Fase I, KM-819 i friske personer for Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter må innhentes fra forsøkspersonen før eventuelle studierelaterte prosedyrer (inkludert tilbaketrekking av forbudte medisiner, hvis aktuelt).
2. Mannlige forsøkspersoner bør være 19 til 45 år (for unge voksne kohorter) eller over 60 år (for eldre kohorter).
3. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 30 kg/m2 inkludert ved screening.

4. Mannlig forsøksperson og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav minst én må være en barrieremetode) fra og med Screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Svært effektiv prevensjon er definert som:

   • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
   • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system
   • Barriereprevensjonsmetoder: kondom med sæddrepende skum, gel, film, krem, stikkpille eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille
5. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening, gjennom hele studieperioden og i minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
6. Kvinnelig forsøksperson må være over 60 år og postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening.
7. Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen undersøkelsesstudie mens han er på studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor KM-819, eller noen komponenter i formuleringen(e) som brukes.
2. Forsøkspersonen har tidligere deltatt i en klinisk studie med KM-819.
3. Personen har noen av leverenzymene (aspartataminotransferase [AST], alanintransaminase [ALT], alkalisk fosfatase, γ glutamyltransferase) eller total bilirubin (TBIL) over ULN. Hvis et leverenzym er > 1 × ULN men < 1,5 × ULN, kan vurderingen gjentas én gang i løpet av screeningsperioden eller ved innsjekking. Hvis den gjentatte vurderingen er over ULN, er den ekskluderende. Hvis startverdien er > 1,5 × ULN, kan den ikke gjentas og er ekskluderende.
4. Personen har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlet, allergisk rhinitt eller rhino-konjunktivitt, eller husstøvmiddallergi ved dosering).
5. Person med en historie med selvmordsforsøk eller selvmordsatferd. Alle nylige selvmordstanker (et nivå på 4 eller 5) i løpet av de siste 3 månedene, eller som har en positiv C-SSRS ved innsjekking (dag -1), eller som har betydelig risiko for å begå selvmord, som bedømt av etterforskeren ved å bruke C SSRS ved screening.
6. Personen har/hadd febril sykdom eller symptomatisk viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før innsjekking på stedet.
7. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter etterforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller innsjekk på stedet.
8. Personen har en gjennomsnittlig puls < 40 eller > 90 slag per minutt (bpm); gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 140 mmHg; eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved screening eller innsjekking. Hvis gjennomsnittlig puls, gjennomsnittlig SBP eller gjennomsnittlig DBP er utenfor området spesifisert ovenfor, kan det tas 1 ekstra triplikatmåling ved screening og innsjekking.
9. Personen har et gjennomsnittlig QTcF-intervall på > 430 ms (for menn) og > 450 ms (for kvinner) ved screening eller innsjekking. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat EKG tas. Hvis dette triplikatet også gir et unormalt resultat, bør forsøkspersonen ekskluderes.
10. Personen har en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom.
11. Forsøkspersonen har brukt foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer, hormonbehandling, natur- og urtemedisiner, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før studiemedisinen administreres. Acetaminophen opptil 2000 mg/dag er tillatt.
12. Forsøkspersonen har hatt bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
13. Personen har tidligere konsumert mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller misbruk av amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater (misbruksstoffer) innen siste 2 år før screening (Merk: 1 enhet = 355 ml øl, 118 ml vin eller 29 ml brennevin/sterk brennevin) eller forsøkspersonen tester positivt ved screening eller innleggelse på stedet for misbruk av alkohol eller narkotika.
14. Forsøkspersonen har brukt narkotika innen 3 måneder før innsjekking.
15. Personen har brukt noen som helst indusere av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i løpet av de 3 månedene før innsjekking.
16. Personen har betydelig blodtap, donert 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før innsjekking.
17. Forsøkspersonen har en positiv serologitest for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), antihepatitt A-virus Immunoglobulin M (HAV IgM), anti-hepatitt C-virus (HCV Ab) eller anti-humant immunsviktvirus (HIV Ab).
18. Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening.
19. Forsøkspersonen har (nyere historie med) enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker forsøkspersonens deltakelse i rettssaken.

20. Forsøkspersonen er en ansatt i Kainos Medicine, Inc. eller leverandører som er involvert i studien.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for unge voksne

21. For unge voksne kohorter har forsøkspersonen noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet, som bedømt av etterforskeren eller utpekt.

Eksklusjonskriterier for eldre forsøkspersoner Erstatning for eksklusjon nr. 8 over 8. Personen har en gjennomsnittlig puls < 50 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig SBP > 160 mmHg; gjennomsnittlig DBP > 100 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at forsøkspersonen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk).

Erstatning for utelukkelse nr. 21 over 21. For eldre kohorter har forsøkspersonen noen historie eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet som er ikke godt administrert og stabil, som bedømt av etterforskeren eller utpekt.

Ytterligere eksklusjonskriterier 22. Eldre forsøksperson er ekskludert hvis den glomerulære filtrasjonshastigheten (beregnet basert på Cockcroft-Gault-formelen) er < 60 ml/min/1,73 m2.

23. Klinisk signifikante unormale funn i lumbal røntgenundersøkelse (kun for eldre personer for MAD-studie).