ブプレノルフィンとメタドンの新生児および母体への影響

2012 年には、15 歳から 44 歳までの妊婦の 5.4% が違法薬物の使用を報告しました。ただし、これは妊娠していない人口の 11.4% と比較すると低くなっています。 違法薬物の使用は妊娠初期に最も高く（9.0%）、妊娠が進むにつれて減少し続けます（妊娠中期で 4.8%、妊娠後期で 2.4%）。

オピオイド剤には、ヘロイン、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メペリジン、モルヒネ、メタドン、およびオキシコドンが含まれる。 中毒の間、患者は多幸感を経験し、離脱が続きます。どちらも母親と胎児に脅威をもたらします。 多幸感の間、母体の呼吸抑制と胎児の発育制限のリスクが高まります。 離脱中は、頻脈、高血圧、吐き気、嘔吐、および代謝要求の増加が発生する可能性があり、自然流産、早産、早期破水、子宮内胎児発育遅延（IUGR）、子宮内胎児死亡など、胎児に悪影響を与える可能性があります。 (IUFD). 赤ちゃんへのリスクと母親の再発のリスクが高いため、妊娠中の離脱は理想的ではありません. ヘロインの禁断症状は生後 24 時間以内に発生する可能性があり、通常は 48 ～ 72 時間以内にピークに達しますが、離脱が発生するまでに最大 7 日かかる場合があります。

出生時に、違法薬物を使用している女性から生まれた乳児も禁断症状を経験する可能性があります。これは、新生児禁断症候群 (NAS) としても知られています。 NAS は、中枢神経系および自律神経系の活動亢進と定義されています。 臨床症状は、オピオイドの使用期間、分娩前の使用期間、母体の代謝、および胎盤の代謝によって異なります。 NAS の症状は、CNS および胃腸 (GI) 管に現れます。 母親がニコチン、覚醒剤、鎮静剤、SSRI などを使用している場合、これらの薬剤はすべて胎児の離脱を引き起こすため、これも離脱に影響を与える可能性があります。 米国の臨床医は主に、修正された Finnegan の新生児禁欲スコアリング ツールを使用して、NAS の徴候と症状、および重症度を評価します。 中枢神経系障害、消化管障害、代謝・血管運動・呼吸障害領域の21項目を評価するツールです。 スコアは 0 から 44 の範囲であり、スコアが 8 を超える場合は薬理学的治療が必要であることを示します.5 投薬治療は、NAS の中等度から重度の徴候を緩和し、合併症を予防するために使用され、オピオイド、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、クロニジン、またはクロルプロマジンが含まれる場合があります。 メタドンは、1970 年代から妊娠中のオピオイド中毒の標準治療となっています。 メタドンは、鎮痛またはオピオイド中毒の維持に使用できる完全ミューアゴニストです。 メタドンは、登録された薬物乱用治療プログラムによって毎日調剤され、通常は 10 ～ 30 mg/日から開始されます。 メタドンは、呼吸抑制、QTc延長、低血圧、鎮静などの深刻な有害事象を引き起こす可能性があり、立ちくらみ、めまい、吐き気、嘔吐、発汗などの他の有害事象を引き起こす可能性があります。 メタドンにさらされた乳児は、通常、最初の 72 時間以内に禁断症状を経験しますが、最初の 2 週間以内に発生する可能性があり、数日から数週間続くことがあります。 最近、新生児禁断症候群（NAS）の可能性が少ないため、妊娠中のブプレノルフィンの使用に関する証拠が増えています. ブプレノルフィンは、オピオイド依存症の治療に使用される部分ミュー アゴニストであり、通常の用量は 2 ～ 24 mg です。 ブプレノルフィンにさらされた乳児は通常、12 ～ 48 時間以内に禁断症状を経験し、72 ～ 96 時間でピークに達し、7 日以内に解消します.2 メタドンと同様に、呼吸抑制、中枢神経系 (CNS) 抑制、および低血圧のリスクが依然として存在します。 過剰摂取のリスクが低く、薬物相互作用が少なく、クリニックで毎日調剤する必要がないため、メタドンよりも好ましい選択肢となっています。 ブプレノルフィンは、プロバイダーが処方するために追加の登録が必要ですが、どの薬局でも記入できます.

