Neonatale und mütterliche Wirkungen von Buprenorphin und Methadon

Im Jahr 2012 gaben 5,4 % der schwangeren Frauen im Alter von 15 bis 44 Jahren an, illegale Drogen zu konsumieren; Dies ist jedoch niedriger im Vergleich zu 11,4 % in der nicht schwangeren Bevölkerung. Der illegale Drogenkonsum ist im ersten Trimenon am höchsten (9,0 %) und nimmt mit fortschreitender Schwangerschaft weiter ab (4,8 % im 2. Trimenon und 2,4 % im 3. Trimenon).

Zu den Opioiden gehören Heroin, Codein, Fentanyl, Hydrocodon, Hydromorphon, Meperidin, Morphin, Methadon und Oxycodon. Die Patienten erleben während der Vergiftung Euphorie, gefolgt vom Entzug, die beide eine Bedrohung für Mutter und Fötus darstellen. Während der Euphorie besteht ein erhöhtes Risiko einer mütterlichen Atemdepression und einer fetalen Wachstumseinschränkung. Während des Entzugs können Tachykardie, Bluthochdruck, Übelkeit, Erbrechen und eine erhöhte metabolische Nachfrage auftreten, die negative Folgen für den Fötus haben können, wie z (IUFD). Das Absetzen ist in der Schwangerschaft aufgrund der Risiken für das Baby und des hohen Rückfallrisikos bei der Mutter nicht ideal. Der Heroinentzug kann innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Geburt erfolgen und erreicht normalerweise innerhalb von 48 bis 72 Stunden seinen Höhepunkt, es kann jedoch bis zu 7 Tage dauern, bis der Entzug eintritt.

Bei der Geburt können Säuglinge von Frauen, die illegale Drogen konsumieren, auch einen Entzug durchlaufen, der auch als neonatales Abstinenzsyndrom (NAS) bekannt ist. NAS ist definiert als die Hyperaktivität des zentralen und autonomen Nervensystems. Das klinische Erscheinungsbild hängt von der Dauer der Opioidanwendung, der Anwendungsdauer vor der Entbindung, dem mütterlichen Metabolismus und dem Metabolismus der Plazenta ab. Symptome von NAS manifestieren sich im ZNS und im Gastrointestinaltrakt (GI). Wenn die Mutter Nikotin, Stimulanzien, Beruhigungsmittel, SSRIs usw. verwendet, kann dies ebenfalls den Entzug beeinflussen, da alle diese Mittel auch den Entzug des Fötus verursachen. Kliniker in den Vereinigten Staaten verwenden hauptsächlich das modifizierte Finnegan's Scoring-Tool für Neugeborenenabstinenz, um Anzeichen und Symptome sowie den Schweregrad von NAS zu beurteilen. Dieses Tool wertet 21 Items in den Bereichen ZNS-Störungen, GI-Störungen und metabolische/vasomotorische/respiratorische Störungen aus. Die Werte können zwischen 0 und 44 liegen, wobei ein Wert > 8 die Notwendigkeit einer pharmakologischen Behandlung anzeigt.5 Die medikamentöse Behandlung wird verwendet, um mittelschwere bis schwere Anzeichen von NAS zu lindern und Komplikationen zu verhindern, und kann ein Opioid, Barbiturat, Benzodiazepin, Clonidin oder Chlorpromazin umfassen. Methadon ist seit den 1970er Jahren der Standard zur Behandlung von Opioidabhängigkeit während der Schwangerschaft. Methadon ist ein vollständiger Mu-Agonist, der zur Analgesie oder Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit verwendet werden kann. Methadon wird täglich von einem registrierten Programm zur Behandlung von Drogenmissbrauch abgegeben und beginnt normalerweise mit 10 bis 30 mg/Tag. Methadon kann schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Atemdepression, QTc-Verlängerung, Hypotonie und Sedierung mit anderen unerwünschten Ereignissen wie Benommenheit, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen und Diaphorese verursachen. Säuglinge, die Methadon ausgesetzt sind, erleben in der Regel innerhalb der ersten 72 Stunden einen Entzug, können aber auch innerhalb der ersten zwei Wochen auftreten und mehrere Tage bis Wochen andauern. In letzter Zeit gab es aufgrund des Potenzials eines geringeren neonatalen Abstinenzsyndroms (NAS) zunehmend Hinweise auf die Anwendung von Buprenorphin in der Schwangerschaft. Buprenorphin ist ein partieller Mu-Agonist, der zur Behandlung der Opioidabhängigkeit mit typischen Dosen von 2 bis 24 mg indiziert ist. Säuglinge, die Buprenorphin ausgesetzt sind, erfahren normalerweise innerhalb von 12 bis 48 Stunden einen Entzug, der zwischen 72 und 96 Stunden am höchsten ist und nach 7 Tagen wieder abklingt.2 Wie bei Methadon bestehen immer noch Risiken für Atemdepression, Depression des zentralen Nervensystems (ZNS) und Hypotonie. Es besteht ein geringeres Risiko einer Überdosierung, weniger Arzneimittelwechselwirkungen und muss nicht täglich in der Klinik abgegeben werden, was es zu einer günstigeren Option gegenüber Methadon macht. Buprenorphin erfordert eine zusätzliche Registrierung für Anbieter, um es zu verschreiben, kann aber in jeder Apotheke eingefüllt werden.

Die PROMISE-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Doppel-Dummy-Studie mit parallelen Gruppen, die darauf ausgelegt war, Methadon und Buprenorphin für die Behandlung opioidabhängiger schwangerer Patientinnen zu vergleichen. Insgesamt 30 Patienten wurden aufgenommen, die Methadon oder Buprenorphin erhielten, wobei die Dosierung auf Compliance, Urinproben und Patientenberichten über Entzugssymptome und Heißhunger beruhte.

Die primären analysierten Endpunkte waren die Anzahl der Neugeborenen, die Morphin für NAS benötigten, der NAS-Spitzenwert, die Gesamtmenge an verabreichtem Morphin und die Gesamttage des Neugeborenen-Krankenhausaufenthalts. Es gab auch mehrere sekundäre neonatale und mütterliche Ergebnisse. Die neonatale Aufenthaltsdauer war der einzige statistisch signifikante Endpunkt mit einem Unterschied von 1,3 Tagen zugunsten von Buprenorphin (p = 0,021). Es gab keinen Unterschied in den Nebenwirkungen zwischen den beiden Gruppen. Diese Studie war aufgrund ihrer geringen Größe begrenzt, unterstützte jedoch die Notwendigkeit einer größeren Studie.8

Die MOTHER-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Double-Dummy-Studie, die darauf ausgelegt war, Methadon und Buprenorphin für die Behandlung von opioidabhängigen schwangeren Patientinnen zu vergleichen. Insgesamt 175 Patienten wurden aufgenommen und erhielten Methadon oder Buprenorphin mit einer Dosierung basierend auf Compliance, Urinproben und Patientenberichten über Entzugssymptome und Heißhunger.

Die primären analysierten Endpunkte waren die Anzahl der Neugeborenen, die wegen NAS behandelt werden mussten, der NAS-Spitzenwert, die Gesamtmenge an Morphin, die für die Behandlung des NAS benötigt wurde, die Dauer des Krankenhausaufenthalts des Neugeborenen und der Kopfumfang. Es wurden auch mehrere sekundäre neonatale und mütterliche Ergebnisse gemessen. Die Gesamtmenge an benötigtem Morphin und die Aufenthaltsdauer des Neugeborenen waren statistisch signifikant. Neugeborene, die Buprenorphin einnahmen, benötigten 1,1 ± 0,7 mg Morphin, während die Methadongruppe 10,4 ± 2,6 mg Morphin benötigte (p = 0,0091). Die Buprenorphin-Gruppe hatte eine kürzere Aufenthaltsdauer von 10,0 ± 1,2 Tagen im Vergleich zu 17,5 ± 1,5 Tagen in der Methadon-Gruppe (p = 0,0091). In Bezug auf die sekundären Ergebnisse war die Behandlungsdauer signifikant zugunsten von Buprenorphin (4,1 vs. 9,9 Tage, p = 0,003125). Keiner der sekundären mütterlichen Endpunkte war statistisch signifikant. Die Methadongruppe hatte eine höhere Inzidenz von nicht schwerwiegenden mütterlichen Ereignissen und nicht schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen. Diese Studie bestätigt, dass Buprenorphin eine sichere und wirksame Behandlung der Opioidabhängigkeit bei schwangeren Frauen ist.

Auf der Grundlage der oben genannten Studien gründeten die Forscher eine Klinik, die einer kleinen Gruppe von Patienten Buprenorphin zur Behandlung der Opioidabhängigkeit verschrieben hat. Patienten, die opioidabhängig sind, wurden daraufhin untersucht, ob Buprenorphin die beste Option für sie ist. Es gibt auch eine Verschreibungsverordnung im ersten Jahr, die den Anbieter auf die Verschreibung von Buprenorphin an 30 Patienten beschränkt. Der Rest der Patienten wurde mit Methadon behandelt.

Die Klinik ist multidisziplinär, und die Patienten werden durchgehend von einem Facharzt für fetale Muttermedizin, einer Krankenschwester, einem Apotheker, dem Sozialdienst, einer Krankenschwesterkoordinatorin, einem Neonatologen, einer Stillschwester, der Anästhesieabteilung und einer Ernährungsberaterin betreut die Schwangerschaft. Patienten, die in der Klinik eingeschrieben sind, müssen ihre gesamte geburtshilfliche Versorgung über die Klinik erhalten und sollten innerhalb desselben Gesundheitssystems entbinden. Patienten, die mit Buprenorphin beginnen, werden im ersten oder zweiten Trimester klinisch aufgenommen, aber zur Überwachung während der Buprenorphin-Induktion aufgenommen, wenn dies 24 Wochen oder länger dauert. Nach der Buprenorphin-Induktion werden die Patientinnen 4 Wochen lang wöchentlich, dann über 6 Wochen alle 2 Wochen, danach alle 4 Wochen und nach Bedarf für die traditionelle Schwangerschaftsvorsorge untersucht. Die Patienten müssen auch an anonymen Beratungs- und Betäubungsmitteltreffen teilnehmen. Sobald die Patientin entbunden ist, werden sie in den 6 Wochen nach der Geburt zweimal gesehen.

In dieser retrospektiven Übersichtsarbeit planen die Forscher, die Wirkungen von Buprenorphin im Vergleich zu Methadon bei schwangeren Frauen unter Opioidtherapie zu analysieren. Die Ermittler werden sowohl die mütterlichen als auch die neonatalen Ergebnisse bewerten, mit einem primären Ergebnis der Krankenhausaufenthaltsdauer des Säuglings.