파킨슨병의 건강한 피험자에서 1상, KM-819

포함 기준:

1. IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)에서 승인한 서면 동의서 및 국가 규정에 따른 개인 정보 보호 언어는 모든 연구 관련 절차(해당되는 경우 금지된 약물의 철회 포함) 이전에 피험자로부터 얻어야 합니다.
2. 남성 피험자는 19~45세(청년 코호트) 또는 60세 이상(노인 코호트)이어야 합니다.
3. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) 범위가 18.5~30kg/m2입니다.

4. 남성 피험자와 가임 가능성이 있는 그의 여성 배우자/파트너는 2가지 형태의 피임법(적어도 하나는 장벽 방법이어야 함)으로 구성된 매우 효과적인 피임법을 스크리닝 시점부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 90년 동안 계속 사용해야 합니다. 최종 연구 약물 투여 후 일. 매우 효과적인 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용
   • 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 배치
   • 장벽 피임법: 살정제 거품, ​​젤, 필름, 크림, 좌약 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)이 있는 콘돔, 살정제 거품, ​​젤, 필름, 크림 또는 좌약
5. 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
6. 여성 피험자는 스크리닝 전에 60세 이상이고 폐경 후(월경이 없는 최소 1년으로 정의됨)여야 합니다.
7. 피험자는 연구 치료를 받는 동안 다른 조사 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 KM-819 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
2. 피험자는 이전에 KM-819를 사용한 임상 연구에 참여했습니다.
3. 피험자는 ULN 이상의 간 효소(아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 전이효소[ALT], 알칼리 포스파타제, γ 글루타밀 전이효소) 또는 총 빌리루빈(TBIL)을 가지고 있습니다. 간 효소가 > 1 × ULN이지만 < 1.5 × ULN인 경우, 스크리닝 기간 동안 또는 체크인 시 평가를 한 번 반복할 수 있습니다. 반복 평가가 ULN보다 높으면 제외입니다. 초기 값 > 1.5 × ULN인 경우 반복할 수 없으며 제외됩니다.
4. 피험자는 알레르기 상태(약물 알레르기, 천식, 습진 또는 아나필락시스 반응을 포함하지만 치료되지 않은 알레르기성 비염 또는 비결막염, 또는 투여 시점의 집 먼지 진드기 알레르기는 제외)의 임상적으로 중요한 병력이 있습니다.
5. 자살 시도 또는 자살 행동의 이력이 있는 피험자. 지난 3개월 이내의 임의의 최근 자살 생각(수준 4 또는 5), 또는 체크인 시(-1일) 양성 C-SSRS를 보거나, 조사관이 판단한 바와 같이 자살할 상당한 위험이 있는 사람 스크리닝 시 C SSRS를 사용합니다.
6. 피험자는 사이트 체크인 전 1주 이내에 열성 질환 또는 증상이 있는 바이러스, 세균(상부 호흡기 감염 포함) 또는 진균(비피부) 감염이 있거나 있었습니다.
7. 대상체는 스크리닝 또는 사이트 체크인 시 신체 검사, ECG 및 프로토콜 정의 임상 실험실 테스트에 대한 조사자의 검토 후 임의의 임상적으로 유의한 이상이 있습니다.
8. 피험자의 평균 맥박이 40 미만이거나 분당 90회(bpm)를 초과합니다. 평균 수축기 혈압(SBP) > 140 mmHg; 또는 평균 확장기 혈압(DBP) > 90 mmHg(피험자가 5분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취한 후 3회 측정, 맥박은 자동으로 측정됨). 평균 맥박, 평균 SBP 또는 평균 DBP가 위에 지정된 범위를 벗어나는 경우 스크리닝 및 체크인 시 1회의 추가 3회 측정이 수행될 수 있습니다.
9. 대상자는 스크리닝 또는 체크인 시 > 430msec(남성의 경우) 및 > 450msec(여성의 경우)의 평균 QTcF 간격을 가집니다. 평균 QTcF가 위의 한도를 초과하는 경우 추가로 3회 ECG를 시행할 수 있습니다. 이 세 번도 비정상적인 결과를 제공하는 경우 대상을 제외해야 합니다.
10. 피험자는 설명할 수 없는 실신, 심정지, 설명할 수 없는 심장 부정맥 또는 비틀림, 구조적 심장 질환 또는 긴 QT 증후군의 가족력이 있습니다.
11. 피험자는 연구 약물 투여 전 2주 동안 임의의 처방 또는 비처방 약물(비타민, 호르몬 대체 요법, 천연 및 약초 요법, 예를 들어 St. John's Wort 포함)을 사용했습니다. 아세트아미노펜은 1일 최대 2000mg까지 허용됩니다.
12. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 사용한 적이 있습니다.
13. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 주당 14단위 이상의 알코올 음료를 소비한 이력이 있거나 알코올 중독 또는 암페타민 남용, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 및 아편제(남용 약물)의 남용 이력이 있습니다. 스크리닝 전 지난 2년(참고: 1단위 = 맥주 355mL, 와인 118mL 또는 증류주/독주 29mL) 또는 피험자가 스크리닝 또는 알코올 또는 남용 약물에 대한 현장 입장에서 양성 반응을 보였습니다.
14. 피험자는 체크인 전 3개월 이내에 남용 약물을 사용했습니다.
15. 피험자는 체크인 전 3개월 동안 대사 유도제(예: 바르비튜레이트, 리팜핀)를 사용했습니다.
16. 피험자는 심각한 혈액 손실이 있거나, 1단위(450mL) 이상의 혈액을 기증했거나, 체크인 전 60일 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 수혈했거나, 혈장을 기증한 적이 있습니다.
17. 피험자는 B형 간염 표면 항원(HbsAg), 항A형 간염 바이러스 면역글로불린 M(HAV IgM), 항C형 간염 바이러스(HCV Ab) 또는 항인체 면역결핍 바이러스(HIV Ab)에 대한 혈청학 검사에서 양성 반응을 보입니다.
18. 피험자는 스크리닝을 시작하기 전 3개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 임의의 중재적 임상 연구에 참여했거나 임의의 조사 약물로 치료를 받았습니다.
19. 피험자는 조사자의 의견에 피험자의 시험 참여를 방해하는 다른 상태(최근 병력)가 있습니다.

