Fase I, KM-819 in gezonde proefpersonen voor de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal volgens nationale regelgeving moet van de proefpersoon worden verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures (inclusief intrekking van verboden medicatie, indien van toepassing).
2. Mannelijke proefpersonen moeten 19 tot 45 jaar oud zijn (voor jongvolwassen cohorten) of ouder dan 60 jaar (voor oudere cohorten).
3. Proefpersoon heeft bij screening een body mass index (BMI) bereik van 18,5 tot en met 30 kg/m2.

4. Mannelijke proefpersoon en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn), beginnend bij Screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

   • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
   • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje
   • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom met zaaddodend schuim, gel, film, crème, zetpil of occlusiekapje (diafragma of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil
5. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening, gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Vrouwelijke proefpersoon moet ouder zijn dan 60 jaar en postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie) voorafgaand aan de screening.
7. Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere onderzoeksstudie tijdens de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor KM-819 of voor een van de componenten van de gebruikte formulering(en).
2. Onderwerp heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met KM-819.
3. Proefpersoon heeft een van de leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST], alaninetransaminase [ALT], alkalische fosfatase, γ-glutamyltransferase) of totaal bilirubine (TBIL) boven de ULN. Als een leverenzym > 1 × ULN maar < 1,5 × ULN is, kan de beoordeling één keer worden herhaald tijdens de screeningperiode of bij het inchecken. Als de herhaalde beoordeling boven de ULN ligt, is het uitsluiting. Als de initiële waarde > 1,5 × ULN is, kan deze niet worden herhaald en is deze uitsluitend.
4. Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde allergische rhinitis of rhino-conjunctivitis, of huisstofmijtallergie op het moment van toediening).
5. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging of suïcidaal gedrag. Elke recente zelfmoordgedachte (een niveau van 4 of 5) in de afgelopen 3 maanden, of met een positieve C-SSRS bij het inchecken (dag -1), of die een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld door de onderzoeker gebruik van de C SSRS bij Screening.
6. Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische virale, bacteriële (waaronder infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voor het inchecken op de locatie.
7. De proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na de beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek, het ECG en de in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij de screening of het inchecken ter plaatse.
8. Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 40 of > 90 slagen per minuut (bpm); gemiddelde systolische bloeddruk (SBD) > 140 mmHg; of gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; pols wordt automatisch gemeten) bij screening of inchecken. Als de gemiddelde polsslag, gemiddelde SBP of gemiddelde DBP buiten het hierboven gespecificeerde bereik valt, kan er 1 extra drievoudige meting worden uitgevoerd bij de screening en het inchecken.
9. Proefpersoon heeft een gemiddeld QTcF-interval van > 430 msec (voor mannen) en > 450 msec (voor vrouwen) bij screening of check-in. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt. Als ook dit drievoud een abnormaal resultaat geeft, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
10. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsade de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.
11. De proefpersoon heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt (inclusief vitamines, hormoonvervangingstherapie, natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid) in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Paracetamol tot 2000 mg/dag is toegestaan.
12. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening tabaks- of nicotinebevattende producten gebruikt.
13. De proefpersoon heeft in het verleden meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week geconsumeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten (drugs-of-abuse) binnen de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening (Opmerking: 1 eenheid = 355 ml bier, 118 ml wijn of 29 ml sterke drank/sterke drank) of de proefpersoon test positief bij de screening of opname ter plaatse voor alcohol of drugsmisbruik.
14. Betrokkene heeft binnen 3 maanden voor het inchecken misbruik van drugs gebruikt.
15. Proefpersoon heeft stofwisselingsinductoren gebruikt (bijv. barbituraten, rifampicine) in de 3 maanden voorafgaand aan het inchecken.
16. Proefpersoon heeft significant bloedverlies, heeft 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voor het inchecken.
17. Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), anti-hepatitis A-virus Immunoglobuline M (HAV IgM), anti-hepatitis C-virus (HCV Ab) of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab).
18. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, vóór aanvang van de screening.
19. Proefpersoon heeft (recente voorgeschiedenis van) een andere aandoening die, naar het oordeel van de Onderzoeker, deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verhindert.

20. Proefpersoon is een medewerker van Kainos Medicine, Inc. of leveranciers die betrokken zijn bij het onderzoek.

    Aanvullende uitsluitingscriteria voor jongvolwassen proefpersonen

21. Voor cohorten jongvolwassenen: de patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit, zoals beoordeeld door de Onderzoeker of aangewezen persoon.

Uitsluitingscriteria voor oudere proefpersonen Vervanging voor uitsluiting nr. 8 boven 8. Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 50 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde SBP > 160 mmHg; gemiddelde DBP > 100 mmHg (metingen in drievoud nadat proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; polsslag wordt automatisch gemeten).

Vervanging voor uitsluiting nr. 21 boven 21. Voor oudere cohorten: de patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit die niet goed beheerd en stabiel, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.

Aanvullende uitsluitingscriteria 22. Ouderen worden uitgesloten als de glomerulaire filtratiesnelheid (berekend op basis van de Cockcroft-Gault-formule) < 60 ml/min/1,73 is m2.

23. Klinisch significante abnormale bevindingen in het lumbale röntgenonderzoek (alleen voor oudere proefpersonen voor MAD-onderzoek).