Фаза I, KM-819 у здоровых людей с болезнью Паркинсона

Критерии включения:

1. Утвержденные Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) письменное информированное согласие и формулировка конфиденциальности в соответствии с национальным законодательством должны быть получены от субъекта до любых процедур, связанных с исследованием (включая отмену запрещенных лекарств, если применимо).
2. Субъект мужского пола должен быть в возрасте от 19 до 45 лет (для молодых взрослых когорт) или старше 60 лет (для пожилых когорт).
3. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 30 кг/м2 включительно на скрининге.

4. Субъект мужского пола и его супруга/партнерша, способная к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом), начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Высокоэффективная контрацепция определяется как:

   • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
   • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
   • Барьерные методы контрацепции: презерватив со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом, суппозиторием или окклюзионным колпачком (диафрагмой или цервикальным/сводчатым колпачком) со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием.
5. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и в течение как минимум 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
6. Субъект женского пола должен быть старше 60 лет и находиться в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга.
7. Субъект соглашается не участвовать в другом исследовательском исследовании во время лечения.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к KM-819 или любым компонентам используемого состава(ов).
2. Субъект ранее участвовал в клиническом исследовании с КМ-819.
3. У субъекта любой из ферментов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинтрансаминаза [АЛТ], щелочная фосфатаза, γ-глутамилтрансфераза) или общий билирубин (ТБИЛ) выше ВГН. Если какой-либо фермент печени > 1 × ВГН, но < 1,5 × ВГН, оценку можно повторить один раз в течение периода скрининга или при регистрации. Если повторная оценка выше ВГН, она является исключающей. Если начальное значение > 1,5 × ВГН, его нельзя повторить и оно является исключительным.
4. Субъект имеет какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая нелеченый аллергический ринит или риноконъюнктивит или аллергию на клещей домашней пыли во время дозирования).
5. Субъект с историей попытки самоубийства или суицидального поведения. Любые недавние суицидальные мысли (уровень 4 или 5) в течение последних 3 месяцев, или наличие положительного C-SSRS при регистрации (День -1), или наличие значительного риска совершения самоубийства, по оценке исследователя. с помощью C SSRS при скрининге.
6. У субъекта было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая вирусная, бактериальная (в том числе инфекция верхних дыхательных путей) или грибковая (не кожная) инфекция в течение 1 недели до регистрации на объекте.
7. У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения после просмотра исследователем физического осмотра, ЭКГ и определенных протоколом клинических лабораторных тестов при скрининге или регистрации на месте.
8. У субъекта средний пульс < 40 или > 90 ударов в минуту (уд/мин); среднее систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт.ст.; или среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст. (измерения проводились трижды после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) при скрининге или регистрации. Если средний пульс, среднее САД или среднее ДАД выходят за пределы, указанные выше, при скрининге и регистрации может быть выполнено 1 дополнительное трехкратное измерение.
9. Субъект имеет средний интервал QTcF> 430 мс (для мужчин) и> 450 мс (для женщин) при скрининге или регистрации. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная ЭКГ в трех повторностях. Если эта тройная повторность также дает аномальный результат, субъект должен быть исключен.
10. Субъект имеет в анамнезе необъяснимые обмороки, остановку сердца, необъяснимые сердечные аритмии или torsades de pointes, структурное заболевание сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
11. Субъект принимал какие-либо прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины, заместительную гормональную терапию, натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) за 2 недели до приема исследуемого препарата. Допускается ацетаминофен до 2000 мг/сут.
12. Субъект употреблял какие-либо продукты, содержащие табак или никотин, в течение 6 месяцев до скрининга.
13. Субъект имеет историю употребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления амфетаминами, барбитуратами, бензодиазепинами, каннабиноидами, кокаином и опиатами (наркотики) в течение за последние 2 года до скрининга (Примечание: 1 единица = 355 мл пива, 118 мл вина или 29 мл спиртных/крепких напитков) или положительный результат теста субъекта на скрининге или госпитализации на предмет злоупотребления алкоголем или наркотиками.
14. Субъект употреблял какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до регистрации.
15. Субъект употреблял какие-либо индукторы метаболизма (например, барбитураты, рифампицин) в течение 3 месяцев до регистрации.
16. Субъект имеет какую-либо значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (450 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до регистрации.
17. Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), иммуноглобулин М против вируса гепатита А (HAV IgM), вирус против гепатита С (АТ к ВГС) или вирус иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ).
18. Субъект участвовал в любом интервенционном клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала скрининга.
19. Субъект имеет (в недавнем анамнезе) любое другое заболевание, которое, по мнению Исследователя, исключает участие субъекта в испытании.

20. Субъект является сотрудником Kainos Medicine, Inc. или поставщиков, участвующих в исследовании.

    Дополнительные критерии исключения для молодых взрослых субъектов

21. Для когорт молодых взрослых субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и / или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, по мнению следователя или уполномоченного лица.

Критерии исключения для пожилых людей Замена для исключения № 8 выше 8. У субъекта средний пульс < 50 или > 90 ударов в минуту; среднее САД > 160 мм рт.ст.; среднее ДАД > 100 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически).

Замена исключения № 21 выше 21. Для когорт пожилых: субъекты имеют в анамнезе или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, которое плохо управляемый и стабильный, по мнению исследователя или назначенного им лица.

Дополнительные критерии исключения 22. Субъект пожилого возраста исключается, если скорость клубочковой фильтрации (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) < 60 мл/мин/1,73. м2.

23. Клинически значимые отклонения от нормы при рентгенологическом исследовании поясничного отдела позвоночника (только для пожилых пациентов для исследования MAD).