무증상 또는 최소 증상의 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 Atezolizumab(Anti-PD-L1) 및 Sipuleucel-T의 임상 연구

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 질병 문서화:

   - 작은 세포 특징이 없는 병리학적으로 확인된 전립선 선암종을 동반한 진행성 거세 저항성 전이성 전립선암.

2. 환자는 전립선암 실무 그룹 2(PCWG2) 반응 기준(RECIST 기준은 연조직 병변에만 적용됨)에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다.

   • 측정 가능한 질병

     • 결절외 병변이 측정 가능한 것으로 간주되려면 나선형 CT를 사용하여 한 차원에서 ≥ 10mm여야 합니다.
   • 림프절이 측정 가능한 것으로 간주되려면(즉, 대상 또는 평가 가능한 병변) 나선형 CT를 사용하여 최소 한 차원에서 ≥ 20mm여야 합니다.

   • 측정 불가능한 질병

     • 작은 병변(기존 기술의 경우 가장 긴 직경 < 20mm 또는 나선형 CT 스캔의 경우 < 10mm) 및 실제로 측정할 수 없는 병변을 포함한 기타 모든 병변.
     • 측정 불가능한 것으로 간주되는 병변에는 뼈 병변(전용)이 포함됩니다.

3. 아세트아미노펜 또는 비스테로이드성 항염증제로 완화되는 통증으로 정의되는 무증상 또는 경미한 증상의 전이성 CRPC

   • 무증상: BPI-SF 질문 3번에서 0-1점(지난 24시간 동안 가장 심한 통증)
   • 가벼운 증상: BPI-SF 질문 #3에서 2-3점

4. 진행성 질환:

   환자는 환자가 안드로겐 차단 요법을 받는 동안 발생한 다음 세 가지 기준 중 하나 이상으로 정의된 연구 등록 시점에 진행성 질환이 있어야 합니다. 연조직 또는 뼈의 진행을 기반으로 등록하는 환자의 경우, 기준선 스캔은 비교 스캔과 비교하여 진행을 보여야 합니다. 비교 스캔을 사용할 수 없는 경우 기본 스캔 보고서는 진행 상황을 문서화하기 위해 이전 스캔을 참조해야 합니다.

   • PSA 진행은 각 측정 사이의 간격이 ≥ 1주인 최소 2개의 상승하는 PSA 수준으로 정의됩니다. 항안드로겐 제제를 투여받은 환자는 각 결정 사이에 ≥ 1주 간격으로 PSA 수치가 최소 2회 상승하여 문서화된 진행이 있어야 하며, 이러한 상승 중 적어도 두 번째는 마지막 플루타미드 이후 > 4주 또는 > 6주 이후여야 합니다. 마지막 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드. 스크리닝 시 PSA 값은 > 2μg/L(2ng/mL)여야 합니다.
   • 연조직 질환 진행은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. (참고: 하나 이상의 새로운 비골성 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다). 임상 병변은 피상적(예: 피부 결절, 만져질 수 있는 림프절)이고 캘리퍼스를 사용하여 평가할 때 직경이 최소 10mm(예: 피부 결절)인 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다. PCWG2에 따라: 나선형 CT를 사용하여 결절외 병변은 한 차원에서 ≥ 10mm여야 합니다. 그러나 림프절이 새로운 것으로 간주되려면 적어도 한 차원에서 ≥ 20mm여야 합니다.
   • 뼈 질환 진행은 PCWG2에 의해 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변으로 정의됩니다.

5. 종양 PD-L1 발현의 중앙 테스트를 위한 관련 병리 보고서와 함께 파라핀 블록(블록이 선호됨) 또는 최소 10개의 염색되지 않은 슬라이드에 있는 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본

   • 종양 조직은 전체 및 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 양질이어야 합니다. 가는 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠릿, 뼈 전이 및 세척 샘플은 허용되지 않습니다. 코어-바늘 생검 표본의 경우 평가를 위해 최소 3개의 코어를 제출해야 합니다.
   • 자격 요건을 충족하는 조직 표본이 없는 환자는 스크리닝 기간 동안 생검을 받을 수 있습니다. 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 코어 바늘 생검(최소 3개 코어) 또는 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검이 포함됩니다.
   • 뼈 전이의 종양 조직은 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 없지만 여전히 허용됩니다.
6. 환자는 연구 참여 전 최소 3개월 동안 GnRH 유사체, 길항제 또는 양측 고환 절제술(즉, 외과적 또는 의학적 거세)을 통한 안드로겐 박탈 요법을 받았고 연구 참여 기간 동안 혈청 테스토스테론의 거세 수준을 50ng/dL 이하로 유지해야 합니다. 편협하지 않는 한.

