Fase I, KM-819 en sujetos sanos para la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener del sujeto el consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) y el lenguaje de privacidad según las regulaciones nacionales antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio (incluida la retirada de medicamentos prohibidos, si corresponde).
2. El sujeto masculino debe tener entre 19 y 45 años (para cohortes de adultos jóvenes) o más de 60 años (para cohortes de ancianos).
3. El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 30 kg/m2 inclusive en la selección.

4. El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en 2 formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período de estudio y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio. La anticoncepción altamente eficaz se define como:

   • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
   • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
   • Métodos anticonceptivos de barrera: condón con espuma, gel, película, crema, supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida
5. El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección, durante todo el período de estudio y durante al menos 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
6. La mujer debe tener más de 60 años y ser posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección.
7. El sujeto acepta no participar en otro estudio de investigación durante el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada al KM-819, o a cualquiera de los componentes de la(s) formulación(es) utilizada(s).
2. El sujeto ha participado previamente en un estudio clínico con KM-819.
3. El sujeto tiene cualquiera de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina transaminasa [ALT], fosfatasa alcalina, γ glutamil transferasa) o bilirrubina total (TBIL) por encima del ULN. Si alguna enzima hepática es > 1 × ULN pero < 1,5 × ULN, la evaluación puede repetirse una vez durante el período de selección o en el registro. Si la evaluación repetida es superior al LSN, es excluyente. Si el valor inicial es > 1,5 × ULN, no se puede repetir y es excluyente.
4. El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluyendo rinitis alérgica o rinoconjuntivitis no tratada, o alergia a los ácaros del polvo doméstico en el momento de la dosificación).
5. Sujeto con antecedentes de intento de suicidio o conducta suicida. Cualquier ideación suicida reciente (un nivel de 4 o 5) en los últimos 3 meses, o que tenga un C-SSRS positivo en el registro (Día -1), o que tenga un riesgo significativo de cometer suicidio, según lo juzgue el investigador. utilizando el C SSRS en la selección.
6. El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) sintomática en la semana anterior al registro en el sitio.
7. El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después de la revisión del investigador del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el registro en el sitio.
8. El sujeto tiene un pulso medio < 40 o > 90 latidos por minuto (lpm); presión arterial sistólica (PAS) media > 140 mmHg; o presión arterial diastólica media (PAD) > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) en la selección o el registro. Si el pulso medio, la PAS media o la PAD media están fuera del rango especificado anteriormente, se puede tomar 1 medición adicional por triplicado en la selección y el registro.
9. El sujeto tiene un intervalo QTcF medio de > 430 ms (para hombres) y > 450 ms (para mujeres) en la selección o el registro. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional. Si este triplicado también da un resultado anormal, el sujeto debe ser excluido.
10. El sujeto tiene antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsade de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
11. El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, terapia de reemplazo hormonal, remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permite acetaminofén hasta 2000 mg/día.
12. El sujeto ha consumido productos que contienen tabaco o nicotina en los 6 meses anteriores a la selección.
13. El sujeto tiene antecedentes de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana en los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos (drogas de abuso) dentro del últimos 2 años antes de la selección (Nota: 1 unidad = 355 ml de cerveza, 118 ml de vino o 29 ml de bebidas espirituosas/licores fuertes) o el sujeto da positivo en la prueba de detección o en el sitio de admisión por alcohol o drogas de abuso.
14. El sujeto ha consumido alguna droga de abuso en los 3 meses anteriores al registro.
15. El sujeto ha usado algún inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses anteriores al check-in.
16. El sujeto tiene una pérdida de sangre significativa, donó 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días o donó plasma dentro de los 7 días antes del check-in.
17. El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), la inmunoglobulina M contra el virus de la hepatitis A (HAV IgM), el virus contra la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab).
18. El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio de la Selección.
19. El sujeto tiene (antecedentes recientes de) cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impide la participación del sujeto en el ensayo.

20. El sujeto es un empleado de Kainos Medicine, Inc. o proveedores involucrados en el estudio.

    Criterios de exclusión adicionales para sujetos adultos jóvenes

21. Para cohortes de adultos jóvenes, el sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad clínicamente significativa. según lo juzgado por el Investigador o su designado.

Criterios de Exclusión para Sujetos de la Tercera Edad Reemplazo de la Exclusión N° 8 arriba 8. El sujeto tiene un pulso medio < 50 o > 90 lpm; PAS media > 160 mmHg; PAD media > 100 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente).

Reemplazo por la Exclusión No. 21 anterior 21. Para cohortes de edad avanzada, el sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa que sea no está bien manejado y es estable, según lo juzgado por el Investigador o su designado.

Criterios de exclusión adicionales 22. El sujeto de edad avanzada se excluye si la tasa de filtración glomerular (calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault) es < 60 ml/min/1,73 m2.

23. Hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen de rayos X lumbar (solo para sujetos mayores para el estudio MAD).