Fas I, KM-819 i friska patienter för Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkänt skriftligt informerat samtycke och integritetsspråk enligt nationella bestämmelser måste erhållas från försökspersonen innan några studierelaterade förfaranden (inklusive återkallande av förbjuden medicinering, om tillämpligt).
2. Manliga försökspersoner bör vara 19 till 45 år gamla (för unga vuxna kohorter) eller över 60 år gamla (för äldre kohorter).
3. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI)-intervall på 18,5 till 30 kg/m2 vid screening.

4. Manlig försöksperson och hans kvinnliga make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel (av vilka minst en måste vara en barriärmetod) med början vid screening och pågår under hela studieperioden och i 90 dagar efter slutlig administrering av studieläkemedlet. Mycket effektiv preventivmedel definieras som:

   • Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
   • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
   • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom med spermiedödande skum, gel, film, kräm, suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum, gel, film, kräm eller stolpiller
5. Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen, under hela studieperioden och under minst 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
6. Kvinnlig försöksperson måste vara över 60 år och postmenopausal (definierad som minst 1 år utan mens) före screening.
7. Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan undersökningsstudie under studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot KM-819, eller någon av komponenterna i den eller de formuleringar som används.
2. Försöksperson har tidigare deltagit i en klinisk studie med KM-819.
3. Personen har något av leverenzymerna (aspartataminotransferas [AST], alanintransaminas [ALT], alkaliskt fosfatas, γ glutamyltransferas) eller totalt bilirubin (TBIL) över ULN. Om något leverenzym är > 1 × ULN men < 1,5 × ULN, kan bedömningen upprepas en gång under screeningperioden eller vid incheckningen. Om den upprepade bedömningen ligger över ULN är det uteslutande. Om startvärdet är > 1,5 × ULN kan det inte upprepas och är uteslutande.
4. Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlad, allergisk rinit eller rhino-konjunktivit eller husdammskvalsterallergi vid tidpunkten för dosering).
5. Ämne med en historia av självmordsförsök eller självmordsbeteende. Alla nyligen genomförda självmordstankar (en nivå av 4 eller 5) under de senaste 3 månaderna, eller som har en positiv C-SSRS vid incheckning (dag -1), eller som löper betydande risk att begå självmord, enligt utredarens bedömning använda C SSRS vid screening.
6. Försökspersonen har/hade febersjukdom eller symtomatisk virusinfektion, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före incheckning på plats.
7. Försökspersonen har någon kliniskt signifikant avvikelse efter utredarens genomgång av den fysiska undersökningen, EKG och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller incheckning på plats.
8. Försökspersonen har en medelpuls < 40 eller > 90 slag per minut (bpm); medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg; eller medeldiastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg (mätningar som tas i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) vid screening eller incheckning. Om medelpulsen, medel-SBP eller medel-DBP ligger utanför intervallet som specificerats ovan, kan ytterligare en triplikatmätning göras vid screening och incheckning.
9. Försökspersonen har ett genomsnittligt QTcF-intervall på > 430 ms (för män) och > 450 ms (för kvinnor) vid screening eller incheckning. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas. Om detta triplikat också ger ett onormalt resultat, bör försökspersonen uteslutas.
10. Personen har en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsade de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
11. Försökspersonen har använt alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, hormonersättningsterapi, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före administrering av studieläkemedlet. Acetaminophen upp till 2000 mg/dag är tillåtet.
12. Försökspersonen har haft någon användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
13. Försökspersonen har tidigare konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller missbruk av amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater (missbruksdroger) inom de senaste 2 åren före screening (Obs: 1 enhet = 355 ml öl, 118 ml vin eller 29 ml sprit/sprit) eller försökspersonen testar positivt vid screening eller tillträde till platsen för missbruk av alkohol eller droger.
14. Försökspersonen har använt missbruk av droger inom 3 månader före incheckning.
15. Personen har använt någon som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före incheckningen.
16. Försökspersonen har någon betydande blodförlust, donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerat plasma inom 7 dagar före incheckning.
17. Försökspersonen har ett positivt serologitest för hepatit B-ytantigen (HbsAg), anti-hepatit A-virus Immunoglobulin M (HAV IgM), anti-hepatit C-virus (HCV Ab) eller anti-humant immunbristvirus (HIV Ab).
18. Försökspersonen har deltagit i någon interventionell klinisk studie eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, innan screeningen påbörjades.
19. Försökspersonen har (senare historia av) något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utesluter försökspersonens deltagande i rättegången.

20. Försökspersonen är en anställd hos Kainos Medicine, Inc. eller leverantörer som är involverade i studien.

    Ytterligare uteslutningskriterier för unga vuxna ämnen

21. För unga vuxna kohorter har försökspersonen någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet, enligt bedömningen av utredaren eller den som utsetts.

Uteslutningskriterier för äldre försökspersoner Ersättning för uteslutning nr 8 ovan 8. Försökspersonen har en medelpuls < 50 eller > 90 bpm; medel SBP > 160 mmHg; medel DBP > 100 mmHg (mätningar som tas i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt).

Ersättning för uteslutning nr 21 ovan 21. För äldre kohorter har försökspersonen någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet som är inte välskött och stabil, enligt bedömningen av utredaren eller utsedda.

Ytterligare uteslutningskriterier 22. Äldre försökspersoner exkluderas om den glomerulära filtrationshastigheten (beräknad baserat på Cockcroft-Gaults formel) är < 60 ml/min/1,73 m2.

23. Kliniskt signifikanta onormala fynd i lumbalröntgenundersökningen (endast för äldre personer för MAD-studie).