Phase I, KM-819 bei gesunden Probanden wegen Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Vor allen studienbezogenen Verfahren (einschließlich des Entzugs verbotener Medikamente, falls zutreffend) muss vom Probanden eine vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und Datenschutzbestimmungen gemäß den nationalen Vorschriften eingeholt werden.
2. Männliche Probanden sollten 19 bis 45 Jahre alt (für Kohorten junger Erwachsener) oder über 60 Jahre alt (für Kohorten älterer Menschen) sein.
3. Der Proband hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis einschließlich 30 kg/m2.

4. Der männliche Proband und seine Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht (mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und fortlaufend während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Jahre Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Eine hochwirksame Empfängnisverhütung ist definiert als:

   • Etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden
   • Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems
   • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom mit Spermizidschaum, Gel, Film, Creme, Zäpfchen oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit Spermizidschaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen
5. Männliche Probanden dürfen ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
6. Die weibliche Testperson muss vor dem Screening über 60 Jahre alt und postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) sein.
7. Der Proband stimmt zu, während der Studienbehandlung nicht an einer anderen Prüfstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen KM-819 oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung(en).
2. Der Proband hat zuvor an einer klinischen Studie mit KM-819 teilgenommen.
3. Das Subjekt weist eines der Leberenzyme (Aspartataminotransferase [AST], Alanintransaminase [ALT], alkalische Phosphatase, γ-Glutamyltransferase) oder Gesamtbilirubin (TBIL) über dem ULN auf. Wenn ein Leberenzym > 1 × ULN, aber < 1,5 × ULN beträgt, kann die Beurteilung einmal während des Screening-Zeitraums oder beim Check-in wiederholt werden. Liegt die wiederholte Beurteilung über der ULN, ist sie ausschließend. Liegt der Ausgangswert > 1,5 × ULN, kann er nicht wiederholt werden und ist ausschließend.
4. Der Proband hat eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzemen oder anaphylaktischen Reaktionen, jedoch ausgenommen unbehandelte allergische Rhinitis oder Rhinokonjunktivitis oder Hausstaubmilbenallergie zum Zeitpunkt der Dosierung).
5. Person mit einer Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder Selbstmordverhalten. Jegliche aktuelle Suizidgedanken (Stufe 4 oder 5) innerhalb der letzten 3 Monate oder ein positives C-SSRS beim Check-in (Tag -1) oder wer nach Einschätzung des Ermittlers einem erheblichen Selbstmordrisiko ausgesetzt ist Verwendung des C SSRS beim Screening.
6. Der Proband hatte/hatte innerhalb einer Woche vor dem Check-in vor Ort eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische Virus-, Bakterien- (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht der Haut).
7. Der Proband weist nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung, des EKG und der protokolldefinierten klinischen Labortests durch den Prüfer beim Screening oder beim Check-in vor Ort klinisch signifikante Anomalien auf.
8. Der Proband hat einen durchschnittlichen Puls von < 40 oder > 90 Schlägen pro Minute (bpm); mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg; oder mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg (Messungen werden in dreifacher Ausfertigung durchgeführt, nachdem der Proband 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hat; der Puls wird automatisch gemessen) beim Screening oder Check-in. Wenn der mittlere Puls, der mittlere SBP oder der mittlere DBP außerhalb des oben angegebenen Bereichs liegen, kann beim Screening und Check-in eine zusätzliche Dreifachmessung durchgeführt werden.
9. Der Proband hat beim Screening oder beim Check-in ein mittleres QTcF-Intervall von > 430 ms (für Männer) und > 450 ms (für Frauen). Wenn der mittlere QTcF die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann ein zusätzliches dreifaches EKG erstellt werden. Wenn auch diese Dreifachbestimmung ein abnormales Ergebnis liefert, sollte die Person ausgeschlossen werden.
10. Das Subjekt hat in der Vergangenheit unerklärliche Synkopen, Herzstillstand, unerklärliche Herzrhythmusstörungen oder Torsade de pointes, strukturelle Herzerkrankungen oder ein langes QT-Syndrom in der Familie.
11. Der Proband hat in den zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments alle verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente (einschließlich Vitamine, Hormonersatztherapie, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) eingenommen. Bis zu 2000 mg Paracetamol/Tag sind erlaubt.
12. Der Proband hatte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening jeglichen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte.
13. Der Proband hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit mehr als 14 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder hatte eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Missbrauch von Amphetaminen, Barbituraten, Benzodiazepinen, Cannabinoiden, Kokain und Opiaten (Drogen). letzten 2 Jahre vor dem Screening (Hinweis: 1 Einheit = 355 ml Bier, 118 ml Wein oder 29 ml Spirituosen/Schnaps) oder die Testperson wurde beim Screening oder bei der Aufnahme vor Ort positiv auf Alkohol oder Drogenmissbrauch getestet.
14. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in Drogen konsumiert.
15. Der Proband hat in den 3 Monaten vor dem Check-in Stoffwechselinduktoren (z. B. Barbiturate, Rifampin) eingenommen.
16. Der Proband hat einen erheblichen Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen vor dem Check-in eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in Plasma gespendet.
17. Der Proband hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Anti-Hepatitis-A-Virus-Immunglobulin M (HAV-IgM), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV-Ab) oder Anti-Human-Immundefizienz-Virus (HIV-Ab).
18. Der Proband hat an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn des Screenings mit Prüfpräparaten behandelt.
19. Der Proband hat (aktuelle Vorgeschichte) eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt.

20. Der Proband ist ein Mitarbeiter von Kainos Medicine, Inc. oder an der Studie beteiligten Anbietern.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für junge Erwachsene

21. Bei Kohorten junger Erwachsener weist der Proband eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch bedeutsame kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankung oder bösartige Erkrankung auf. nach Beurteilung durch den Ermittler oder Beauftragten.

Ausschlusskriterien für ältere Probanden ersetzen Ausschluss Nr. 8 über 8. Der Proband hat einen durchschnittlichen Puls von < 50 oder > 90 Schlägen pro Minute; mittlerer SBP > 160 mmHg; mittlerer DBP > 100 mmHg (Messungen werden in dreifacher Ausfertigung durchgeführt, nachdem die Testperson 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hat; der Puls wird automatisch gemessen).

Ersatz für Ausschluss Nr. 21 oben 21. Bei älteren Kohorten weist der Proband eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch bedeutsame kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankung oder bösartige Erkrankung auf nach Einschätzung des Prüfarztes oder Beauftragten nicht gut gemanagt und stabil.

Zusätzliche Ausschlusskriterien 22. Ältere Probanden werden ausgeschlossen, wenn die glomeruläre Filtrationsrate (berechnet basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel) < 60 ml/min/1,73 beträgt m2.

23. Klinisch signifikante abnormale Befunde bei der lumbalen Röntgenuntersuchung (nur für ältere Probanden für die MAD-Studie).