7. 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

   • ANC ≥ 1500 세포/uL
   • WBC 수 ≥ 2500/uL
   • 림프구 수 ≥ 300/uL
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/uL;
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

   • 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN):

     • 혈청 빌리루빈 수치가 3 xULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.

   • AST/ALT ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한치

     • 문서화된 뼈 전이가 있는 환자의 경우, 연구자가 근본적인 간 기능 장애가 없다는 증거를 제공할 수 있고 따라서 AST가 뼈에서 유래했을 가능성이 있는 경우 AST는 ULN의 2.5배 이상일 수 있습니다.
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN 기록된 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN

   • Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≤50 mL/min:

     • (140세) x (kg 단위 체중) x (여성인 경우 0.85) 72 x (혈청 크레아티닌(mg/dL))
   • INR 및 aPTT ≥1.5 x ULN - 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 투여해야 합니다.

8. 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환 없음:

   • 6개월 이내 MI
   • 3개월 이내 조절되지 않는 협심증
   • 3개월 이내에 수행된 선별 에코 또는 MUGA가 EF>45%를 나타내지 않는 한, NYHA 클래스 3 또는 4를 가진 CHF 또는 과거에 NYHA 클래스 3 또는 4를 가진 환자
   • 임상적으로 유의한 심실 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de pointes)
   • 영구 심박 조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력
   • 스크리닝 시 저혈압(수축기 혈압 <86 mmHg) 또는 서맥(<50 bpm)
   • 조절되지 않는 고혈압(선별검사 시 수축기 혈압 >170mmHg 또는 이완기 혈압 >105mmHg)
9. 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 지속적으로 사용할 경우 실패율[연간 <1%]가 낮은 피임법)를 사용하기로 동의하고 올바르게) 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다.
10. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
11. 6개월 이상의 기대 수명
12. 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
13. 연령 ≥ 18세
14. 서명된 사전 동의서(ICF)

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함하는 모든 승인된 또는 연구용 항암 요법.

   • 1주기 4주 전, 1일째 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다.

2. 다음 중 하나로 전립선암 치료:

   • 등록 전 4주 이내에 PSA 수치를 감소시킬 수 있는 약초 제품
   • 첫 번째 용량을 투여하기 전 4주 이내에 매일 10mg의 프레드니손/프레드니솔론에 해당하는 양보다 많은 전신 스테로이드를 사용했습니다.
   • 첫 용량 투여 후 7일 이내에 케토코나졸의 사전 사용.
3. 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 AE

4. 증후성 고칼슘혈증에 대한 비스포스포네이트 요법

   • 뼈 전이에 대한 비스포스포네이트 요법의 사용이 허용됩니다.
5. RANKL 억제제 데노수맙의 사전 또는 동시 사용
6. 방사선 요법 또는 수술과 같은 뼈 통증 완화를 위한 계획된 완화 절차
7. 임박한 골절을 암시하는 구조적으로 불안정한 뼈 병변

8. 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환;

   • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다.
   • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
9. 급성 백혈병, 가속기/모발기 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 버킷 림프종, 형질 세포 백혈병 또는 비분비성 골수종 환자

10. 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증상이 있는 CNS 전이는 예후가 좋지 않고 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애 또는 발작이 자주 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. (참고: 치료받은 경막외 질환 환자와 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
    • 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경(시신경 및 시신경 교차)의 10mm 이내로 전이 없음
    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
    • CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정된 용량의 항경련제를 복용하는 환자는 허용됩니다.
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음

    무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
    • 방사선 요법 완료 후 ≥4주 및 코르티코스테로이드 중단 후 ≥ 2주 후 CNS 방사선 연구 스크리닝
11. 간 내장 전이가 알려진 환자
12. 부피가 큰 림프절병증(즉, > 5cm)이 있는 환자
13. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
14. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음

15. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염

    • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
    • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 적합할 수 있습니다.

16. 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

    o 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

17. 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
18. HIV 감염의 역사
19. 활동성 결핵
20. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염

21. 주기 1, 1일 이전 2주 이내에 감염 징후 또는 증상 및/또는 주기 1, 1일 이전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제 투여

    o 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.

22. 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
23. 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
24. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 전 4주 이내에 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 90일 이내에 약독화 생독감 생백신(예: FluMist®)을 접종받아서는 안 됩니다.
25. 적절하게 치료된 양성 기저 세포 암종 또는 기타 효과적으로 치료된 악성 종양을 제외하고 3년 이상 관해 상태에 있고 완치된 것으로 간주되는 이전 악성 종양