Biodisponibilidad relativa de dos formulaciones de comprimidos recubiertos con película de tepotinib en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Voluntarios sanos de sexo masculino y no fértiles, sanos, de 18 a 60 años de edad (ambos inclusive) al momento del consentimiento informado.
• Consentimiento informado por escrito otorgado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el ensayo.
• Peso corporal superior a 50 kg y un índice de masa corporal (IMC) superior a 18 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) e inferior a 30 kg/m^2 (IMC = peso [kg]/altura [m^2]) en la proyección.

• Tiene signos vitales en el siguiente rango normal:

  • Temperatura corporal oral: 35,5 a 37,5 grados centígrados (°C)
  • Presión arterial (PA) y frecuencia del pulso después de al menos 5 minutos de descanso, medidos en posición supina: Presión arterial sistólica: 90 a 150 milímetros de mercurio (mm Hg); Presión arterial diastólica: 40 a 90 mm Hg
  • Frecuencia del pulso: 35 a 110 latidos por minuto (bpm)
• No fumador (= 0 cigarrillos, pipas, puros, cigarrillos electrónicos u otros) durante al menos 6 meses antes de la selección
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 2 años, según lo confirmen las evaluaciones de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) realizadas en la selección, o estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía, ooforectomía). También se realizarán evaluaciones de embarazo en mujeres voluntarias en la selección y en la admisión.
• Los hombres deben aceptar usar y hacer que sus parejas femeninas usen métodos anticonceptivos médicamente aceptables altamente efectivos durante el período de participación en el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última administración del tratamiento. Los hombres deben abstenerse de donar semen hasta 3 meses después de la última administración del tratamiento.
• Capacidad para comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el ensayo, incluidas las restricciones dietéticas.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición, incluidos los hallazgos en la historia clínica, el examen físico o en las evaluaciones previas al ensayo que, a juicio del Investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación del voluntario en el ensayo o que pueda interferir con los objetivos, la conducta o la realización del ensayo. evaluación.
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante en los resultados de los parámetros de laboratorio de seguridad de tamizaje. Específicamente, la alanina transaminasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST), la bilirrubina total, la fosfatasa alcalina (ALP), la amilasa y la lipasa no deben exceder el límite superior del rango normal.
• Cualquier anomalía clínicamente relevante en el registro del electrocardiograma de 12 derivaciones.
• Resultado positivo de las pruebas de virología para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-HIV 1 y 2) en la selección.
• Antecedentes de enfermedad renal, cardiovascular y pulmonar clínicamente relevante, o trastorno endocrinológico.
• Historia de enfermedad gastrointestinal clínicamente relevante, en particular enfermedad pancreática, colecistitis, enfermedades hepáticas o disfunción hepática.
• Antecedentes de trastornos psiquiátricos o neurológicos (depresión, epilepsia, etc.).
• Hipersensibilidad conocida a tepotinib o a sus excipientes.
• Presencia o antecedentes de alguna alergia grave (que requiera hospitalización o tratamiento sistémico prolongado).
• Presencia de abuso de drogas o alcohol, confirmada por resultados positivos de las pruebas de abuso de drogas o alcohol o antecedentes de abuso de drogas y alcohol en los últimos 3 años. Voluntarios que consumen más de 14 (voluntarios femeninos) o 21 (voluntarios masculinos) unidades de alcohol a la semana (unidad = 1 copa de vino (125 mililitros [mL]) = 1 medida de licor = ½ pinta de cerveza).
• Pérdida o donación de más de 400 ml de sangre dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al ensayo.
• Participación en otro ensayo clínico en los últimos 60 días.
• Cualquier ingesta de medicamentos recetados o de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de tepotinib, incluidos multivitamínicos y productos a base de hierbas (St. hierba de San Juan), con la excepción de paracetamol e ibuprofeno.
• Consumo de medicamentos herbales inductores o inhibidores de enzimas, jugos de frutas y bebidas (p. ej., toronja, jugo de toronja, naranja de Sevilla, quinina [agua tónica], carambola) y consumo de semilla de amapola dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del medicamento en investigación. producto medicinal.
• Consumo excesivo de bebidas que contienen xantina (más de (>) 5 tazas de café al día o equivalente) o incapacidad para detener el consumo de cafeína mientras reside en el sitio de prueba. Uso continuado de cafeína (menor o igual a (=<)3 tazas/día) o bebidas o alimentos que contienen cafeína, por ejemplo, café, té, chocolate, Red Bull o cola (1 unidad de cafeína está contenida en los siguientes artículos: 1 [6 onzas (oz)] taza de café, 2 [12 oz] latas de refresco de cola, 1 [12 oz] taza de té, ½ [4 oz] taza de bebida energética [p. ej., Red Bull] o 3 oz de chocolate).
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
• Es improbable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el ensayo; por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el ensayo.
• Voluntario es el investigador o subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del ensayo, otro personal o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del ensayo.
• Voluntarios vulnerables (p. ej., personas detenidas).