부프레노르핀과 메타돈의 신생아 및 산모 효과

2012년에는 15~44세 임산부의 5.4%가 불법 약물 사용을 보고했습니다. 그러나 이는 임신하지 않은 인구의 11.4%에 비해 낮습니다. 불법 약물 사용은 임신 1기(9.0%)에 가장 높고 임신이 진행됨에 따라 계속 감소합니다(2기 4.8% 및 3기 2.4%).

오피오이드 제제에는 헤로인, 코데인, 펜타닐, 하이드로코돈, 하이드로모르폰, 메페리딘, 모르핀, 메타돈 및 옥시코돈이 포함됩니다. 환자는 중독 후 금단증상 동안 행복감을 경험할 것이며, 둘 다 엄마와 태아에게 위협이 됩니다. 행복감 동안 산모의 호흡 저하 및 태아 성장 제한의 위험이 증가합니다. 금단 기간 동안 빈맥, 고혈압, 메스꺼움, 구토 및 대사 요구 증가가 발생할 수 있으며 이는 자연 유산, 조산, 양막의 조기 조산 파열, 자궁 내 성장 제한(IUGR) 및 자궁 내 태아 사망과 같은 태아에 대한 부정적인 결과를 초래할 수 있습니다. (IUFD). 철수는 아기에 대한 위험과 어머니의 재발 위험이 높기 때문에 임신 중에 이상적이지 않습니다. 헤로인 금단 현상은 출생 후 24시간 이내에 발생할 수 있으며 일반적으로 48~72시간 내에 최고조에 달하지만 금단 현상이 발생하는 데 최대 7일이 소요될 수 있습니다.

태어날 때 불법 약물을 사용하는 여성에게서 태어난 유아는 신생아 금단 증후군(NAS)으로 알려진 금단 증상을 겪을 수도 있습니다. NAS는 중추 및 자율 신경계의 과잉 활동으로 정의됩니다. 임상 양상은 오피오이드 사용 기간, 분만 전 사용 기간, 모체 대사 및 태반 대사에 따라 다릅니다. NAS의 증상은 CNS 및 위장관(GI)에서 나타납니다. 산모가 니코틴, 각성제, 진정제, SSRI 등을 사용하는 경우에도 금단에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 모든 약제가 태아 금단을 유발하기 때문입니다. 미국의 임상의들은 NAS의 징후와 증상 및 중증도를 평가하기 위해 주로 수정된 Finnegan의 신생아 금욕 점수 도구를 사용합니다. 이 도구는 CNS 장애, GI 장애 및 대사/혈관 운동/호흡 장애 영역에서 21개 항목을 평가합니다. 점수의 범위는 0~44이며 점수 > 8은 약리학적 치료가 필요함을 나타냅니다.5 NAS의 중등도 내지 중증 징후를 완화하고 합병증을 예방하기 위해 약물 치료가 사용되며 오피오이드, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 클로니딘 또는 클로르프로마진이 포함될 수 있습니다. 메타돈은 1970년대부터 임신 중 오피오이드 중독 치료의 표준이었습니다. 메타돈은 진통제 또는 오피오이드 중독 유지에 사용할 수 있는 완전한 뮤 작용제입니다. 메타돈은 등록된 약물 남용 치료 프로그램에 의해 매일 분배되며 일반적으로 10~30mg/일에서 시작됩니다. 메타돈은 호흡 억제, QTc 연장, 저혈압 및 진정과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있으며 현기증, 현기증, 메스꺼움, 구토 및 발한을 포함한 다른 부작용을 유발할 수 있습니다. 메타돈에 노출된 영아는 보통 처음 72시간 이내에 금단 현상을 경험하지만 처음 2주 이내에 발생할 수 있으며 며칠에서 몇 주 동안 지속될 수 있습니다. 최근 덜 신생아 금욕 증후군(NAS)의 가능성으로 인해 임신 중 부프레노르핀 사용에 대한 증거가 증가하고 있습니다. 부프레노르핀은 2~24mg의 전형적인 용량으로 오피오이드 의존성 치료에 사용되는 부분 뮤 작용제입니다. 부프레노르핀에 노출된 영아는 일반적으로 12~48시간 이내에 금단 현상을 경험하고 72~96시간 사이에 최고조에 달하며 7일까지 해소됩니다.2 메타돈과 마찬가지로 호흡 억제, 중추신경계(CNS) 억제 및 저혈압의 위험이 여전히 존재합니다. 과다복용의 위험이 낮고 약물 상호작용이 적으며 병원에서 매일 조제할 필요가 없으므로 메타돈보다 더 유리한 선택입니다. 부프레노르핀을 처방하려면 의료 제공자에게 추가 등록이 필요하지만 모든 약국에서 조제할 수 있습니다.

