I 期，KM-819 在帕金森病健康受试者中

纳入标准：

1. 根据国家法规，机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书和隐私语言必须在任何与研究相关的程序（包括停用违禁药物，如果适用）之前从受试者处获得。
2. 男性受试者应为 19 至 45 岁（对于年轻的成年队列）或 60 岁以上（对于老年队列）。
3. 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) 范围为 18.5 至 30 kg/m2（含）。

4. 男性受试者及其有生育能力的女性配偶/伴侣必须使用高效避孕措施，包括 2 种节育形式（其中至少一种必须是屏障方法），从筛选开始并在整个研究期间持续 90最终研究药物给药后的几天。 高效避孕定义为：

   • 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法
   • 放置宫内节育器或宫内节育系统
   • 避孕的屏障方法：带有杀精泡沫、凝胶、薄膜、乳膏、栓剂的避孕套或带有杀精泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
5. 男性受试者不得从筛选开始、整个研究期间和最终研究药物给药后至少 90 天内捐献精子。
6. 女性受试者在筛选前必须年满 60 岁且已绝经（定义为至少 1 年没有任何月经）。
7. 受试者同意在接受研究治疗期间不参加另一项调查研究。

排除标准：

1. 受试者已知或怀疑对 KM-819 或所用制剂的任何成分过敏。
2. 受试者之前曾参加过 KM-819 的临床研究。
3. 受试者的任何肝酶（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT]、碱性磷酸酶、γ 谷氨酰转移酶）或总胆红素 (TBIL) 高于 ULN。 如果任何肝酶 > 1 × ULN 但 < 1.5 × ULN，评估可在筛选期间或登记时重复一次。 如果重复评估高于 ULN，则排除。 如果初始值 > 1.5 × ULN，则不能重复且具有排他性。
4. 受试者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括未经治疗的过敏性鼻炎或鼻结膜炎，或给药时的屋尘螨过敏）。
5. 有自杀未遂或自杀行为史的受试者。 在过去 3 个月内有任何最近的自杀意念（4 或 5 级），或在登记时（第 -1 天）具有阳性 C-SSRS，或由调查员判断有自杀的重大风险在筛选时使用 C SSRS。
6. 受试者在现场检查前 1 周内患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
7. 在调查员审查筛选或现场登记时的体格检查、心电图和协议定义的临床实验室测试后，受试者有任何临床上显着的异常。
8. 受试者的平均脉搏每分钟 < 40 次或 > 90 次 (bpm)；平均收缩压 (SBP) > 140 mmHg；或平均舒张压 (DBP) > 90 mmHg（受试者在仰卧位休息 5 分钟后一式三份测量；脉搏将自动测量）在筛选或登记时。 如果平均脉搏、平均 SBP 或平均 DBP 超出上述指定的范围，则可以在筛选和登记时进行 1 次额外的三次重复测量。
9. 受试者在筛选或登记时的平均 QTcF 间期 > 430 毫秒（男性）和 > 450 毫秒（女性）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以额外采集三次心电图。 如果这个一式三份也给出异常结果，则应排除该受试者。
10. 受试者有不明原因晕厥、心脏骤停、不明原因心律失常或尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病或长 QT 综合征家族史的病史。
11. 受试者在研究药物给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素、激素替代疗法、天然和草药，例如圣约翰草）。 允许使用高达 2000 毫克/天的对乙酰氨基酚。
12. 受试者在筛选前 6 个月内使用过任何含烟草或尼古丁的产品。
13. 受试者在筛选前 6 个月内每周饮用超过 14 单位酒精饮料的历史，或者在筛选前过去 2 年（注意：1 单位 = 355 毫升啤酒、118 毫升葡萄酒或 29 毫升烈酒/烈性酒）或受试者在筛选或现场入院时酒精或药物滥用测试呈阳性。
14. 受试者在入住前 3 个月内使用过任何滥用药物。
15. 受试者在入住前 3 个月内使用过任何新陈代谢诱导剂（例如巴比妥类药物、利福平）。
16. 受试者有任何严重失血，捐献了 1 个单位（450 毫升）或更多的血液，或在入住前 60 天内接受过任何血液或血液制品的输注，或在入住前 7 天内捐献过血浆。
17. 受试者的乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、抗甲型肝炎病毒免疫球蛋白 M (HAV IgM)、抗丙型肝炎病毒 (HCV Ab) 或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV Ab) 的血清学检测呈阳性。
18. 受试者在筛选开始前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过任何介入性临床研究或接受过任何研究药物治疗。
19. 受试者有（近期病史）研究者认为妨碍受试者参与试验的任何其他情况。

20. 受试者是 Kainos Medicine, Inc. 的员工或参与研究的供应商。

    年轻成人受试者的额外排除标准

21. 对于年轻的成年群体，受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他主要疾病或恶性肿瘤的病史或证据，由调查员或指定人员判断。

老年受试者的排除标准替代排除第 8 条以上 8。 受试者的平均脉搏 < 50 或 > 90 bpm；平均收缩压 > 160 毫米汞柱；平均 DBP > 100 mmHg（受试者仰卧休息 5 分钟后一式三份测量；将自动测量脉搏）。

替换 21 以上的排除项 21。 对于老年群体，受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据根据研究人员或指定人员的判断，管理不善且不稳定。

附加排除标准 22. 如果肾小球滤过率（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）< 60 mL/min/1.73，则排除老年受试者 平方米。

23.腰椎X线检查有临床意义的异常发现（仅针对老年受试者进行MAD研究）。