Fase I, KM-819 em indivíduos saudáveis ​​para a doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) e a linguagem de privacidade de acordo com os regulamentos nacionais devem ser obtidos do sujeito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo (incluindo a retirada de medicamentos proibidos, se aplicável).
2. O indivíduo do sexo masculino deve ter entre 19 e 45 anos (para coortes de adultos jovens) ou mais de 60 anos (para coortes de idosos).
3. O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30 kg/m2 inclusive na Triagem.

4. Indivíduo do sexo masculino e sua esposa/companheira com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo. A contracepção altamente eficaz é definida como:

   • Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
   • Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
   • Métodos de barreira de contracepção: preservativo com espuma espermicida, gel, filme, creme, supositório ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma, gel, filme, creme ou supositório espermicida
5. O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por pelo menos 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
6. A participante do sexo feminino deve ter mais de 60 anos e estar na pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem.
7. O sujeito concorda em não participar de outro estudo investigativo durante o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao KM-819 ou a qualquer componente da(s) formulação(ões) usada(s).
2. O sujeito já participou anteriormente de um estudo clínico com KM-819.
3. O sujeito tem qualquer uma das enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase [AST], alanina transaminase [ALT], fosfatase alcalina, γ glutamil transferase) ou bilirrubina total (TBIL) acima do LSN. Se qualquer enzima hepática for > 1 × ULN, mas < 1,5 × ULN, a avaliação pode ser repetida uma vez durante o período de triagem ou no check-in. Se a avaliação repetida estiver acima do LSN, ela é excludente. Se o valor inicial for > 1,5 × LSN, não pode ser repetido e é excludente.
4. O indivíduo tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo rinite alérgica não tratada ou rinoconjuntivite ou alergia a ácaros da poeira doméstica no momento da dosagem).
5. Indivíduo com histórico de tentativa de suicídio ou comportamento suicida. Qualquer ideação suicida recente (nível de 4 ou 5) nos últimos 3 meses, ou com C-SSRS positivo no check-in (Dia -1), ou que esteja em risco significativo de cometer suicídio, conforme julgado pelo Investigador usando o C SSRS na triagem.
6. O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do check-in no local.
7. O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, ECG e testes de laboratório clínico definidos pelo protocolo na triagem ou no check-in do local.
8. O sujeito tem um pulso médio < 40 ou > 90 batimentos por minuto (bpm); pressão arterial sistólica (PAS) média > 140 mmHg; ou pressão arterial diastólica média (PAD) > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) na Triagem ou check-in. Se o pulso médio, PAS média ou PAD média estiver fora do intervalo especificado acima, 1 medição triplicada adicional pode ser feita na Triagem e check-in.
9. O indivíduo tem um intervalo QTcF médio de > 430 ms (para homens) e > 450 ms (para mulheres) na Triagem ou check-in. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicado adicional de ECG pode ser obtido. Se este triplicado também der um resultado anormal, o sujeito deve ser excluído.
10. O sujeito tem um histórico de síncope inexplicável, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsade de pointes, doença cardíaca estrutural ou histórico familiar de Síndrome do QT longo.
11. O sujeito faz uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, terapia de reposição hormonal, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo. Acetaminofeno até 2.000 mg/dia é permitido.
12. O sujeito teve qualquer uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
13. O sujeito tem histórico de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da Triagem ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos (drogas de abuso) dentro do últimos 2 anos antes da Triagem (Nota: 1 unidade = 355 mL de cerveja, 118 mL de vinho ou 29 mL de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo na Triagem ou admissão no local para álcool ou drogas de abuso.
14. O sujeito usou qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes do check-in.
15. O sujeito usou qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores ao check-in.
16. O indivíduo teve qualquer perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do check-in.
17. O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), imunoglobulina M anti-vírus da hepatite A (HAV IgM), vírus anti-hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência anti-humana (HIV Ab).
18. O sujeito participou de qualquer estudo clínico intervencionista ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da Triagem.
19. O sujeito tem (histórico recente de) qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a participação do sujeito no estudo.

20. O sujeito é um funcionário da Kainos Medicine, Inc. ou fornecedores envolvidos no estudo.

    Critérios de Exclusão Adicionais para Assuntos Jovens Adultos

21. Para coortes de adultos jovens, o sujeito tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador ou pessoa designada.

Critérios de Exclusão de Sujeitos Idosos Substituição por Exclusão nº 8 acima de 8. O sujeito tem um pulso médio < 50 ou > 90 bpm; PAS média > 160 mmHg; PAD média > 100 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; o pulso será medido automaticamente).

Substituição da Exclusão nº 21 acima de 21. Para coortes de idosos, o indivíduo tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa que seja não é bem gerenciado e estável, conforme julgado pelo Investigador ou pessoa designada.

Critérios adicionais de exclusão 22. Idosos são excluídos se a taxa de filtração glomerular (calculada com base na fórmula de Cockcroft-Gault) for < 60 mL/min/1,73 m2.

23. Achados anormais clinicamente significativos no exame de raios-X lombar (somente para indivíduos idosos para estudo MAD).