無症候性または症状が軽度の転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるアテゾリズマブ（抗PD-L1）およびシプロイセル-Tの臨床研究

包含基準:

患者は、研究に参加するために次の基準を満たさなければなりません。

1. 病気の記録:

   -小細胞機能のない前立腺の腺癌が病理学的に確認された進行性去勢抵抗性転移性前立腺癌。

2. -患者は、前立腺がんワーキンググループ2（PCWG2）の応答基準に従って、測定可能または測定不可能な疾患を持っている必要があります（RECIST基準は軟部組織病変にのみ適用されます

   • 測定可能な疾患

     • 結節外病変が測定可能であると見なされるには、スパイラル CT を使用して 1 次元で 10 mm 以上でなければなりません。
   • リンパ節が測定可能 (すなわち、標的または評価可能な病変) であると見なされるには、スパイラル CT を使用して、少なくとも 1 つの寸法が 20 mm 以上である必要があります。

   • 測定不能疾患

     • その他のすべての病変には、小さな病変 (最長直径が従来の技術で 20 mm 未満、スパイラル CT スキャンで 10 mm 未満) および真に測定不可能な病変が含まれます。
     • 測定不能と見なされる病変には、骨病変（のみ）が含まれます。

3. アセトアミノフェンまたは非ステロイド性抗炎症薬によって緩和される痛みとして定義される無症候性または軽症の転移性 CRPC

   • 無症候性: BPI-SF 質問 #3 で 0-1 のスコア (過去 24 時間で最悪の痛み)
   • 軽度の症状: BPI-SF 質問 #3 のスコアが 2 ～ 3

4. 進行性疾患:

   患者は、患者がアンドロゲン除去療法を受けている間に発生した、次の3つの基準の1つ以上として定義される研究登録時に進行性疾患を持っている必要があります。 軟部組織または骨の進行に基づいて登録する患者の場合、ベースライン スキャンは比較スキャンと比較して進行を示す必要があります。 比較スキャンが利用できない場合、ベースライン スキャン レポートは、前のスキャンを参照して進行状況を記録する必要があります。

   • -PSAの進行は、各決定の間に1週間以上の間隔で少なくとも2つのPSAレベルの上昇によって定義されます。 -抗アンドロゲンを受けた患者は、少なくとも2回のPSAレベルの上昇によって記録された進行を記録する必要があります各決定の間に1週間以上の間隔があり、これらの上昇の少なくとも2番目が最後のフルタミドから4週間以上、または6週間以上最後のビカルタミドまたはニルタミド。 スクリーニング時の PSA 値は > 2 μg/L (2 ng/mL) である必要があります
   • 軟部組織疾患の進行は、研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されます (研究で最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい非骨病変の出現も進行と見なされます)。 臨床病変は、それらが表在性（例：皮膚結節、触知可能なリンパ節）であり、キャリパーを使用して評価した直径が少なくとも 10 mm（例：皮膚結節）である場合にのみ、測定可能と見なされます。 PCWG2 によると: スパイラル CT を使用して、結節外病変は 1 次元で 10 mm 以上である必要があります。 ただし、リンパ節が新品と見なされるには、少なくとも 1 つの寸法が 20 mm 以上である必要があります。
   • 骨疾患の進行は、骨スキャンで 2 つ以上の新しい病変として PCWG2 によって定義されます

5. 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本のパラフィン ブロック (ブロックが望ましい) または少なくとも 10 枚の未染色スライド、関連する病理学レポート、腫瘍 PD-L1 発現の中央検査用

   • 腫瘍組織は、生存可能な腫瘍の総含有量に基づいて、高品質である必要があります。 穿刺吸引、ブラッシング、胸水からの細胞ペレット、骨転移、および洗浄サンプルは受け入れられません。 コア針生検標本の場合、評価のために少なくとも 3 つのコアを提出する必要があります。
   • 適格要件を満たす組織標本を持っていない患者は、スクリーニング期間中に生検を受けることができます。 許容されるサンプルには、深部腫瘍組織のコア針生検 (最低 3 つのコア)、または皮膚、皮下、または粘膜病変の切除、切開、パンチ、または鉗子生検が含まれます。
   • 骨転移からの腫瘍組織は、PD-L1 発現について評価できませんが、それでも許容されます。
6. -患者は、GnRHアナログ、アンタゴニスト、または両側精巣摘除術（すなわち、外科的または医学的去勢）によるアンドロゲン除去療法を受けている必要があります 研究参加前の少なくとも3か月間、血清テストステロンの去勢レベルを50 ng / dL以下に維持する 研究参加中不寛容でなければ。

7. -次の検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能：

   • ANC≧1500細胞/uL
   • 白血球数≧2500/uL
   • リンパ球数≧300/uL
   • -血小板数≥100,000 / uL;
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL

   • -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）以下の例外：

     • -血清ビリルビンレベルが3 xULN以下である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。

   • AST/ALT ≤ 2.5 × 制度上の正常上限

     • 骨転移が記録されている患者の場合、研究者が基礎となる肝機能障害がないという証拠を提供できれば、AST は ULN の 2.5 倍以上になる可能性があり、したがって AST は骨源に由来する可能性があります。
   • アルカリホスファターゼ≦2.5 x ULN 骨転移が記録されている患者：アルカリホスファターゼ≦5 x ULN

   • -血清クレアチニン≥1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≤50 mL / minに基づいてCockcroft-Gault糸球体濾過率推定：

     • (140～年齢) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85) 72 x (血清クレアチニン mg/dL)
   • INR および aPTT ≥1.5 x ULN - これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療用抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります

8. 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患はありません。

   • 6か月以内のMI
   • 3か月以内の制御不能な狭心症
   • -NYHAクラス3または4のCHF、または過去にNYHAクラス3または4の患者、3か月以内に実施されたスクリーニングエコーまたはMUGAがEF> 45％を示さない限り
   • -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサードドポアント）
   • Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、恒久的なペースメーカーが装着されていない
   • -スクリーニング時の低血圧（収縮期血圧<86 mmHg）または徐脈（<50 bpm）
   • -制御されていない高血圧（スクリーニング時の収縮期血圧> 170 mmHgまたは拡張期血圧> 105 mmHg）
9. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊方法（つまり、一貫して使用すると失敗率が低く[年間1％未満]になるもの）を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意し、アテゾリズマブの最終投与後 6 か月間使用を継続すること
10. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
11. 6か月以上の平均余命
12. -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲
13. 18歳以上
14. 署名済みインフォームド コンセント フォーム (ICF)

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

1. -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む承認済みまたは治験中の抗がん療法、研究治療の開始前4週間以内。

   • -骨転移に対する緩和放射線療法 サイクル1の4週間以上前、1日目は許可されます

2. 以下のいずれかによる前立腺がんの治療：

   • -登録前4週間以内にPSAレベルを低下させる可能性のあるハーブ製品
   • -最初の投与の投与前の4週間以内に、1日あたり10 mgのプレドニゾン/プレドニゾロンに相当する全身ステロイドの使用。
   • -初回投与の投与から7日以内のケトコナゾールの以前の使用。
3. -脱毛症を除いてグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法によるAE

4. 症候性高カルシウム血症に対するビスフォスフォネート療法

   • 骨転移に対するビスフォスフォネート療法の使用は許可されています。
5. -RANKL阻害剤デノスマブの以前または同時使用
6. 放射線療法や手術など、骨の痛みを軽減するための計画的な緩和処置
7. 差し迫った骨折を示唆する構造的に不安定な骨病変

8. -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患;

   • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。
   • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
9. 急性白血病、加速期/芽球期の慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、バーキットリンパ腫、形質細胞白血病、または非分泌性骨髄腫の患者

10. 既知の原発性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍または症候性 CNS 転移は、この臨床試験から除外されます。これは、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全または発作をしばしば発症するためです。 （注：以下の基準がすべて満たされている場合、治療された硬膜外疾患の患者および無症候性の未治療のCNS疾患の患者が登録される可能性があります：

    • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
    • 脳幹、中脳、脳橋、延髄、小脳、または視神経（視神経と視交叉）から10mm以内に転移がない
    • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
    • 中枢神経系疾患に対するデキサメタゾンの継続的な必要性はありません。一定量の抗けいれん薬を服用している患者は許可されます。
    • -サイクル1、1日目の前の28日以内に脳神経外科的切除または脳生検はありません

    上記のすべての基準に加えて、以下が満たされている場合、無症候性の治療を受けている CNS 転移を有する患者が登録される可能性があります。

    • -CNSに向けられた治療の完了時の改善のX線写真の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究との間の中間の進行の証拠なし
    • -サイクル1、1日目の前28日以内に定位放射線または全脳放射線なし
    • -中枢神経系の放射線検査のスクリーニング 放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
11. -肝内臓転移が知られている患者
12. 巨大なリンパ節腫脹（すなわち、> 5cm）の患者
13. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
14. -研究およびフォローアップ手順を遵守できない

15. -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎

    • 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。
    • 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、適格である可能性があります。

16. -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠

    o 放射線領域における放射線肺臓炎の病歴（線維症）は許可されます。

17. 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
18. HIV感染歴
19. 活動性結核
20. -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません

21. -サイクル1、1日目の2週間前および/または サイクル1、1日目の2週間前に経口またはIV抗生物質を投与された感染の徴候または症状

    o 予防的抗生物質を受けている患者（尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防など）は適格です。

22. -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
23. -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
24. インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 患者は、1 日目のサイクル 1 の 4 週間前、またはアテゾリズマブの最終投与後 90 日以内に、弱毒生インフルエンザ ワクチン（FluMist® など）を受けてはなりません。
25. -適切に治療された良性基底細胞癌または他の効果的に治療された悪性腫瘍を除く以前の悪性腫瘍 3年以上寛解しており、治癒したと見なされます