PROMISE 試験は、オピオイド依存の妊娠患者の治療のためにメタドンとブプレノルフィンを比較するように設計された、無作為化、二重盲検、二重ダミー、並行群対照試験です。 コンプライアンス、尿サンプル、および禁断症状と渇望の患者報告に基づいた投薬でメタドンまたはブプレノルフィンを投与された合計30人の患者が登録されました。

分析された主要なアウトカムは、NAS にモルヒネを必要とする新生児の数、NAS スコアのピーク、与えられたモルヒネの総量、および新生児の総入院日数でした。 いくつかの二次的な新生児および母体の転帰もありました。 新生児の滞在期間は、統計的に有意な唯一の結果であり、ブプレノルフィンを支持する 1.3 日間の差がありました (p= 0.021)。 2 つのグループ間で有害事象に差はありませんでした。 この試験は規模が小さいため制限がありましたが、より大規模な試験の必要性を支持しました.8

MOTHER試験は、オピオイド依存の妊娠患者の治療のためにメタドンとブプレノルフィンを比較するために設計された、多施設無作為化二重盲検二重ダミー試験です。 合計 175 人の患者が登録され、服薬順守、尿サンプル、および禁断症状と渇望に関する患者の報告に基づいて、メサドンまたはブプレノルフィンが投与されました。

分析された主要なアウトカムは、NAS の治療を必要とする新生児の数、NAS スコアのピーク、NAS の治療に必要なモルヒネの総量、新生児の入院期間、および頭囲でした。 同様に測定されたいくつかの二次的な新生児および母体の転帰がありました。 必要なモルヒネの総量と新生児の入院期間は統計的に有意でした。 ブプレノルフィンを服用している新生児には 1.1 ± 0.7 mg のモルヒネが必要でしたが、メタドン群には 10.4 ± 2.6 mg のモルヒネが必要でした (p = 0.0091)。 ブプレノルフィン群の滞在期間は、メタドン群の 17.5 ± 1.5 日と比較して 10.0 ± 1.2 日と短かった (p = 0.0091)。 二次転帰に関しては、治療期間はブプレノルフィンに有利に有意でした (4.1 対 9.9 日、p = 0.003125)。 二次的な母体転帰はいずれも統計的に有意ではありませんでした。 メタドン群では、重篤でない母体イベントおよび重篤でない心血管イベントの発生率が高かった。 この試験は、ブプレノルフィンが妊婦のオピオイド依存症に対する安全で効果的な治療法であることを裏付けています。

前述の研究に基づいて、研究者は少数の患者グループのオピオイド依存症の治療のためにブプレノルフィンを処方しているクリニックを設立しました。 オピオイド依存症の患者は、ブプレノルフィンが最良の選択肢であるかどうかを確認するために評価されました. また、プロバイダーがブプレノルフィンを 30 人の患者に処方するように制限する、初年度の処方規則もあります。 残りの患者はメタドンで治療されています。

診療所は学際的であり、患者は母体胎児医学の専門家、ナースプラクティショナー、薬剤師、社会サービス部門、ナースコーディネーター、新生児専門医、授乳看護師、麻酔部門、および栄養士によって診察されています。妊娠。 クリニックに登録された患者は、クリニックを通じてすべての産科ケアを受け、同じ医療システム内で出産する必要があります。 ブプレノルフィンを開始する患者は、妊娠第 1 期または第 2 期にある場合は診療所で開始されますが、24 週以上の場合はブプレノルフィン導入中のモニタリングのために入院します。 ブプレノルフィン導入後、患者は 4 週間毎週、その後 6 週間にわたって隔週、その後は 4 週間ごとに、従来の出生前ケアの必要に応じて診察を受けます。 患者は、カウンセリングと麻薬の匿名会議にも出席しなければなりません。 患者が分娩すると、産後 6 週間で 2 回診察を受けます。

このレトロスペクティブ チャート レビューでは、研究者は、オピオイドを維持している妊婦におけるブプレノルフィンの効果をメタドンと比較して分析することを計画しています。 治験責任医師は、乳児の入院期間を主要な結果として、母体と新生児の両方の結果を評価します。