Két tepotinib filmtabletta készítmény relatív biohasznosulása egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi és nem termékeny, egészséges női önkéntesek, 18-60 évesek (mindkettő a beleegyezés időpontjában).
• A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt adott írásos beleegyezés.
• 50 kg-nál nagyobb testtömeg és testtömeg-index (BMI) 18 kg/négyzetméter felett (kg/m^2) és 30 kg/m^2 alatti (BMI = súly [kg]/magasság [m^2]) a vetítésen.

• Életjelei a következő normál tartományban vannak:

  • Orális testhőmérséklet: 35,5-37,5 Celsius fok (°C)
  • Vérnyomás (BP) és pulzusszám legalább 5 perc pihenés után, fekvő helyzetben mérve: Szisztolés vérnyomás: 90-150 higanymilliméter (Hgmm); Diasztolés vérnyomás: 40-90 Hgmm
  • Pulzusszám: 35-110 ütés/perc (bpm)
• Nemdohányzó (= 0 cigaretta, pipa, szivar, e-cigaretta vagy egyéb) a szűrés előtt legalább 6 hónapig
• A nőknek legalább 2 évig posztmenopauzában kell lenniük, amint azt a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) vizsgálata is megerősítette a szűrés során, vagy műtétileg sterilnek kell lennie (azaz méheltávolítás, oophorectomia). A szűréskor és a felvételkor az önkéntes nőkön is terhességi felmérést végeznek.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és az utolsó kezelés után legalább 3 hónapon keresztül nagyon hatékony, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak, és nőpartnereiket alkalmazzák. A férfiaknak az utolsó kezelést követő 3 hónapig tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától.
• Képes megérteni a vizsgálat teljes jellegét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat és káros hatásokat; képes együttműködni a Vizsgálóval, és megfelelni a teljes vizsgálat követelményeinek, beleértve az étkezési korlátozásokat is.

Kizárási kritériumok:

• Minden olyan állapot, beleértve a kórelőzményben, fizikális vizsgálatban vagy a vizsgálat előtti értékelésekben szereplő megállapításokat, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek az önkéntes vizsgálatban való részvételére, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, lefolytatását, ill. értékelés.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűrési biztonsági laboratóriumi paraméterek eredményeiben. Az alanin-transzamináz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az összbilirubin, az alkalikus foszfatáz (ALP), az amiláz és a lipáz szintje nem haladhatja meg a normál tartomány felső határát.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses elektrokardiogram felvételén.
• A hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (anti-HCV) vagy humán immunhiány vírus ellenanyag (anti-HIV 1 és 2) virológiai tesztjei pozitív eredménye a szűréskor.
• Klinikailag jelentős vese-, szív- és érrendszeri és tüdőbetegség vagy endokrinológiai rendellenesség az anamnézisben.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegség, különösen hasnyálmirigy-betegség, epehólyag-gyulladás, májbetegség vagy májműködési zavar a kórtörténetben.
• Pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek (depresszió, epilepszia stb.) anamnézisében.
• Ismert túlérzékenység a tepotinibbel vagy segédanyagaival szemben.
• Bármilyen súlyos allergia jelenléte vagy kórtörténete (amely kórházi kezelést vagy hosszan tartó szisztémás kezelést igényel).
• Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte, amelyet a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre vonatkozó pozitív teszteredmények igazolnak, vagy az elmúlt 3 év során előfordult kábítószerrel és alkohollal való visszaélés. Azok az önkéntesek, akik több mint 14 (önkéntes nő) vagy 21 (önkéntes férfi) egység alkoholt fogyasztanak hetente (egység = 1 pohár bor (125 milliliter [ml]) = 1 adag szeszesital = ½ korsó sör).
• 400 ml-nél több vér elvesztése vagy adományozása a vizsgálat megkezdése előtti 12 héten belül.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 60 napon belül.
• Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer bevitele a tepotinib első beadását megelőző 2 héten belül, beleértve a multivitaminokat és a gyógynövénykészítményeket (St. orbáncfű), az acetaminofen és az ibuprofen kivételével.
• Enzim indukáló vagy gátló gyógynövények, gyümölcslevek és italok (pl. grapefruit, grapefruitlé, sevillai narancs, kinin [tonikvíz], csillaggyümölcs) fogyasztása és mák fogyasztása a vizsgálat első beadását megelőző 3 napon belül gyógyszerkészítmény.
• xantint tartalmazó italok túlzott fogyasztása (több mint (>) 5 csésze kávé naponta vagy azzal egyenértékű), vagy képtelenség abbahagyni a koffeinfogyasztást, amíg a vizsgálat helyszínén tartózkodik. Koffein (kevesebb vagy egyenlő (=<) 3 csésze/nap) vagy koffeint tartalmazó italok vagy ételek, pl. kávé, tea, csokoládé, Red Bull vagy kóla (1 koffeinegységet a következő termékek tartalmaznak): 1 csésze kávé, 2 doboz kóla, 1 csésze tea, ½ csésze energiaital [pl. Red Bull] vagy 3 uncia csokoládé).
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
• Nem valószínű, hogy megfelel a protokoll követelményeinek, az utasításoknak és a kísérletekkel kapcsolatos korlátozásoknak; pl. nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni a nyomon követési látogatásokra, és a próba befejezésének valószínűtlensége.
• Önkéntes a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgáló vagy résznyomozó, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor, egyéb alkalmazottak vagy hozzátartozóik.
• Kiszolgáltatott önkéntesek (pl. fogva tartott személyek).