Относительная биодоступность двух лекарственных форм тепотиниба в таблетках с пленочным покрытием у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и нефертильные здоровые женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет (оба включительно) на момент получения информированного согласия.
• Письменное информированное согласие, данное перед выполнением любых действий, связанных с исследованием.
• Масса тела более 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) выше 18 кг на квадратный метр (кг/м^2) и ниже 30 кг/м^2 (ИМТ = вес [кг]/рост [м^2]) на скрининге.

• Имеет жизненные показатели в следующих нормальных пределах:

  • Оральная температура тела: от 35,5 до 37,5 градусов Цельсия (°C)
  • Артериальное давление (АД) и частота пульса после не менее 5 минут отдыха, измеренные в положении лежа: Систолическое артериальное давление: от 90 до 150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.); Диастолическое артериальное давление: от 40 до 90 мм рт.ст.
  • Частота пульса: от 35 до 110 ударов в минуту (уд/мин)
• Некурящий (= 0 сигарет, трубок, сигар, электронных сигарет и т. д.) в течение не менее 6 месяцев до скрининга.
• Женщины должны находиться в постменопаузе не менее 2 лет, что подтверждается оценками лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выполненными при скрининге, или хирургически стерильными (то есть гистерэктомия, овариэктомия). Оценки беременности также будут проводиться у женщин-добровольцев при скрининге и при поступлении.
• Мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции и на то, чтобы их партнерши использовали высокоэффективные, приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции в течение периода участия в исследовании и в течение не менее 3 месяцев после последнего введения лечения. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в течение 3 месяцев после последнего лечения.
• Способность понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты; способность сотрудничать с исследователем и соблюдать требования всего испытания, включая диетические ограничения.

Критерий исключения:

• Любое состояние, в том числе находки в истории болезни, медицинском осмотре или предварительных оценках, которые, по мнению Исследователя, представляют собой риск или противопоказание для участия добровольца в исследовании или могут помешать целям, проведению или оценка.
• Любые клинически значимые отклонения в результатах скрининга лабораторных параметров безопасности. В частности, аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), амилаза и липаза не должны превышать верхний предел нормального диапазона.
• Любая клинически значимая аномалия на записи электрокардиограммы в 12 отведениях.
• Положительный результат вирусологических тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ 1 и 2) при скрининге.
• История клинически значимого заболевания почек, сердечно-сосудистой системы и легких или эндокринологического расстройства.
• История клинически значимого желудочно-кишечного заболевания, в частности заболевания поджелудочной железы, холецистита, заболеваний печени или печеночной дисфункции.
• История психических или неврологических расстройств (депрессия, эпилепсия и т. д.).
• Известная гиперчувствительность к тепотинибу или его вспомогательным веществам.
• Наличие или история любой серьезной аллергии (требующей госпитализации или длительного системного лечения).
• Наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем, подтвержденное положительными результатами тестов на злоупотребление наркотиками или алкоголем или злоупотребление наркотиками и алкоголем в анамнезе за последние 3 года. Добровольцы, употребляющие более 14 (женщины-добровольцы) или 21 (мужчины-добровольцы) единиц алкоголя в неделю (единица = 1 стакан вина (125 миллилитров [мл]) = 1 мера спиртных напитков = ½ пинты пива).
• Потеря или донорство более 400 мл крови в течение 12 недель до включения в исследование.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 60 дней.
• Любой прием лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, в течение 2 недель до первого приема тепотиниба, включая поливитамины и продукты растительного происхождения (St. зверобой), за исключением ацетаминофена и ибупрофена.
• Употребление индуцирующих или ингибирующих ферменты препаратов растительного происхождения, фруктовых соков и напитков (например, грейпфрута, грейпфрутового сока, севильского апельсина, хинина [тоник], карамболы) и употребление семян мака в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата. лекарственное средство.
• Чрезмерное потребление напитков, содержащих ксантин (более (>) 5 чашек кофе в день или эквивалентное количество) или неспособность прекратить потребление кофеина во время пребывания в исследовательском центре. Продолжительное употребление кофеина (менее или равно (=<)3 чашек в день) или содержащие кофеин напитки или продукты питания, например, кофе, чай, шоколад, Red Bull или кола (1 единица кофеина содержится в следующих продуктах: 1 [6 унций (унций)] чашка кофе, 2 [12 унций] банок колы, 1 [12 унций] чашка чая, ½ [4 унции] чашки энергетического напитка [например, Red Bull] или 3 унции шоколад).
• Недееспособность или ограниченная дееспособность.
• Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и ограничений, связанных с испытаниями; например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения испытания.
• Добровольцем является исследователь или вспомогательный исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования, другой персонал или его родственник, непосредственно участвующий в проведении исследования.
• Уязвимые добровольцы (например, лица, содержащиеся под стражей).