PROMISE 시험은 오피오이드 의존 임신 환자의 치료를 위해 메타돈과 부프레노르핀을 비교하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 이중 더미, 병렬 그룹 대조 시험입니다. 순응도, 소변 샘플, 금단 증상 및 갈망에 대한 환자 보고를 기반으로 메타돈 또는 ​​부프레노르핀을 투약한 총 30명의 환자가 등록되었습니다.

분석된 주요 결과는 NAS에 대해 모르핀을 필요로 하는 신생아의 수, 최고 NAS 점수, 주어진 총 모르핀 양 및 총 신생아 입원 일수였습니다. 몇 가지 이차 신생아 및 산모 결과도 있었습니다. 신생아 재원 기간은 부프레노르핀에 유리한 1.3일의 차이로 유일한 통계적으로 유의한 결과였습니다(p=0.021). 두 그룹 사이에 부작용의 차이는 없었다. 이 임상시험은 작은 규모로 인해 제한적이었지만 더 큰 임상시험의 필요성을 뒷받침했습니다.8

MOTHER 시험은 오피오이드 의존 임신 환자의 치료를 위해 메타돈과 부프레노르핀을 비교하기 위해 고안된 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 이중 더미 시험입니다. 총 175명의 환자가 등록되어 순응도, 소변 샘플, 금단 증상 및 갈망에 대한 환자 보고를 기반으로 한 투약과 함께 메타돈 또는 ​​부프레노르핀을 받았습니다.

분석된 주요 결과는 NAS 치료가 필요한 신생아 수, 최대 NAS 점수, NAS 치료에 필요한 총 모르핀 양, 신생아 입원 기간 및 머리 둘레였습니다. 몇 가지 이차 신생아 및 산모 결과도 측정되었습니다. 필요한 총 모르핀 양과 신생아 체류 기간은 통계적으로 유의했습니다. 부프레노르핀을 복용하는 신생아는 1.1 ± 0.7 mg 모르핀이 필요한 반면, 메타돈 그룹은 10.4 ± 2.6 mg 모르핀이 필요했습니다(p = 0.0091). buprenorphine 그룹은 메타돈 그룹의 17.5 ± 1.5일에 비해 10.0 ± 1.2일의 짧은 체류 기간을 보였습니다(p = 0.0091). 2차 결과와 관련하여 치료 기간은 부프레노르핀에 유의하게 유리했습니다(4.1 대 9.9일, p = 0.003125). 이차 산모 결과는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 메타돈 그룹은 심각하지 않은 산모 사건과 심각하지 않은 심혈관 사건의 발생률이 더 높았습니다. 이 시험은 부프레노르핀이 임산부의 오피오이드 의존에 대한 안전하고 효과적인 치료법임을 뒷받침합니다.

앞서 언급한 연구를 바탕으로 연구자들은 소규모 환자 그룹의 오피오이드 의존 치료를 위해 부프레노르핀을 처방해 온 클리닉을 설립했습니다. 오피오이드에 의존하는 환자를 평가하여 부프레노르핀이 최선의 선택인지 확인했습니다. 첫 해에는 공급자가 부프레노르핀을 30명의 환자에게 처방하도록 제한하는 처방 규정도 있습니다. 나머지 환자들은 메타돈으로 치료를 받았습니다.

산부인과 전문의, 개업간호사, 약사, 사회복지과, 간호사코디네이터, 신생아과 전문의, 수유간호사, 마취과, 영양사 등 다분야로 구성되어 있습니다. 임신. 클리닉에 등록된 환자는 클리닉을 통해 모든 산과 치료를 받아야 하며 동일한 의료 시스템 내에서 출산해야 합니다. 부프레노르핀을 시작하는 환자는 임신 1기 또는 2기인 경우 임상에서 시작하지만 24주 이상인 경우 부프레노르핀 유도 동안 모니터링을 위해 입원합니다. 부프레노르핀 유도 후, 환자는 4주 동안 매주, 그 다음 6주 동안 격주로, 그 후 4주마다 전통적인 산전 관리 필요에 따라 진료를 받습니다. 환자는 또한 상담 및 마약 익명 회의에 참석해야 합니다. 환자가 분만하면 산후 6주 동안 두 번 보게 됩니다.

이 후향적 차트 검토에서 연구자들은 오피오이드를 유지하는 임산부에서 메타돈과 비교하여 부프레노르핀의 효과를 분석할 계획입니다. 조사관은 영유아 병원 체류 기간의 주요 결과와 함께 산모 및 신생아 결과를 모두 평가합니다.