Vaihe I, KM-819 terveissä Parkinsonin taudin kohteissa
Ensimmäinen ihmisille tehdyssä, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa annoksen korotustutkimuksessa, jossa arvioitiin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa KM-819:n yksittäisten ja useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen terveillä nuorilla aikuisilla ja iäkkäillä koehenkilöillä
Tämä ensimmäinen ihmisen, yhden keskuksen, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, peräkkäisessä ryhmässä, faasin 1 tutkimuksessa terveillä koehenkilöillä, suoritetaan turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja PD:n arvioimiseksi KM:n yksittäisten ja useiden annosten lisäämisen jälkeen. -819.
Tutkimus koostuu 2 osasta. Osassa A enintään 5 kohorttia nuoria aikuisia mieshenkilöitä ja 1 kerta-annosryhmä iäkkäitä miehiä tai postmenopausaalisia naisia saavat kasvavia kerta-annoksia KM-819:ää. Osassa B enintään 4 kohorttia terveitä nuoria aikuisia miehiä ja 1 usean annoksen kohortti iäkkäitä miehiä tai postmenopausaalisia naisia saavat lisääntyviä toistuvia KM-819-annoksia. Osa B suoritetaan sen jälkeen, kun kaikki nuorten aikuisten miesten kohortit on suoritettu osassa A.
Annoksen nostaminen seuraavalle tasolle määritetään käyttämällä edellisen kohortin turvallisuus-, siedettävyys- ja PK-tietoja.
Osa A, Single Ascending Dose (SAD) Enintään 40 tervettä nuorta aikuista mieshenkilöä ja 8 tervettä iäkästä miespuolista tai postmenopausaalista naista otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan joko KM-819:ää tai lumelääkettä.
Jokainen viidestä annoksen korotuskohortista koostuu kahdeksasta terveestä nuoresta aikuisesta mieshenkilöstä; Kuusi potilasta saa 10, 30, 100, 200 tai 400 mg KM-819:ää ja 2 potilasta lumelääkettä. Kussakin yksittäisannoskohortissa koehenkilöiden annostus on vartija, eli 2 potilasta annostellaan ensimmäisenä päivänä (1 kohde saa aktiivista hoitoa ja 1 plaseboa) ja loput 6 potilasta saavat annostuksen vähintään 24 tuntia kahden ensimmäisen kohteen jälkeen.
Kohorteille annostellaan peräkkäin kasvavilla annoksilla. Kahdeksan iäkästä miespuolista tai postmenopausaalista naista otetaan mukaan lisäkohorttiin; 6 koehenkilöä saa 200 mg KM-819:ää ja 2 henkilöä lumelääkettä.
Osa A koostuu enintään 28 päivän seulontajaksosta ja 3 päivän synnytysjaksosta, jolloin koehenkilöt ovat sairaalahoidossa opiskelua varten. Tutkittavien tulee palata avohoitokäynneille päivänä 4, 7 ja seurantakäynnille päivänä 14.
Osa B, Multiple Ascending Dose (MAD) Enintään 32 tervettä nuorta aikuista miespuolista henkilöä ja 8 tervettä iäkästä miespuolista tai postmenopausaalista naista otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan joko KM-819:ää tai lumelääkettä.
Jokainen neljästä annoksen korotuskohortista koostuu kahdeksasta terveestä nuoresta aikuisesta mieshenkilöstä; 6 potilasta saa 30, 100, 200 tai 400 mg KM-819:ää kerran päivässä (QD) 7 päivän ajan ja 2 potilasta saa lumelääkettä. Kohorteille annostellaan peräkkäin kasvavilla annoksilla.
Kahdeksan iäkästä miespuolista tai postmenopausaalista naista otetaan mukaan lisäkohorttiin; 6 koehenkilöä saa 200 mg KM-819 QD 7 päivän ajan ja 2 potilasta lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13496
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Institutional Review Boardin (IRB)/riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja kansallisten määräysten mukainen yksityisyyden kieltäminen on hankittava tutkittavalta ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (mukaan lukien kielletyn lääkkeen peruuttaminen, jos mahdollista).
- Miesten tulee olla 19–45-vuotiaita (nuorten aikuisten kohorttien osalta) tai yli 60-vuotiaita (iäkkäiden kohorttien osalta).
- Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18,5-30 kg/m2 seulonnassa.
Miespuolisen koehenkilön ja hänen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen puolison/kumppanin tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkuen koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty seuraavasti:
- Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö
- Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen
- Esteehkäisymenetelmät: kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa, geeliä, kalvoa, emulsiovoidetta, peräpuikkoa tai okklusiivista korkkia (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto, geeli, kalvo, emulsiovoide tai peräpuikko
- Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen, koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Naispuolisen henkilön on oltava yli 60-vuotias ja postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa.
- Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen tutkimustutkimukseen tutkimushoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys KM-819:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
- Koehenkilö on aiemmin osallistunut kliiniseen tutkimukseen KM-819:lla.
- Potilaalla on jokin maksaentsyymeistä (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniinitransaminaasi [ALT], alkalinen fosfataasi, y-glutamyylitransferaasi) tai kokonaisbilirubiini (TBIL) ULN:n yläpuolella. Jos jokin maksaentsyymi on > 1 × ULN mutta < 1,5 × ULN, arviointi voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Jos toistuva arviointi ylittää ULN-arvon, se on poissulkeva. Jos alkuarvo on > 1,5 × ULN, sitä ei voida toistaa ja se on poissulkeva.
- Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamatonta, allergista nuhaa tai rinokonjunktiviittiä tai pölypunkkiallergiaa annostushetkellä).
- Kohde, jolla on ollut itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen. Kaikki äskettäiset itsemurha-ajatukset (taso 4 tai 5) viimeisen kolmen kuukauden aikana tai joilla on positiivinen C-SSRS lähtöselvityksessä (päivä -1) tai jolla on merkittävä itsemurhariski tutkijan arvioiden mukaan käyttämällä C SSRS:ää Screeningissä.
- Tutkittavalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) viikon sisällä ennen lähtöselvitystä.
- Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan määrittämät kliiniset laboratoriotestit seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 40 tai > 90 lyöntiä minuutissa (bpm); keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg; tai keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Jos keskimääräinen pulssi, keskimääräinen SBP tai keskimääräinen DBP on yllä määritellyn alueen ulkopuolella, 1 ylimääräinen kolminkertainen mittaus voidaan tehdä seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Koehenkilön keskimääräinen QTcF-aika on > 430 ms (miehillä) ja > 450 ms (naisilla) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG. Jos myös tämä kolminkertainen tulos antaa epänormaalin tuloksen, tutkittava on suljettava pois.
- Potilaalla on ollut selittämätöntä pyörtymistä, sydämenpysähdystä, selittämättömiä sydämen rytmihäiriöitä tai torsade de pointes -oireita, rakenteellista sydänsairautta tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
- Koehenkilö on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, hormonikorvaushoito, luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 2 viikon aikana. Asetaminofeenia sallitaan enintään 2000 mg/vrk.
- Tutkittava on käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Tutkittava on juonut yli 14 yksikköä alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, kannabinoidien, kokaiinin ja opiaattien (huumeiden) väärinkäyttöä. Viimeiset 2 vuotta ennen seulontaa (Huomautus: 1 yksikkö = 355 ml olutta, 118 ml viiniä tai 29 ml väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai koehenkilön testitulos on positiivinen alkoholin tai huumeiden käytön seulonnassa tai paikan päällä.
- Tutkittava on käyttänyt huumeita 3 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
- Koehenkilö on käyttänyt aineenvaihduntaa indusoivia aineita (esim. barbituraatteja, rifampiinia) sisäänkirjautumista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Tutkittavalla on merkittävää verenhukkaa, hän on luovuttanut vähintään 1 yksikön (450 ml) verta tai saanut verta tai verituotteita 60 päivän sisällä tai luovutettu plasmaa 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
- Koehenkilöllä on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti A -viruksen immunoglobuliini M:lle (HAV IgM), hepatiitti C -virukselle (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV Ab).
- Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen seulonnan aloittamista.
- Tutkittavalla on (äskettäin) jokin muu ehto, joka tutkijan mielestä estää tutkittavan osallistumisen tutkimukseen.
Tutkittava on Kainos Medicine, Inc:n tai tutkimukseen osallistuvien myyjien työntekijä.
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit nuorille aikuisille
- Nuorten aikuisten kohortteissa koehenkilöllä on historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, endokrinologisista, hematologisista, maksa-, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaisten ja/tai muista merkittävistä taudeista tai pahanlaatuisista sairauksista, tutkijan tai nimetyn henkilön arvioimana.
Iäkkäiden koehenkilöiden poissulkemiskriteerit Korvaa poissulkemisen nro 8 yllä 8. Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 50 tai > 90 bpm; keskimääräinen SBP > 160 mmHg; keskimääräinen DBP > 100 mmHg (mittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun kohde on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti).
Korvaus poissulkemiseen nro 21 edellä 21. Iäkkäiden kohorttien osalta tutkittavalla on aiempia tai todisteita mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksa-, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, psykiatrisesta, munuaisten ja/tai muusta vakavasta sairaudesta tai pahanlaatuisuudesta, joka on ei ole hyvin hoidettu ja vakaa, kuten tutkija tai nimetty henkilö arvioi.
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit 22. Iäkäs henkilö suljetaan pois, jos glomerulaarinen suodatusnopeus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan perusteella) on < 60 ml/min/1,73 m2.
23. Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset lannerangan röntgentutkimuksessa (vain vanhemmille koehenkilöille MAD-tutkimuksessa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KM-819
Jokainen kohortti koostuu 8 aiheesta; 6 potilasta saa suunnitellun annoksen KM-819:ää ja 2 potilasta lumelääkettä.
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Jokainen kohortti koostuu 8 aiheesta; 6 potilasta saa suunnitellun annoksen KM-819:ää ja 2 potilasta lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonnasta (päivä 28 päivään -2), päivästä -1 päivään 4, päivä 7 ja seurantakäynti päivä 14.
|
Kaikki haittavaikutukset koodataan käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanakirjan viimeisintä saatavilla olevaa versiota 19.1. Hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittavaikutukseksi, joka alkaa tai joka pahenee sen jälkeen, kun vähintään yksi tutkimuslääkeannos on annettu. |
Seulonnasta (päivä 28 päivään -2), päivästä -1 päivään 4, päivä 7 ja seurantakäynti päivä 14.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax (plasman maksimipitoisuus, joka määritetään suoraan pitoisuus-aikaprofiilista)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 4. Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
Arvioidaan KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten Cmax terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten Cmax-arvo iäkkäillä miehillä.
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 4. Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Tmax (aika, joka kuluu suurimman havaitun plasmapitoisuuden saavuttamiseen, määritettynä suoraan pitoisuus-aikaprofiilista)
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa iäkkäillä miehillä.
|
Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
t½ (näennäinen terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 4. Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä nuorilla aikuisilla miehillä.
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden suun kautta otettavien PK- ja PD-arvojen PK- ja PD-arvoja iäkkäillä miespuolisilla koehenkilöillä.
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 4. Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Tlag (viiveaika)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1 - Päivä 4. Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten T-viive terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja useiden suun kautta otettavien KM-819-annosten iäkkäillä miehillä.
|
Osa A: Päivä 1 - Päivä 4. Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
AUClast (plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala - aika ennen annostusta (aika 0) viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen)
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten AUClast-arvot terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja toistuvien suun kautta otettavien KM-819-annosten iäkkäillä miehillä.
|
Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
AUCinf (plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ennakkoannoksesta (aika 0) ekstrapoloituna äärettömään)
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
Arvioidaan KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten AUCinf-arvo terveillä nuorilla aikuisilla mieshenkilöillä ja KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten AUCinf-arvo iäkkäillä miehillä.
|
Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
%AUCex (AUCinf:n prosenttiosuus, joka johtuu ekstrapoloinnista Tlastin jälkeen)
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten AUCex-prosenttiosuus terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten prosenttiosuus iäkkäillä miehillä.
|
Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
CL/F (näennäinen oraalinen puhdistuma)
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien suun kautta otettavien annosten CL/F-arvo terveillä nuorilla aikuisilla mieshenkilöillä ja KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten CL/F iäkkäillä miehillä.
|
Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Vz/F (näennäinen jakelumäärä)
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien suun kautta otettavien annosten Vz/F:n arvioiminen terveillä nuorilla aikuisilla mieshenkilöillä KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten iäkkäillä miespuolisilla koehenkilöillä.
|
Osa A: Päivät 1-4; Osa B: Päivä 1 - Päivä 8
|
|
AUCtau (Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälille) (osa B)
Aikaikkuna: Osa B: Päivän 1 ennakkoannostus (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen, ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja päivänä 7 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1,
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien suun kautta otettavien annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä nuorilla aikuisilla mieshenkilöillä KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten iäkkäillä miehillä.
|
Osa B: Päivän 1 ennakkoannostus (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen, ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja päivänä 7 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1,
|
|
Rac(AUC) (havaittu kerääntyminen AUC:n mukaan) (osa B)
Aikaikkuna: Osa B: Päivän 1 ennakkoannostus (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen, ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja päivänä 7 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1,
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien suun kautta otettavien annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä nuorilla aikuisilla mieshenkilöillä KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten iäkkäillä miehillä.
|
Osa B: Päivän 1 ennakkoannostus (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen, ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja päivänä 7 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1,
|
|
Rac (Cmax) (Cmax:n havaittu kertymä) (osa B)
Aikaikkuna: Osa B: Päivän 1 ennakkoannostus (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen, ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja päivänä 7 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1,
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa iäkkäillä miehillä.
|
Osa B: Päivän 1 ennakkoannostus (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen, ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja päivänä 7 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1,
|
|
AUCtau_D (AUCtau jaettuna annoksella) (osa B)
Aikaikkuna: Osa B: Päivän 1 ennakkoannostus (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen, ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja päivänä 7 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1,
|
Arvioida KM-819:n yksittäisten ja useiden nousevien oraalisten annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja KM-819:n useiden suun kautta otettavien annosten farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa iäkkäillä miehillä.
