Fase I, KM-819 i sunde forsøgspersoner for Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt skriftligt informeret samtykke og privatlivssprog i henhold til nationale regler skal indhentes fra forsøgspersonen forud for undersøgelsesrelaterede procedurer (herunder tilbagetrækning af forbudt medicin, hvis relevant).
2. Manden skal være 19 til 45 år gammel (for unge voksne kohorter) eller over 60 år (for ældre kohorter).
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) område på 18,5 til 30 kg/m2 inklusive ved screening.

4. Mandlige forsøgspersoner og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af studielægemidlet. Meget effektiv prævention er defineret som:

   • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
   • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
   • Barrierepræventionsmetoder: kondom med sæddræbende skum, gel, film, creme, stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille
5. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra screeningen i hele undersøgelsesperioden og i mindst 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
6. Kvindelig forsøgsperson skal være over 60 år og postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening.
7. Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse, mens den er i undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for KM-819 eller nogen af ​​komponenterne i den eller de anvendte formuleringer.
2. Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et klinisk studie med KM-819.
3. Personen har et hvilket som helst af leverenzymerne (aspartataminotransferase [AST], alanintransaminase [ALT], alkalisk fosfatase, γ glutamyltransferase) eller total bilirubin (TBIL) over ULN. Hvis et leverenzym er > 1 × ULN, men < 1,5 × ULN, kan vurderingen gentages én gang i løbet af screeningsperioden eller ved check-in. Hvis den gentagne vurdering er over ULN, er det ekskluderende. Hvis startværdien er > 1,5 × ULN, kan den ikke gentages og er ekskluderende.
4. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlet, allergisk rhinitis eller rhino-konjunktivitis eller husstøvmideallergi på tidspunktet for dosering).
5. Person med en historie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd. Enhver nylig selvmordstanker (et niveau på 4 eller 5) inden for de sidste 3 måneder, eller som har en positiv C-SSRS ved check-in (dag -1), eller som er i betydelig risiko for at begå selvmord, som vurderet af investigator ved hjælp af C SSRS ved screening.
6. Forsøgspersonen har/havde febril sygdom eller symptomatisk viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før indtjekning på stedet.
7. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietests ved screening eller check-in på stedet.
8. Individet har en gennemsnitlig puls på < 40 eller > 90 slag pr. minut (bpm); gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg; eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved screening eller check-in. Hvis den gennemsnitlige puls, middel SBP eller middel DBP er uden for det område, der er specificeret ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt måling ved screening og check-in.
9. Forsøgspersonen har et gennemsnitligt QTcF-interval på > 430 msek (for mænd) og > 450 msek (for kvinder) ved screening eller check-in. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG. Hvis dette tredobbelte også giver et unormalt resultat, bør forsøgspersonen udelukkes.
10. Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom.
11. Forsøgspersonen har brugt alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (inklusive vitaminer, hormonbehandling, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet. Acetaminophen op til 2000 mg/dag er tilladt.
12. Forsøgspersonen har haft nogen form for brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screeningen.
13. Forsøgspersonen har tidligere indtaget mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller misbrug af amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater (misbrugsstoffer) inden for sidste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 355 ml øl, 118 ml vin eller 29 ml spiritus/hård spiritus), eller forsøgspersonen testes positivt ved screening eller indlæggelse på stedet for misbrug af alkohol eller stoffer.
14. Forsøgspersonen har brugt misbrugsstoffer inden for 3 måneder før check-in.
15. Forsøgspersonen har brugt en hvilken som helst inducerer af metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder før check-in.
16. Forsøgspersonen har et betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere, eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før check-in.
17. Forsøgspersonen har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), anti-hepatitis A-virus Immunoglobulin M (HAV IgM), anti-hepatitis C-virus (HCV Ab) eller anti-humant immundefektvirus (HIV Ab).
18. Forsøgspersonen har deltaget i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med forsøgslægemidler inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening.
19. Forsøgspersonen har (nyere historie med) enhver anden tilstand, som efter efterforskerens opfattelse udelukker forsøgspersonens deltagelse i forsøget.

20. Forsøgspersonen er en ansat hos Kainos Medicine, Inc. eller leverandører, der er involveret i undersøgelsen.

    Yderligere udelukkelseskriterier for unge voksne

21. For unge voksne kohorter har forsøgspersonen enhver historie eller bevis for enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet, som bedømt af efterforskeren eller udpeget.

Eksklusionskriterier for ældre forsøgspersoner Erstatning for eksklusion nr. 8 ovenfor 8. Individet har en gennemsnitlig puls < 50 eller > 90 bpm; middel SBP > 160 mmHg; gennemsnitlig DBP > 100 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen vil blive målt automatisk).

Erstatning for udelukkelse nr. 21 over 21. For ældre kohorter har forsøgspersonen enhver historie eller bevis for enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet, som er ikke velforvaltet og stabil, som vurderet af efterforskeren eller udpeget.

Yderligere udelukkelseskriterier 22. Ældre forsøgspersoner er udelukket, hvis den glomerulære filtrationshastighed (beregnet baseret på Cockcroft-Gault-formlen) er < 60 ml/min/1,73 m2.

23. Klinisk signifikante abnorme fund i lumbal røntgenundersøgelse (kun for ældre forsøgspersoner til MAD-undersøgelse).