Kliininen tutkimus atetsolitsumabista (Anti-PD-L1) ja Sipuleucel-T:stä potilailla, joilla on oireeton tai vähäoireinen metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

1. Sairauden dokumentaatio:

   - Progressiivinen kastraatioresistentti metastaattinen eturauhassyöpä, jossa on patologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman pienisoluisia piirteitä.

2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus eturauhassyövän työryhmän 2 (PCWG2) vastekriteerien mukaisesti (RECIST-kriteerit koskevat vain pehmytkudosvaurioita

   • Mitattavissa oleva sairaus

     • Jotta solmun ulkopuoliset vauriot voidaan katsoa mitattavissa, niiden on oltava ≥ 10 mm yhdessä ulottuvuudessa spiraali-CT:tä käyttäen.
   • Jotta imusolmukkeita voidaan pitää mitattavissa (eli kohde- tai arvioitavissa olevat leesiot), niiden on oltava ≥ 20 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa spiraali-TT:tä käyttäen.

   • Ei-mitattavissa oleva sairaus

     • Kaikki muut leesiot, mukaan lukien pienet leesiot (pisin halkaisija < 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai < 10 mm spiraali-CT-skannauksella) ja todella ei-mitattavissa olevat leesiot.
     • Leesioita, joita ei pidetä mitattavissa, ovat luuvauriot (vain).

3. Oireeton tai lievästi oireinen metastaattinen CRPC, joka määritellään kipuksi, jota lievittää asetaminofeeni tai ei-steroidinen tulehduskipulääke

   • Oireeton: Pistemäärä 0-1 BPI-SF-kysymyksessä 3 (pahin kipu viimeisen 24 tunnin aikana)
   • Lievästi oireellinen: BPI-SF-kysymyksessä 3 pisteet 2-3

4. Progressiivinen sairaus:

   Potilailla on oltava etenevä sairaus tutkimukseen tullessa, ja se on määritelty yhdeksi tai useammaksi seuraavista kolmesta kriteeristä, jotka ilmenivät potilaan ollessa androgeenideprivaatioterapiassa. Potilaille, jotka otetaan mukaan pehmytkudoksen tai luun etenemisen perusteella, perusskannauksen on osoitettava eteneminen verrattuna vertailututkimukseen. Jos vertailuskannaus ei ole käytettävissä, perusskannausraportissa on viitattava edelliseen skannaukseen asiakirjan etenemiseen.

   • PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella PSA-tason nousulla siten, että kunkin määrityksen välillä on ≥ 1 viikko. Antiandrogeenilääkettä saaneiden potilaiden etenemisen on dokumentoitava vähintään kahdella PSA-tason nousulla ≥ 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä siten, että vähintään toinen näistä nousuista on > 4 viikkoa edellisestä flutamidista tai > 6 viikkoa edellisestä flutamidista. viimeinen bikalutamidi tai nilutamidi. PSA-arvon tulee seulonnassa olla > 2 μg/l (2 ng/ml)
   • Pehmytkudossairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden ei-luullisen leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä). Kliiniset leesiot katsotaan mitattavissa vain, jos ne ovat pinnallisia (esim. ihon kyhmyt, tunnusteltavissa olevat imusolmukkeet) ja halkaisijaltaan vähintään 10 mm mitattuna paksuuskärjellä (esim. ihon kyhmyt). PCWG2:ta kohti: Extranodaalisten leesioiden on oltava ≥ 10 mm yhdessä ulottuvuudessa spiraali-CT:tä käyttäen. Imusolmukkeiden on kuitenkin oltava ≥ 20 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa, jotta niitä voidaan pitää uutena.
   • PCWG2 määrittelee luusairauden etenemisen kahdeksi tai useammaksi uudeksi vaurioksi luuskannauksessa

5. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä parafiinilohkoissa (lohkot ovat suositeltavia) tai vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia, joihin liittyy patologiaraportti, kasvaimen PD-L1-ekspression keskustestaukseen

   • Kasvainkudoksen tulee olla hyvälaatuista kokonais- ja elinkelpoisen kasvaimen sisällön perusteella. Hienon neulan aspiraatio, harjaus, solupelletit keuhkopussin effuusiosta, luumetastaasit ja huuhtelunäytteet eivät ole hyväksyttäviä. Sydän-neulabiopsianäytteistä vähintään kolme ydintä on toimitettava arvioitavaksi.
   • Potilaille, joilla ei ole kelpoisuusvaatimukset täyttäviä kudosnäytteitä, voidaan tehdä biopsia seulontajakson aikana. Hyväksyttäviä näytteitä ovat ytimen neulabiopsiat syvästä kasvainkudoksesta (vähintään kolme ydintä) tai leikkaus-, viilto-, lävistys- tai pihdibiopsiat ihon, ihonalaisen tai limakalvovaurioiden varalta.
   • Luumetastaaseista peräisin olevaa kasvainkudosta ei voida arvioida PD-L1:n ilmentymisen suhteen, mutta se on silti hyväksyttävä.
6. Potilaiden on täytynyt saada androgeenideprivaatiohoitoa GnRH-analogilla, -antagonistilla tai molemminpuolisella orkiektomialla (eli kirurgisella tai lääketieteellisellä kastraatiolla) vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on oltava seerumin testosteronin kastraattitasoja ≤ 50 ng/dl koko tutkimukseen osallistumisen ajan. ellei suvaitsevainen.

7. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavien laboratoriotulosten perusteella:

   • ANC ≥ 1500 solua/uL
   • Valkosolujen määrä ≥ 2500/uL
   • Lymfosyyttien määrä ≥ 300/uL
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/uL;
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella:

     • Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.

   • AST/ALT ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja

     • Potilailla, joilla on dokumentoituja luumetastaaseja, AST voi olla ≥ 2,5 x ULN, jos tutkija voi osoittaa, ettei taustalla ole maksan toimintahäiriötä, ja näin ollen on todennäköistä, että ASAT on peräisin luulähteestä.
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN Potilaat, joilla on dokumentoituja luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN

   • Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioinnin perusteella:

     • (140-ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) 72 x (seerumin kreatiniini mg/dl)
   • INR ja aPTT ≥1,5 x ULN – Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), tulee olla vakaalla annoksella

8. Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien:

   • MI 6 kuukauden kuluessa
   • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä
   • CHF, joilla on NYHA-luokka 3 tai 4, tai potilaat, joilla on NYHA-luokka 3 tai 4, ellei kolmen kuukauden kuluessa suoritettu seulontakaiku tai MUGA osoita EF-arvoa > 45 %
   • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes)
   • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta
   • Hypotensio (systolinen verenpaine <86 mmHg) tai bradykardia (<50 lyöntiä/min) seulonnassa
   • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine >170 mmHg tai diastolinen verenpaine >105 mmHg seulonnassa)
9. Miespotilaille, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (eli sellaista, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [<1 % vuodessa], kun sitä käytetään jatkuvasti ja/tai kumppanina). oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
11. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
12. Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
13. Ikä ≥ 18 vuotta
14. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

1. Mikä tahansa hyväksytty tai tutkittava syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

   • Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille ≥ 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1 on sallittu

2. Eturauhassyövän hoito jollakin seuraavista:

   • Yrttivalmisteet, jotka voivat alentaa PSA-tasoja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
   • Systeemisten steroidien käyttö, joka vastaa enemmän kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia päivässä 4 viikon aikana ennen ensimmäisen annoksen antamista.
   • Ketokonatsolin aikaisempi käyttö 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta.
3. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat haittavaikutukset, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, paitsi hiustenlähtö

4. Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan

   • Bisfosfonaattihoidon käyttö luumetastaaseihin on sallittu.
5. RANKL-estäjän denosumabin aikaisempi tai samanaikainen käyttö
6. Suunnitellut palliatiiviset toimenpiteet luukivun lievittämiseksi, kuten sädehoito tai leikkaus
7. Rakenteellisesti epästabiilit luuvauriot, jotka viittaavat uhkaavaan murtumaan

8. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus;

   • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia.
   • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
9. Potilaat, joilla on akuutti leukemia, nopeutunut/blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia, krooninen lymfaattinen leukemia, Burkitt-lymfooma, plasmasoluleukemia tai ei-sekretorinen myelooma

10. Tunnetut primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska niiden ennuste on huono ja koska niille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö tai kohtauksia, jotka häiritsevät neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. (HUOM: potilaita, joilla on hoidettu epiduraalisairaus, ja potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
    • Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi)
    • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
    • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja.
    • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa 28 päivää ennen sykliä 1, päivää 1

    Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

    • Radiografinen osoitus parantumisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
    • Ei stereotaktista säteilyä tai koko aivosäteilyä 28 päivää ennen sykliä 1, päivä 1
    • Keskushermoston seulontatutkimus ≥ 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja ≥ 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
11. Potilaat, joilla tiedetään maksan sisäelinten etäpesäkkeitä
12. Potilaat, joilla on massiivinen lymfadenopatia (eli > 5 cm)
13. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
14. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä

15. Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia.

16. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)

    o Säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä (fibroosi) ovat sallittuja.

17. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
18. HIV-infektion historia
19. Aktiivinen tuberkuloosi
20. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

21. Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 ja/tai saanut oraalisia tai IV antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

    o Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.

22. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
23. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
24. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1 tai 90 päivän kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
25. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi asianmukaisesti hoidettu hyvänlaatuinen tyvisolusyöpä tai muu tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 3 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen