Relativ biotilgængelighed af to Tepotinib filmovertrukne tabletformuleringer hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og ikke-fertile, raske kvindelige frivillige, 18 til 60 år (begge inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.
• Skriftligt informeret samtykke givet før forsøgsrelaterede aktiviteter udføres.
• Kropsvægt større end 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) over 18 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) og under 30 kg/m^2 (BMI = vægt [kg]/højde [m^2]) ved fremvisning.

• Har vitale tegn i følgende normalområde:

  • Oral kropstemperatur: 35,5 til 37,5 grader celsius (°C)
  • Blodtryk (BP) og puls efter mindst 5 minutters hvile, målt i liggende stilling: Systolisk blodtryk: 90 til 150 millimeter kviksølv (mm Hg); Diastolisk blodtryk: 40 til 90 mm Hg
  • Puls: 35 til 110 slag i minuttet (bpm)
• Ikke-ryger (= 0 cigaretter, piber, cigarer, e-cigaretter eller andre) i mindst 6 måneder før screening
• Kvinder skal være postmenopausale i mindst 2 år, som bekræftet af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) vurderinger udført ved screening, eller kirurgisk sterile (det vil sige hysterektomi, ooforektomi). Der vil også blive udført graviditetsvurderinger af kvindelige frivillige ved screening og ved indlæggelse.
• Mænd skal acceptere at bruge og lade deres kvindelige partnere bruge yderst effektive medicinsk acceptable præventionsmetoder i løbet af perioden for deltagelse i forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste behandling. Mænd skal undlade at donere sæd op til 3 måneder efter sidste behandlingsindgivelse.
• Evne til at forstå den fulde karakter og formålet med forsøget, herunder mulige risici og negative virkninger; evne til at samarbejde med efterforskeren og til at overholde kravene i hele forsøget, herunder diætrestriktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, herunder fund i sygehistorien, fysisk undersøgelse eller i forudgående vurderinger, der efter investigators opfattelse udgør en risiko eller en kontraindikation for den frivilliges deltagelse i forsøget, eller som kan forstyrre forsøgets mål, adfærd eller evaluering.
• Enhver klinisk relevant abnormitet i resultaterne af screeningens sikkerhedslaboratorieparametre. Specifikt alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), amylase og lipase må ikke overskride den øvre grænse for normalområdet.
• Enhver klinisk relevant abnormitet på 12-aflednings elektrokardiogramoptagelsen.
• Positivt resultat fra virologiske tests for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (anti-HCV) eller humant immundefekt virus antistof (anti-HIV 1 og 2) ved screening.
• Anamnese med klinisk relevant nyre-, kardiovaskulær og lungesygdom eller endokrinologisk lidelse.
• Anamnese med klinisk relevant gastrointestinal sygdom, især pancreassygdom, kolecystitis, leversygdomme eller leverdysfunktion.
• Anamnese med psykiatriske eller neurologiske lidelser (depression, epilepsi osv.).
• Kendt overfølsomhed over for tepotinib eller dets hjælpestoffer.
• Tilstedeværelse eller historie af enhver alvorlig allergi (der kræver hospitalsindlæggelse eller langvarig systemisk behandling).
• Tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug, bekræftet af positive testresultater for stofmisbrug eller alkohol eller historie med stof- og alkoholmisbrug inden for de seneste 3 år. Frivillige, der indtager mere end 14 (kvindelige frivillige) eller 21 (mandlige frivillige) enheder alkohol om ugen (enhed = 1 glas vin (125 milliliter [mL]) = 1 mål spiritus = ½ pint øl).
• Tab eller donation af mere end 400 ml blod inden for 12 uger før indtræden i forsøget.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 60 dage.
• Enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicinsk indtagelse inden for 2 uger før den første administration af tepotinib, inklusive multivitaminer og urteprodukter (St. John's wort), med undtagelse af acetaminophen og ibuprofen.
• Indtagelse af enzyminducerende eller hæmmende urtelægemidler, frugtjuice og drikkevarer (f.eks. grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin, kinin [tonicvand], stjernefrugt) og indtagelse af valmuefrø inden for 3 dage før den første administration af undersøgelsen lægemiddel.
• Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthin (mere end (>) 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til at stoppe koffeinforbruget, mens man opholder sig på forsøgsstedet. Fortsat brug af koffein (mindre end eller lig med (=<)3 kopper/dag) eller koffeinholdige drikkevarer eller fødevarer, f.eks. kaffe, te, chokolade, Red Bull eller cola (1 koffeinenhed er indeholdt i følgende varer: 1 [6 ounce (oz)] kop kaffe, 2 [12 oz] dåser cola, 1 [12 oz] kop te, ½ [4 oz] kop energidrik [f.eks. Red Bull] eller 3 oz chokolade).
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
• Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og forsøgsrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgende besøg og usandsynligheden for at gennemføre forsøget.
• Den frivillige er investigator eller underforsker, forskningsassistent, farmaceut, forsøgskoordinator, andet personale eller pårørende hertil, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget.
• Sårbare frivillige (f.eks. personer tilbageholdt).