丁丙诺啡和美沙酮对新生儿和母亲的影响

2012 年，5.4% 的 15 至 44 岁孕妇报告使用过非法药物；然而，与未怀孕人群的 11.4% 相比，这一比例较低。 非法药物使用在妊娠早期最高 (9.0%)，并随着妊娠的进展而持续下降（第二个三个月为 4.8%，第三个三个月为 2.4%）。

阿片类药物包括海洛因、可待因、芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、哌替啶、吗啡、美沙酮和羟考酮。 患者在中毒和戒断期间会出现欣快感，这两者都对母亲和胎儿构成威胁。 在欣快感期间，母亲呼吸抑制和胎儿生长受限的风险增加。 在戒断期间，可能会出现心动过速、高血压、恶心、呕吐和代谢需求增加，这会对胎儿造成不良后果，例如自然流产、早产、早产胎膜早破、宫内生长受限 (IUGR) 和宫内胎儿死亡（国际食品联合会）。 由于对婴儿的风险和母亲复发的高风险，在怀孕期间退出并不理想。 海洛因戒断可发生在出生后的前 24 小时内，通常在 48 至 72 小时内达到高峰，但最多可能需要 7 天才能戒断。

在出生时，使用非法药物的妇女所生的婴儿也可能会戒断，也称为新生儿戒断综合症 (NAS)。 NAS 被定义为中枢神经系统和自主神经系统的过度活跃。 临床表现取决于阿片类药物的使用时间、分娩前使用时间、母体代谢和胎盘代谢。 NAS 的症状表现在中枢神经系统和胃肠道 (GI) 道中。 如果母亲使用尼古丁、兴奋剂、镇静剂、SSRIs 等，这也会影响戒断，因为所有这些药物也会导致胎儿戒断。 美国的临床医生主要使用改良的 Finnegan 新生儿禁欲评分工具来评估 NAS 的体征和症状以及严重程度。 该工具评估 CNS 障碍、GI 障碍和代谢/血管舒缩/呼吸障碍领域的 21 个项目。 分数范围从 0 到 44，分数 > 8 表示需要药物治疗。 5 药物治疗用于缓解中度至重度 NAS 体征并预防并发症，药物治疗可能包括阿片类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可乐定或氯丙嗪。 自 1970 年代以来，美沙酮一直是怀孕期间阿片类药物成瘾的治疗标准。 美沙酮是一种全μ受体激动剂，可用于镇痛或维持阿片类药物成瘾。 美沙酮由已注册的药物滥用治疗计划每天配发，通常开始剂量为 10 至 30 毫克/天。 美沙酮可引起严重的不良事件，如呼吸抑制、QTc 延长、低血压和镇静，以及其他不良事件，包括头晕、头晕、恶心、呕吐和出汗。 暴露于美沙酮的婴儿通常会在头 72 小时内出现戒断反应，但也可能发生在头两周内，并可持续数天至数周。 最近有越来越多的证据表明在怀孕期间使用丁丙诺啡可能会减少新生儿戒断综合征 (NAS)。 丁丙诺啡是一种部分 μ 激动剂，适用于治疗阿片类药物依赖，典型剂量为 2 至 24 毫克。 暴露于丁丙诺啡的婴儿通常会在 12 至 48 小时内出现戒断反应，在 72 至 96 小时内达到高峰，并在 7 天内消退。 2 与美沙酮一样，仍然存在呼吸抑制、中枢神经系统 (CNS) 抑制和低血压的风险。 过量服用的风险较低，药物相互作用较少，并且不需要每天在诊所配药，这使其成为比美沙酮更受欢迎的选择。 丁丙诺啡确实需要额外注册才能开处方，但可以在任何药房配药。

PROMISE 试验是一项随机、双盲、双模拟、平行组对照试验，旨在比较美沙酮和丁丙诺啡对阿片类药物依赖的孕妇的治疗效果。 共有 30 名接受美沙酮或丁丙诺啡治疗的患者入组，其剂量根据依从性、尿液样本和患者报告的戒断症状和渴望来确定。

分析的主要结果是需要吗啡治疗 NAS 的新生儿数量、NAS 峰值评分、吗啡总给药量和新生儿住院总天数。 还有一些次要的新生儿和产妇结局。 新生儿住院时间是唯一具有统计学意义的结果，有 1.3 天的差异有利于丁丙诺啡 (p = 0.021)。 两组之间的不良事件没有差异。 该试验由于规模小而受到限制，但支持进行更大试验的必要性。 8

MOTHER 试验是一项多中心、随机、双盲、双模拟试验，旨在比较美沙酮和丁丙诺啡对阿片类药物依赖的孕妇的治疗效果。 共有 175 名患者入组并接受美沙酮或丁丙诺啡，剂量根据依从性、尿液样本和患者报告的戒断症状和渴望来确定。

分析的主要结果是需要治疗 NAS 的新生儿数量、NAS 峰值评分、治疗 NAS 所需的吗啡总量、新生儿住院时间和头围。 还测量了一些次要的新生儿和产妇结局。 所需吗啡总量和新生儿住院时间具有统计学意义。 服用丁丙诺啡的新生儿需要 1.1 ± 0.7 毫克吗啡，而美沙酮组需要 10.4 ± 2.6 毫克吗啡 (p = 0.0091)。 与美沙酮组的 17.5 ± 1.5 天相比，丁丙诺啡组的住院时间更短，为 10.0 ± 1.2 天 (p = 0.0091)。 关于次要结果，治疗持续时间明显有利于丁丙诺啡（4.1 天与 9.9 天，p = 0.003125）。 次要产妇结局均无统计学意义。 美沙酮组的非严重孕产妇事件和非严重心血管事件发生率较高。 该试验支持丁丙诺啡是一种安全有效的治疗孕妇阿片类药物依赖的药物。

基于上述研究，研究人员建立了一个诊所，为一小部分患者开丁丙诺啡治疗阿片类药物依赖。 对依赖阿片类药物的患者进行评估，以确定丁丙诺啡是否是他们的最佳选择。 第一年还有一项处方规定，限制提供者只能为 30 名患者开出丁丙诺啡处方。 其余患者接受了美沙酮治疗。

诊所是多学科的，患者由母胎医学专家、执业护士、药剂师、社会服务部、护士协调员、新生儿科医生、哺乳护士、麻醉科和营养师全程接诊怀孕。 在诊所注册的患者必须通过诊所接受所有产科护理，并应在同一卫生系统内分娩。 开始使用丁丙诺啡的患者如果处于早孕或中孕期，则在门诊开始，但如果 24 周或更长时间，则在丁丙诺啡诱导期间入院接受监测。 丁丙诺啡诱导后，患者每周看一次，持续 4 周，然后在 6 周内每隔一周看一次，之后每 4 周看一次，并视传统产前护理的需要而定。 患者还必须参加咨询和麻醉剂匿名会议。 一旦患者分娩，他们将在产后 6 周内接受两次检查。

在此回顾性图表审查中，研究人员计划分析丁丙诺啡与美沙酮对使用阿片类药物维持的孕妇的影响。 研究人员将评估孕产妇和新生儿的结局，主要结局是婴儿住院时间。