パーキンソン病の健康な被験者を対象としたフェーズ I、KM-819

包含基準:

1. 治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認した書面によるインフォームド・コンセントおよび国の規制に基づくプライバシーに関する文言は、研究関連の手順（該当する場合、禁止薬物の中止を含む）の前に被験者から取得する必要があります。
2. 男性被験者は、19～45歳（若年成人コホートの場合）または60歳以上（高齢者コホートの場合）である必要があります。
3. 被験者の体格指数 (BMI) は、スクリーニング時点で 18.5 ～ 30 kg/m2 の範囲にあります。

4. 男性被験者および妊娠の可能性のある女性配偶者/パートナーは、スクリーニング時から開始して研究期間全体および90年間継続する2つの避妊法（少なくとも1つはバリア法でなければならない）からなる非常に効果的な避妊法を使用していなければなりません。最終治験薬投与から数日後。 非常に効果的な避妊法は次のように定義されます。

   • 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の確立された使用法
   • 子宮内デバイスまたは子宮内システムの設置
   • バリア避妊法: 殺精子フォーム、ゲル、フィルム、クリーム、座薬を備えたコンドーム、または殺精子フォーム、ゲル、フィルム、クリーム、または座薬を備えた閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)
5. 男性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも90日間は精子を提供してはなりません。
6. 女性対象は、スクリーニング前に60歳以上で閉経後（少なくとも1年間月経が無いと定義される）でなければならない。
7. 被験者は治験治療中は別の治験に参加しないことに同意します。

除外基準:

1. 被験者は、KM-819、または使用される製剤の成分に対して過敏症が既知または疑われる。
2. 被験者は以前にKM-819を用いた臨床研究に参加したことがある。
3. 被験者は肝酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニントランスアミナーゼ[ALT]、アルカリホスファターゼ、γグルタミルトランスフェラーゼ）または総ビリルビン（TBIL）のいずれかをULNを超えています。 肝酵素が 1 × ULN を超え、1.5 × ULN 未満である場合、評価はスクリーニング期間中またはチェックイン時に 1 回繰り返すことができます。 反復された評価が ULN を超えている場合、それは除外されます。 初期値が 1.5 × ULN を超える場合、それを繰り返すことはできず、除外されます。
4. 被験者はアレルギー症状の臨床的に重大な病歴を有している（薬物アレルギー、喘息、湿疹、またはアナフィラキシー反応を含むが、投与時の未治療、アレルギー性鼻炎または鼻結膜炎、またはイエダニアレルギーは除く）。
5. 自殺未遂または自殺行動の既往歴のある被験者。 過去3か月以内に最近の自殺念慮（レベル4または5）がある、またはチェックイン時（-1日目）にC-SSRS陽性があった、または調査官が判断した自殺の重大なリスクがある人スクリーニング時に C SSRS を使用する。
6. 被験者はサイトチェックイン前1週間以内に発熱性疾患、または症候性のウイルス、細菌（上気道感染を含む）もしくは真菌（非皮膚）感染症を患っている、または患っていた。
7. スクリーニングまたは現場チェックイン時の身体検査、ECG、およびプロトコール定義の臨床検査検査の治験責任医師のレビュー後に、対象に臨床的に重大な異常がある。
8. 被験者の平均脈拍数は 40 未満、または 90 拍/分 (bpm) を超えています。平均収縮期血圧（SBP）> 140 mmHg;または、スクリーニング時またはチェックイン時に平均拡張期血圧（DBP）> 90 mmHg（被験者が仰臥位で5分間休んだ後、3回測定。脈拍は自動的に測定されます）。 平均脈拍、平均 SBP、または平均 DBP が上記の範囲外である場合、スクリーニングおよびチェックイン時にさらに 1 回の三重測定を行うことができます。
9. スクリーニングまたはチェックイン時の対象の平均QTcF間隔は430ミリ秒以上（男性）、450ミリ秒以上（女性）です。 平均 QTcF が上記の制限を超えた場合は、さらに 1 回の三重の ECG を取得できます。 この 3 回の実験でも異常な結果が得られた場合は、被験者を除外する必要があります。
10. 被験者は原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈またはトルサード・ド・ポワント、構造的心疾患、またはQT延長症候群の家族歴を有する。
11. -被験者は治験薬投与前の2週間に処方薬または処方薬以外の薬剤（ビタミン、ホルモン補充療法、天然およびハーブ療法、例えばセントジョーンズワートを含む）を使用している。 アセトアミノフェンは 1 日あたり 2000 mg まで許容されます。
12. 被験者はスクリーニング前の6か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を使用したことがある。
13. -対象者はスクリーニング前の6か月以内に週に14単位を超えるアルコール飲料を摂取した歴がある、またはアルコール依存症またはアンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、アヘン剤（乱用薬物）の乱用歴がある。スクリーニング前の過去 2 年間（注：1 単位 = ビール 355 mL、ワイン 118 mL、またはスピリッツ/ハードリカー 29 mL）、または被験者がスクリーニングまたは施設入院時にアルコールまたは乱用薬物の検査で陽性反応を示した場合。
14. 被験者はチェックイン前の3か月以内に乱用薬物を使用したことがあります。
15. 被験者はチェックイン前の3ヶ月間に代謝誘発剤（例：バルビツール酸塩、リファンピシン）を使用していました。
16. 被験者は重大な失血症状がある、1ユニット（450mL）以上の血液を献血した、またはチェックイン前60日以内に血液もしくは血液製剤の輸血を受けた、またはチェックイン前7日以内に血漿を提供した。
17. 被験者は、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、抗A型肝炎ウイルス免疫グロブリンM（HAV IgM）、抗C型肝炎ウイルス（HCV Ab）、または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV Ab）の血清学検査で陽性反応を示しています。
18. 被験者は介入臨床研究に参加しているか、スクリーニング開始前に3か月または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬による治療を受けている。
19. 被験者は、治験責任医師の意見において被験者の治験への参加を妨げるその他の症状（の最近の病歴）を患っている。

20. 被験者はKainos Medicine, Inc.の従業員または研究に関与するベンダーです。

    若年成人対象に対する追加の除外基準

21. 若年成人コホートの場合、被験者は臨床的に重大な心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、肺疾患、神経疾患、皮膚疾患、精神疾患、腎臓疾患、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠を有している。調査官または被指名人によって判断される。

高齢者の除外基準 上記８の除外８． 被験者の平均脈拍は 50 bpm 未満、または 90 bpm を超えています。平均SBP > 160 mmHg;平均 DBP > 100 mmHg (被験者が仰臥位で 5 分間休んだ後に 3 回測定。脈拍は自動的に測定されます)。

上記 21 の除外 No. 21 の代替品。 高齢者コホートの場合、被験者は臨床的に重大な心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、肺疾患、神経疾患、皮膚疾患、精神疾患、腎臓疾患、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠を有している。治験責任医師または被指名人によって判断されたように、十分に管理されておらず安定していない。

追加の除外基準 22. 糸球体濾過速度 (Cockcroft-Gault 式に基づいて計算) が < 60 mL/min/1.73 の場合、高齢者は除外される。 平方メートル。

23. 腰椎X線検査における臨床的に重大な異常所見（MAD研究の高齢者のみ）。