|
Osa B: Päivän 1 ennakkoannostus (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen, ennakkoannos päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja päivänä 7 ennen annosta (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) ja 0,25, 0,5, 1,
|
|
Muutos perustasosta Bond- ja Lader Visual Analogue Scale (VAS) -skaalalle
Aikaikkuna: Päivänä 1 (3 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2, päivänä 3, päivänä 4 ja päivänä 8.
|
Bond-Lader Visual Analogue Scales (VAS) analysoidaan käyttämällä kolmea tekijää: valppaus, tyytyväisyys ja rauhallisuus. Osallistujia pyydettiin ilmoittamaan VAS-asteikolla 0–100 mm, miltä heistä tuntui asteikon antohetkellä. Lähtötaso määritellään viimeiseksi saatavilla olevaksi tallennukseksi ennen annostelua päivänä 1.
|
Päivänä 1 (3 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2, päivänä 3, päivänä 4 ja päivänä 8.
|
|
Korean Wechsler Adult Intelligence Scale-IV (K-WAIS-IV)
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1; Osa B: Päivä 7
|
K-WAIS-IV koostuu kognitiivisten kykyjen arvioinnista, jossa käytetään 10 ainutlaatuisen alatestin ydinparistoa (lohkosuunnittelu, yhtäläisyydet, numeroväli, matriisipäättely, sanasto, aritmetiikka, symbolihaku, visuaaliset palapelit, tiedot ja koodaus). Keskity neljään erityiseen älykkyyden osa-alueeseen: sanallinen ymmärtäminen, havainnollinen päättely, työmuisti ja käsittelynopeus.
Verbaalisen ymmärtämisen indeksi, havaintopäättelyindeksi, työmuistiindeksi ja prosessointinopeusindeksi (vakiopisteet: keskiarvo = 100, keskihajonta = 15), jotka kaikki perustuvat useisiin ydin- ja täydentäviin osatesteihin (skaalatut pisteet: keskiarvo = 15, standardipoikkeama=3), jotka tarjoavat asiaankuuluvaa kliinistä tietoa ja joustavuutta toteutuksessa.
Suuremmat arvot edustavat parempaa tulosta.
|
Osa A: Päivä 1; Osa B: Päivä 7
|
|
Alfa-synukleiinioligomeeri plasmassa ja CSF:ssä (osa B)
Aikaikkuna: Plasma - Osa B: Päivä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen) / CSF - Osa B: Päivä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen)
|
Alfa-synukleiinioligomeerin arvioiminen plasmassa ja CSF:ssä yksittäisten ja useiden nousevien suun kautta otettavien KM-819-annosten yhteydessä terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja toistuvilla suun kautta otetuilla KM-819-annoksilla iäkkäillä miespuolisilla koehenkilöillä.
|
Plasma - Osa B: Päivä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen) / CSF - Osa B: Päivä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Muutos perustilan kokonaistau-arvosta CSF:ssä (osa B)
Aikaikkuna: CSF - Osa B: Päivä 1 (-120 minuutista 0 minuuttiin ennen ensimmäistä annosta) ja päivänä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen)
|
Kokonais-Tau arvioimiseksi aivo-selkäydinnesteessä KM-819:n yksittäisillä ja useilla nousevilla suun kautta otetuilla annoksilla terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja useilla suun kautta otetuilla KM-819-annoksilla iäkkäillä miehillä.
|
CSF - Osa B: Päivä 1 (-120 minuutista 0 minuuttiin ennen ensimmäistä annosta) ja päivänä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Muutos perustilan Phospho-Tau:sta CSF:ssä (osa B)
Aikaikkuna: CSF - Osa B: Päivä 1 (-120 minuutista 0 minuuttiin ennen ensimmäistä annosta) ja päivänä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen)
|
Arvioida Phospho-Tau kerta- ja useita nousevia suun kautta otettavia KM-819-annoksia terveillä nuorilla aikuisilla miehillä ja toistuvia suun kautta otettavia KM-819-annoksia iäkkäillä miehillä.
|
CSF - Osa B: Päivä 1 (-120 minuutista 0 minuuttiin ennen ensimmäistä annosta) ja päivänä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
CSF-pitoisuuden suhde plasman Cmax-arvoon (osa B)
Aikaikkuna: Plasma - Osa B: Päivä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen) / CSF - Osa B: päivänä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen)
|
CSF-pitoisuuden suhde plasman Cmax:iin
|
Plasma - Osa B: Päivä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen) / CSF - Osa B: päivänä 7 (1 tunti viimeisen annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jae Moon Lee, PhD, Kainos Medicine Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KMCP-819-K101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .