Relativ biotillgänglighet av två tepotinib filmdragerade tablettformuleringar hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och icke-fertila, friska kvinnliga frivilliga, 18 till 60 år (båda inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Skriftligt informerat samtycke ges innan några försöksrelaterade aktiviteter utförs.
• Kroppsvikt över 50 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) över 18 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) och under 30 kg/m^2 (BMI = vikt [kg]/höjd [m^2]) vid visning.

• Har vitala tecken inom följande normalintervall:

  • Oral kroppstemperatur: 35,5 till 37,5 grader celsius (°C)
  • Blodtryck (BP) och puls efter minst 5 minuters vila, mätt i ryggläge: Systoliskt blodtryck: 90 till 150 millimeter kvicksilver (mm Hg); Diastoliskt blodtryck: 40 till 90 mm Hg
  • Pulsfrekvens: 35 till 110 slag per minut (bpm)
• Icke-rökare (= 0 cigaretter, pipor, cigarrer, e-cigaretter eller andra) i minst 6 månader före screening
• Kvinnor måste vara postmenopausala i minst 2 år, vilket bekräftas av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) bedömningar utförda vid screening, eller kirurgiskt sterila (det vill säga hysterektomi, ooforektomi). Graviditetsbedömningar kommer också att göras på kvinnliga frivilliga vid screening och vid intagning.
• Män måste gå med på att använda och låta deras kvinnliga partner använda mycket effektiva medicinskt acceptabla preventivmetoder under den period då de deltar i prövningen och i minst 3 månader efter den senaste behandlingen. Män måste avstå från att donera spermier upp till 3 månader efter den senaste behandlingen.
• Förmåga att förstå den fullständiga karaktären och syftet med försöket, inklusive möjliga risker och negativa effekter; förmåga att samarbeta med utredaren och att uppfylla kraven i hela försöket, inklusive kostrestriktioner.

Exklusions kriterier:

• Varje tillstånd, inklusive fynd i anamnesen, fysisk undersökning eller i bedömningar före rättegången som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller en kontraindikation för volontärens deltagande i prövningen eller som kan störa prövningens mål, uppförande eller utvärdering.
• Alla kliniskt relevanta avvikelser i resultaten av screeningsäkerhetslaboratorieparametrarna. Specifikt får alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP), amylas och lipas inte överskrida den övre gränsen för normalområdet.
• Alla kliniskt relevanta avvikelser på 12-avledningars elektrokardiogramregistrering.
• Positivt resultat från virologiska tester för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (anti-HCV) eller human immunbristvirusantikropp (anti-HIV 1 och 2) vid screening.
• Anamnes med kliniskt relevant njur-, kardiovaskulär- och lungsjukdom eller endokrinologisk störning.
• Historik med kliniskt relevant gastrointestinal sjukdom, särskilt pankreassjukdom, kolecystit, leversjukdomar eller leverdysfunktion.
• Tidigare psykiatriska eller neurologiska störningar (depression, epilepsi etc.).
• Känd överkänslighet mot tepotinib eller dess hjälpämnen.
• Närvaro eller historia av någon allvarlig allergi (kräver sjukhusvistelse eller långvarig systemisk behandling).
• Förekomst av drog- eller alkoholmissbruk, bekräftad av positiva testresultat för droger eller alkohol eller historia av drog- och alkoholmissbruk under de senaste 3 åren. Frivilliga som konsumerar mer än 14 (kvinnliga volontärer) eller 21 (manliga frivilliga) enheter alkohol i veckan (enhet = 1 glas vin (125 milliliter [ml]) = 1 mått sprit = ½ pint öl).
• Förlust eller donation av mer än 400 ml blod inom 12 veckor före inträde i prövningen.
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning under de senaste 60 dagarna.
• Eventuellt intag av receptbelagt eller receptfritt läkemedel inom 2 veckor före den första administreringen av tepotinib, inklusive multivitaminer och växtbaserade produkter (St. johannesört), med undantag för paracetamol och ibuprofen.
• Konsumtion av enzyminducerande eller hämmande växtbaserade läkemedel, fruktjuicer och drycker (t.ex. grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsin, kinin [tonic vatten], stjärnfrukt) och konsumtion av vallmofrön inom 3 dagar före den första administreringen av undersökningen läkemedel.
• Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantin (mer än (>) 5 koppar kaffe om dagen eller motsvarande) eller oförmåga att stoppa koffeinkonsumtionen när man vistas på provplatsen. Fortsatt användning av koffein (mindre än eller lika med (=<)3 koppar/dag) eller koffeininnehållande drycker eller mat, t.ex. kaffe, te, choklad, Red Bull eller cola (1 koffeinenhet ingår i följande produkter: 1 [6 ounce (oz)] kopp kaffe, 2 [12 oz] burkar cola, 1 [12 oz] kopp te, ½ [4 oz] kopp energidryck [t.ex. Red Bull] eller 3 oz av choklad).
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
• Det är osannolikt att det följer protokollets krav, instruktioner och testrelaterade begränsningar; t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra prövningen.
• Volontär är utredare eller underutredare, forskningsassistent, farmaceut, prövningssamordnare, annan personal eller anhörig till denna som är direkt involverad i genomförandet av prövningen.
• Utsatta frivilliga (t.ex. personer som hålls i förvar).