Relative Bioverfügbarkeit von zwei Tepotinib-Filmtablettenformulierungen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und nicht fruchtbare, gesunde weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 60 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden.
• Körpergewicht über 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) über 18 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) und unter 30 kg/m^2 (BMI = Gewicht [kg]/Größe [m^2]) bei der Vorführung.

• Hat Vitalzeichen im folgenden Normalbereich:

  • Orale Körpertemperatur: 35,5 bis 37,5 Grad Celsius (°C)
  • Blutdruck (BP) und Pulsfrequenz nach mindestens 5 Minuten Ruhe, gemessen in Rückenlage: Systolischer Blutdruck: 90 bis 150 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg); Diastolischer Blutdruck: 40 bis 90 mm Hg
  • Pulsfrequenz: 35 bis 110 Schläge pro Minute (bpm)
• Nichtraucher (= 0 Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, E-Zigaretten oder andere) seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening
• Frauen müssen seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sein, was durch luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH)-Beurteilungen bestätigt wird, die beim Screening durchgeführt werden, oder chirurgisch steril sein (d. h. Hysterektomie, Ovarektomie). Schwangerschaftsbeurteilungen werden auch bei weiblichen Freiwilligen beim Screening und bei der Aufnahme durchgeführt.
• Männer müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Behandlung hochwirksame, medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und von ihren Partnerinnen anwenden zu lassen. Männer müssen bis zu 3 Monate nach der letzten Behandlungsgabe auf eine Samenspende verzichten.
• Fähigkeit, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen; Fähigkeit, mit dem Ermittler zusammenzuarbeiten und die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen, einschließlich diätetischer Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Zustand, einschließlich Befunden in der Anamnese, körperlichen Untersuchung oder in Vorversuchsbeurteilungen, die nach Ansicht des Prüfers ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme des Freiwilligen an der Studie darstellen oder die die Studienziele, -durchführung oder beeinträchtigen könnten Auswertung.
• Jede klinisch relevante Anomalie in den Ergebnissen der Screening-Sicherheitslaborparameter. Insbesondere Alanintransaminase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Amylase und Lipase dürfen die Obergrenze des Normalbereichs nicht überschreiten.
• Jede klinisch relevante Anomalie in der Aufzeichnung des 12-Kanal-Elektrokardiogramms.
• Positives Ergebnis von virologischen Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (Anti-HIV 1 und 2) beim Screening.
• Vorgeschichte klinisch relevanter Nieren-, Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen oder endokrinologischer Störungen.
• Vorgeschichte klinisch relevanter Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse, Cholezystitis, Lebererkrankungen oder Leberfunktionsstörungen.
• Vorgeschichte von psychiatrischen oder neurologischen Erkrankungen (Depression, Epilepsie etc.).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Tepotinib oder seinen sonstigen Bestandteilen.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer schweren Allergie (die einen Krankenhausaufenthalt oder eine längere systemische Behandlung erfordert).
• Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, bestätigt durch positive Testergebnisse für Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Drogen- und Alkoholmissbrauch in den letzten 3 Jahren. Freiwillige, die mehr als 14 (weibliche Freiwillige) oder 21 (männliche Freiwillige) Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (Einheit = 1 Glas Wein (125 Milliliter [mL]) = 1 Maß Spirituose = ½ Pint Bier).
• Verlust oder Spende von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 60 Tage.
• Jede Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von Tepotinib, einschließlich Multivitamine und pflanzliche Produkte (St. Johanniskraut), mit Ausnahme von Paracetamol und Ibuprofen.
• Konsum von enzyminduzierenden oder -hemmenden pflanzlichen Arzneimitteln, Fruchtsäften und Getränken (z. B. Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orange, Chinin [Tonic Water], Sternfrucht) und Konsum von Mohn innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats medizinisches Produkt.
• Übermäßiger Konsum von Getränken, die Xanthin enthalten (mehr als (>) 5 Tassen Kaffee pro Tag oder Äquivalent) oder Unfähigkeit, den Koffeinkonsum zu beenden, während er sich im Studienzentrum aufhält. Kontinuierlicher Konsum von Koffein (weniger als oder gleich (=<)3 Tassen/Tag) oder koffeinhaltige Getränke oder Speisen, z. B. Kaffee, Tee, Schokolade, Red Bull oder Cola (1 Koffeineinheit ist in den folgenden Artikeln enthalten): 1 [6 Unzen (oz)] Tasse Kaffee, 2 [12 oz] Dosen Cola, 1 [12 oz] Tasse Tee, ½ [4 oz] Tasse Energy Drink [z. B. Red Bull] oder 3 oz Schokolade).
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
• Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden; B. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen.
• Freiwilliger ist der Prüfarzt oder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, andere Mitarbeiter oder deren Verwandte, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
• Gefährdete Freiwillige (z. B. inhaftierte Personen).