20. 피험자는 Kainos Medicine, Inc. 또는 연구에 참여하는 공급업체의 직원입니다.

    청소년 피험자에 대한 추가 제외 기준

21. 젊은 성인 코호트의 경우 대상자는 임상적으로 유의한 심혈관계, 위장관, 내분비계, 혈액계, 간, 면역계, 대사, 비뇨계, 폐, 신경계, 피부과, 정신과, 신장 및/또는 기타 주요 질병 또는 악성 종양의 병력 또는 증거가 있습니다. 조사자 또는 피지명인이 판단한 대로.

8 위의 제외 번호 8을 대체하는 노인 피험자에 대한 제외 기준. 환자의 평균 맥박이 < 50 또는 > 90bpm입니다. 평균 SBP > 160mmHg; DBP > 100mmHg를 의미합니다(피험자가 5분 동안 누운 자세로 휴식을 취한 후 3회 측정, 맥박은 자동으로 측정됨).

21 위의 제외 번호 21 교체. 노인 코호트의 경우 대상자는 임상적으로 유의한 심혈관계, 위장관, 내분비계, 혈액계, 간, 면역계, 대사, 비뇨계, 폐, 신경계, 피부과, 정신과, 신장 및/또는 기타 주요 질병 또는 악성 종양의 병력 또는 증거가 있습니다. 조사자 또는 피지명인의 판단에 따라 잘 관리되지 않고 안정적이지 않습니다.

추가 제외 기준 22. 사구체 여과율(Cockcroft-Gault 공식을 기반으로 계산)이 < 60 mL/min/1.73인 경우 노인 피험자는 제외됩니다. m2.

23. 요추 X선 검사에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견(MAD 연구를 위한 노인 피험자에 한함).