricerca, il farmacista, il coordinatore della sperimentazione, altro personale o un suo parente direttamente coinvolto nella conduzione della sperimentazione.
• Volontari vulnerabili (ad es. persone trattenute).