Buprenorfiinin ja metadonin vaikutukset vastasyntyneille ja äidille

Vuonna 2012 5,4 % raskaana olevista 15–44-vuotiaista naisista ilmoitti käyttävänsä laittomia huumeita; tämä on kuitenkin alhaisempi verrattuna 11,4 prosenttiin ei-raskaana olevissa väestössä. Laittomien huumeiden käyttö on suurinta ensimmäisellä kolmanneksella (9,0 %) ja vähenee edelleen raskauden edetessä (4,8 % toisella kolmanneksella ja 2,4 % kolmannella kolmanneksella).

Opioidiaineita ovat heroiini, kodeiini, fentanyyli, hydrokodoni, hydromorfoni, meperidiini, morfiini, metadoni ja oksikodoni. Potilaat kokevat euforiaa myrkytyksen aikana, jota seuraa vieroitus, jotka molemmat ovat uhka äidille ja sikiölle. Euforian aikana äidin hengityslaman ja sikiön kasvun rajoittumisen riski on lisääntynyt. Vieroituksen aikana voi esiintyä takykardiaa, kohonnutta verenpainetta, pahoinvointia, oksentelua ja lisääntynyttä aineenvaihduntaa, mikä voi aiheuttaa sikiölle negatiivisia seurauksia, kuten spontaani abortti, ennenaikainen synnytys, ennenaikainen kalvojen repeämä, kohdunsisäinen kasvun rajoitus (IUGR) ja kohdunsisäinen sikiön kuolema. (IUFD). Vetäytyminen ei ole ihanteellinen raskauden aikana, koska riskit vauvalle ja äidillä on suuri uusiutumisriski. Heroiinivieroitus voi tapahtua ensimmäisten 24 tunnin aikana syntymästä ja yleensä huippu on 48–72 tunnin sisällä, mutta voi kestää jopa 7 päivää ennen kuin vieroitus tapahtuu.

Syntyessään laittomia huumeita käyttäville naisille syntyneet lapset voivat myös kokea vieroitusoireita, joita kutsutaan myös vastasyntyneiden abstinenssin oireyhtymäksi (NAS). NAS määritellään keskushermoston ja autonomisen hermoston hyperaktiivisuudeksi. Kliininen esitys riippuu opioidien käytön kestosta, käytön kestosta ennen synnytystä, äidin aineenvaihdunnasta ja istukan aineenvaihdunnasta. NAS:n oireet ilmenevät keskushermostossa ja maha-suolikanavassa (GI). Jos äiti käyttää nikotiinia, piristeitä, rauhoittavia lääkkeitä, SSRI-lääkkeitä jne., tämä voi myös vaikuttaa vieroitusoireisiin, koska kaikki nämä aineet aiheuttavat myös sikiön vieroitusoireita. Yhdysvalloissa lääkärit käyttävät ensisijaisesti muokattua Finneganin Neonatal Abstinence -pisteytystyökalua arvioidakseen NAS:n merkkejä ja oireita sekä vakavuutta. Tämä työkalu arvioi 21 kohdetta keskushermostohäiriöiden, GI-häiriöiden ja metabolisten/vasomotoristen/hengityshäiriöiden alueilla. Pisteet voivat vaihdella välillä 0–44, kun pistemäärä > 8 osoittaa farmakologisen hoidon tarpeen.5 Lääkityshoitoa käytetään lievittämään kohtalaisia ​​tai vaikeita NAS-oireita ja estämään komplikaatioita, ja se voi sisältää opioidin, barbituraatin, bentsodiatsepiinin, klonidiinin tai klooripromatsiinin. Metadoni on ollut opioidiriippuvuuden hoidon standardi raskauden aikana 1970-luvulta lähtien. Metadoni on täysi mu-agonisti, jota voidaan käyttää analgesiaan tai opioidiriippuvuuden ylläpitämiseen. Metadonia annostelee päivittäin rekisteröity päihteiden väärinkäytön hoito-ohjelma, ja se aloitetaan yleensä annoksella 10–30 mg/vrk. Metadoni voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, kuten hengityslamaa, QTc-ajan pidentymistä, hypotensiota ja sedaatiota, sekä muita haittavaikutuksia, kuten huimausta, huimausta, pahoinvointia, oksentelua ja hikoilua. Metadonille altistuneet imeväiset kokevat yleensä vieroitusoireita ensimmäisten 72 tunnin aikana, mutta se voi ilmaantua kahden ensimmäisen viikon aikana ja kestää useista päivistä viikkoihin. Viime aikoina on saatu yhä enemmän todisteita buprenorfiinin käytöstä raskauden aikana, koska neonataalisen abstinenssin oireyhtymä (NAS) on mahdollista vähemmän. Buprenorfiini on osittainen mu-agonisti, joka on tarkoitettu opioidiriippuvuuden hoitoon tyypillisillä 2–24 mg:n annoksilla. Buprenorfiinille altistuneet pikkulapset kokevat vieroitusoireet yleensä 12–48 tunnin kuluessa, huippunsa 72–96 tunnin välillä ja paranevat 7 päivässä.2 Kuten metadonin, hengityslaman, keskushermoston (CNS) laman ja hypotension riskit ovat edelleen olemassa. Yliannostusriski on pienempi, lääkkeiden yhteisvaikutuksia on vähemmän, eikä sitä tarvitse annostella päivittäin klinikalla, joten se on edullisempi vaihtoehto metadoniin verrattuna. Buprenorfiini vaatii lisärekisteröinnin, jotta palveluntarjoajat voivat määrätä sen, mutta sen voi täyttää missä tahansa apteekissa.

