Biodisponibilidade relativa de duas formulações de comprimidos revestidos por película de tepotinibe em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e não férteis, do sexo feminino, com idade entre 18 e 60 anos (ambos incluídos) no momento do consentimento informado.
• Consentimento informado por escrito dado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada.
• Peso corporal superior a 50 kg e índice de massa corporal (IMC) superior a 18 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) e inferior a 30 kg/m^2 (IMC = peso [kg]/altura [m^2]) na triagem.

• Tem sinais vitais na seguinte faixa normal:

  • Temperatura corporal oral: 35,5 a 37,5 graus Celsius (°C)
  • Pressão arterial (PA) e pulsação após pelo menos 5 minutos de repouso, medidos na posição supina: Pressão arterial sistólica: 90 a 150 milímetros de mercúrio (mm Hg); Pressão arterial diastólica: 40 a 90 mm Hg
  • Freqüência de pulso: 35 a 110 batimentos por minuto (bpm)
• Não fumante (= 0 cigarros, cachimbos, charutos, e-cigarros ou outros) por pelo menos 6 meses antes da triagem
• As mulheres devem estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, conforme confirmado pelas avaliações de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) realizadas na triagem, ou cirurgicamente estéreis (ou seja, histerectomia, ooforectomia). Avaliações de gravidez também serão realizadas em voluntárias do sexo feminino na triagem e na admissão.
• Os homens devem concordar em usar e fazer com que suas parceiras usem métodos de contracepção medicamente aceitáveis ​​altamente eficazes durante o período de participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do tratamento. Os homens devem abster-se de doar esperma até 3 meses após a última administração do tratamento.
• Capacidade de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos; capacidade de cooperar com o investigador e cumprir os requisitos de todo o estudo, incluindo restrições alimentares.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição, incluindo achados no histórico médico, exame físico ou em avaliações pré-julgamento que, na opinião do Investigador, constitua um risco ou uma contra-indicação para a participação do voluntário no estudo ou que possa interferir nos objetivos, condução ou avaliação.
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante nos resultados dos parâmetros laboratoriais de segurança de triagem. Especificamente, a alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, fosfatase alcalina (ALP), amilase e lipase não devem exceder o limite superior da faixa normal.
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante no registro do eletrocardiograma de 12 derivações.
• Resultado positivo dos testes de virologia para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV 1 e 2) na triagem.
• História de doença renal, cardiovascular e pulmonar clinicamente relevante ou distúrbio endocrinológico.
• História de doença gastrointestinal clinicamente relevante, em particular doença pancreática, colecistite, doenças hepáticas ou disfunção hepática.
• Histórico de transtornos psiquiátricos ou neurológicos (depressão, epilepsia etc.).
• Hipersensibilidade conhecida ao tepotinibe ou seus excipientes.
• Presença ou história de qualquer alergia grave (requerendo hospitalização ou tratamento sistêmico prolongado).
• Presença de abuso de drogas ou álcool, confirmada por resultados positivos de testes para drogas de abuso ou álcool ou história de abuso de drogas e álcool nos últimos 3 anos. Voluntários que consomem mais de 14 (voluntárias mulheres) ou 21 (voluntários homens) unidades de álcool por semana (unidade = 1 copo de vinho (125 mililitros [mL]) = 1 medida de destilado = ½ litro de cerveja).
• Perda ou doação de mais de 400 mL de sangue nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo.
• Participação em outro ensaio clínico nos últimos 60 dias.
• Qualquer prescrição ou ingestão de medicamentos de venda livre dentro de 2 semanas antes da primeira administração de tepotinibe, incluindo multivitaminas e produtos fitoterápicos (St. John's wort), com exceção de acetaminofeno e ibuprofeno.
• Consumo de drogas fitoterápicas indutoras ou inibidoras de enzimas, sucos de frutas e bebidas (por exemplo, toranja, suco de toranja, laranja de Sevilha, quinino [água tônica], carambola) e consumo de semente de papoula dentro de 3 dias antes da primeira administração do medicamento experimental medicamento.
• Consumo excessivo de bebidas contendo xantina (mais de (>) 5 xícaras de café por dia ou equivalente) ou incapacidade de interromper o consumo de cafeína enquanto residente no local do estudo. Uso continuado de cafeína (inferior ou igual a (=<)3 xícaras/dia) ou bebidas ou alimentos que contenham cafeína, por exemplo, café, chá, chocolate, Red Bull ou cola (1 unidade de cafeína está contida nos seguintes itens: 1 [6 onças (oz)] xícara de café, 2 [12 onças] latas de cola, 1 [12 onças] xícara de chá, ½ [4 onças] xícara de bebida energética [por exemplo, Red Bull] ou 3 onças de chocolate).
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
• É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao teste; por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo.
• Voluntário é o investigador ou subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário ou parente diretamente envolvido na condução do estudo.
• Voluntários vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção).