Phase I, KM-819 chez des sujets sains atteints de la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) et le langage de confidentialité conformément aux réglementations nationales doivent être obtenus auprès du sujet avant toute procédure liée à l'étude (y compris le retrait de médicaments interdits, le cas échéant).
2. Le sujet masculin doit être âgé de 19 à 45 ans (pour les cohortes de jeunes adultes) ou de plus de 60 ans (pour les cohortes de personnes âgées).
3. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30 kg/m2 inclus lors du dépistage.

4. Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contrôle des naissances (dont au moins une doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude. Une contraception hautement efficace est définie comme :

   • Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
   • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
   • Méthodes contraceptives barrières : préservatif avec mousse, gel, film, crème spermicide, suppositoire ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse, gel, film, crème ou suppositoire spermicide
5. Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
6. Le sujet féminin doit être âgé de plus de 60 ans et post-ménopausique (défini comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage.
7. Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude expérimentale pendant le traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée au KM-819, ou à l'un des composants de la ou des formulations utilisées.
2. Le sujet a déjà participé à une étude clinique avec KM-819.
3. Le sujet a l'une des enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST], alanine transaminase [ALT], phosphatase alcaline, γ glutamyl transférase) ou la bilirubine totale (TBIL) au-dessus de la LSN. Si une enzyme hépatique est > 1 × LSN mais < 1,5 × LSN, l'évaluation peut être répétée une fois pendant la période de dépistage ou lors de l'enregistrement. Si l'évaluation répétée est supérieure à la LSN, elle est exclusive. Si la valeur initiale est > 1,5 × LSN, elle ne peut pas être répétée et est exclusive.
4. - Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion de la rhinite allergique ou de la rhino-conjonctivite non traitée, ou de l'allergie aux acariens au moment de l'administration).
5. Sujet ayant des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire. Toute idée suicidaire récente (un niveau de 4 ou 5) au cours des 3 derniers mois, ou ayant un C-SSRS positif à l'enregistrement (jour -1), ou qui présente un risque important de se suicider, tel que jugé par l'enquêteur en utilisant le C SSRS lors du dépistage.
6. Le sujet a/a eu une maladie fébrile ou une infection virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) symptomatique dans la semaine précédant l'enregistrement sur le site.
7. Le sujet présente une anomalie cliniquement significative après l'examen par l'investigateur de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors du dépistage ou de l'enregistrement sur le site.
8. Le sujet a un pouls moyen < 40 ou > 90 battements par minute (bpm) ; pression artérielle systolique moyenne (PAS) > 140 mmHg ; ou pression artérielle diastolique moyenne (PAD) > 90 mmHg (mesures prises en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) lors du dépistage ou de l'enregistrement. Si le pouls moyen, la PAS moyenne ou la PAD moyenne est hors de la plage spécifiée ci-dessus, 1 mesure supplémentaire en triple peut être prise lors du dépistage et de l'enregistrement.
9. Le sujet a un intervalle QTcF moyen > 430 msec (pour les hommes) et > 450 msec (pour les femmes) lors du dépistage ou de l'enregistrement. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué. Si ce triple exemplaire donne également un résultat anormal, le sujet doit être exclu.
10. Le sujet a des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques inexpliquées ou de torsades de pointes, de maladie cardiaque structurelle ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long.
11. - Le sujet a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines, un traitement hormonal substitutif, des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. L'acétaminophène jusqu'à 2000 mg/jour est autorisé.
12. Le sujet a utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
13. Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 14 unités de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus d'amphétamines, de barbituriques, de benzodiazépines, de cannabinoïdes, de cocaïne et d'opiacés (drogues abusives) au sein de la 2 dernières années avant le dépistage (Remarque : 1 unité = 355 ml de bière, 118 ml de vin ou 29 ml de spiritueux/d'alcool fort) ou le sujet est positif lors du dépistage ou de l'admission sur le site pour alcool ou drogues.
14. Le sujet a consommé de la drogue dans les 3 mois précédant l'enregistrement.
15. Le sujet a utilisé des inducteurs du métabolisme (par exemple, des barbituriques, de la rifampicine) au cours des 3 mois précédant l'enregistrement.
16. Le sujet a une perte de sang importante, a donné 1 unité (450 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
17. Le sujet a un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), l'immunoglobuline M anti-virus de l'hépatite A (IgM du VHA), le virus anti-hépatite C (Ac VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (Ac VIH).
18. Le sujet a participé à une étude clinique interventionnelle ou a été traité avec des médicaments expérimentaux dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du dépistage.
19. Le sujet a (antécédents récents de) toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation du sujet à l'essai.

20. Le sujet est un employé de Kainos Medicine, Inc. ou des fournisseurs impliqués dans l'étude.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets jeunes adultes

21. Pour les cohortes de jeunes adultes, le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et / ou autre maladie ou malignité cliniquement significative, tel que jugé par l'enquêteur ou la personne désignée.

Critères d'exclusion pour les sujets âgés Remplacement de l'exclusion n° 8 ci-dessus 8. Le sujet a un pouls moyen < 50 ou > 90 bpm ; PAS moyenne > 160 mmHg ; DBP moyenne > 100 mmHg (mesures prises en triple exemplaire après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement).

Remplacement de l'exclusion n° 21 au-dessus de 21. Pour les cohortes de personnes âgées, le sujet a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative qui est pas bien géré et stable, à en juger par l'enquêteur ou la personne désignée.

Critères d'exclusion supplémentaires 22. Le sujet âgé est exclu si le taux de filtration glomérulaire (calculé selon la formule de Cockcroft-Gault) est < 60 mL/min/1,73 m2.

23. Résultats anormaux cliniquement significatifs lors de l'examen radiographique lombaire (uniquement pour les sujets âgés pour l'étude MAD).