PROMISE-tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, rinnakkaisryhmäkontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena oli vertailla metadonia ja buprenorfiinia opioidiriippuvaisten raskaana olevien potilaiden hoidossa. Mukaan otettiin yhteensä 30 potilasta, jotka saivat metadonia tai buprenorfiinia hoitomyöntyvyyden, virtsanäytteiden ja potilaan vieroitusoireiden ja himoa koskevien raporttien perusteella.

Ensisijaiset analysoidut tulokset olivat niiden vastasyntyneiden lukumäärä, jotka tarvitsivat morfiinia NAS:iin, NAS-pistemäärän huippu, annetun morfiinin kokonaismäärä ja vastasyntyneiden sairaalahoitopäivien kokonaismäärä. Siellä oli myös useita toissijaisia ​​vastasyntyneiden ja äitien seurauksia. Vastasyntyneiden oleskelun pituus oli ainoa tilastollisesti merkitsevä tulos, ja ero oli 1,3 päivää buprenorfiinin hyväksi (p = 0,021). Haittatapahtumissa ei ollut eroa kahden ryhmän välillä. Tämä kokeilu oli rajoitettu sen pienen koon vuoksi, mutta tuki suuremman kokeilun tarvetta.8

MOTHER-tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukketutkimus, jonka tarkoituksena oli vertailla metadonia ja buprenorfiinia opioidiriippuvaisten raskaana olevien potilaiden hoidossa. Kaikkiaan 175 potilasta otettiin mukaan, ja he saivat metadonia tai buprenorfiinia annostelulla, joka perustui hoitomyöntyvyyteen, virtsanäytteisiin ja potilaan raporttiin vieroitusoireista ja mielihaluista.

Ensisijaiset analysoidut tulokset olivat NAS-hoitoa tarvitsevien vastasyntyneiden lukumäärä, NAS-huippupisteet, NAS:n hoitoon tarvittavan morfiinin kokonaismäärä, vastasyntyneiden sairaalahoidon pituus ja pään ympärysmitta. Myös useita toissijaisia ​​vastasyntyneiden ja äitien tuloksia mitattiin. Tarvittavan morfiinin kokonaismäärä ja vastasyntyneen oleskelun pituus olivat tilastollisesti merkitseviä. Buprenorfiinia saaneet vastasyntyneet tarvitsivat 1,1 ± 0,7 mg morfiinia, kun taas metadoniryhmä 10,4 ± 2,6 mg morfiinia (p = 0,0091). Buprenorfiiniryhmässä oleskelun pituus oli lyhyempi 10,0 ± 1,2 päivää verrattuna 17,5 ± 1,5 päivään metadoniryhmässä (p = 0,0091). Toissijaisten tulosten osalta hoidon kesto oli merkittävä buprenorfiinia suosiva (4,1 vs. 9,9 päivää, p = 0,003125). Mikään toissijaisista äidin tuloksista ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Metadoniryhmässä oli enemmän ei-vakavia äidin tapahtumia ja ei-vakavia kardiovaskulaarisia tapahtumia. Tämä tutkimus tukee sitä, että buprenorfiini on turvallinen ja tehokas hoitomuoto opioidiriippuvuudelle raskaana oleville naisille.

Edellä mainittujen tutkimusten perusteella tutkijat perustivat klinikan, joka on määrännyt buprenorfiinia opioidiriippuvuuden hoitoon pienelle potilasryhmälle. Opioidiriippuvaisia ​​potilaita arvioitiin sen selvittämiseksi, onko buprenorfiini heille paras vaihtoehto. Ensimmäisenä vuonna on myös reseptimääräys, joka rajoittaa palveluntarjoajan määräämään buprenorfiinia 30 potilaalle. Loput potilaista on hoidettu metadonilla.

Klinikka on monitieteinen, ja potilaita hoitavat äitiyssikiölääketieteen erikoislääkäri, sairaanhoitaja, apteekki, sosiaaliosasto, sairaanhoitajakoordinaattori, neonatologi, imetyshoitaja, anestesiaosasto ja ravitsemusterapeutti koko ajan. raskaus. Klinikalle ilmoittautuneiden potilaiden on saatava kaikki synnytyshoitonsa klinikan kautta, ja heidän tulee toimia saman terveysjärjestelmän puitteissa. Buprenorfiinihoidon aloittavat potilaat aloitetaan klinikalla, jos he ovat ensimmäisellä tai toisella raskauskolmanneksella, mutta otetaan seurantaan buprenorfiini-induktion aikana, jos 24 viikkoa tai myöhemmin. Buprenorfiini-induktion jälkeen potilaita nähdään viikoittain 4 viikon ajan, sitten joka toinen viikko 6 viikon ajan, sen jälkeen joka 4. viikko ja tarpeen mukaan perinteisten synnytyshoidon tarpeiden mukaan. Potilaiden tulee myös osallistua neuvonta- ja huumeidentiteettitilaisuuksiin. Kun potilas on synnyttänyt, hänet nähdään kahdesti 6 viikon aikana synnytyksen jälkeen.

Tässä retrospektiivisessä kaaviokatsauksessa tutkijat aikovat analysoida buprenorfiinin vaikutuksia metadoniin verrattuna opioidihoitoa saaneilla raskaana olevilla naisilla. Tutkijat arvioivat sekä äitien että vastasyntyneiden tuloksia, ja ensisijaisena tuloksena on vauvan sairaalahoidon kesto.