A buprenorfin és a metadon újszülöttkori és anyai hatásai

2012-ben a 15 és 44 év közötti terhes nők 5,4%-a számolt be tiltott kábítószerek használatáról; ez azonban alacsonyabb a nem terhes populáció 11,4%-ához képest. A tiltott kábítószer-használat az első trimeszterben a legmagasabb (9,0%), és a terhesség előrehaladtával tovább csökken (4,8% a 2. trimeszterben és 2,4% a 3. trimeszterben).

Az opioid szerek közé tartozik a heroin, kodein, fentanil, hidrokodon, hidromorfon, meperidin, morfin, metadon és oxikodon. A betegek eufóriát tapasztalnak az intoxikáció során, amelyet elvonás követ, és mindkettő veszélyt jelent az anyára és a magzatra. Az eufória idején fokozott a kockázata az anyai légzésdepressziónak és a magzati növekedési korlátozásnak. Az elvonás során tachycardia, magas vérnyomás, hányinger, hányás és megnövekedett anyagcsere-igény léphet fel, ami negatív következményekkel járhat a magzatra nézve, például spontán vetélést, koraszülést, korai membránrepedést, méhen belüli növekedési korlátozást (IUGR) és méhen belüli magzat pusztulását. (IUFD). A megvonás nem ideális terhesség alatt a magzatot fenyegető kockázatok és a visszaesés nagy kockázata miatt az anyában. A heroin megvonása a születés első 24 órájában előfordulhat, és általában 48-72 órán belül éri el a csúcsot, de akár 7 napig is eltarthat, amíg a megvonás megtörténik.

Születésükkor a tiltott kábítószert fogyasztó nőktől született csecsemők is megvonáson, más néven neonatális absztinencia szindrómán (NAS) szenvedhetnek. A NAS-t a központi és az autonóm idegrendszer hiperaktivitásaként határozzák meg. A klinikai megjelenés az opioidhasználat időtartamától, a szülés előtti használat időtartamától, az anyai anyagcserétől és a placenta metabolizmusától függ. A NAS tünetei a központi idegrendszerben és a gyomor-bél traktusban (GI) nyilvánulnak meg. Ha az anya nikotint, stimulánsokat, nyugtatókat, SSRI-ket stb. használ, az szintén befolyásolhatja a megvonást, mivel ezek mindegyike magzati elvonást is okoz. Az Egyesült Államokban a klinikusok elsősorban a módosított Finnegan újszülöttkori absztinencia pontozó eszközét használják a NAS jeleinek és tüneteinek, valamint súlyosságának értékelésére. Ez az eszköz 21 elemet értékel a központi idegrendszeri zavarok, a GI-zavarok és az anyagcsere/vazomotoros/légzési zavarok területén. A pontszámok 0-tól 44-ig terjedhetnek, és a 8-nál nagyobb pontszám a gyógyszeres kezelés szükségességét jelzi. A gyógyszeres kezelést a NAS mérsékelt és súlyos tüneteinek enyhítésére és a szövődmények megelőzésére alkalmazzák, és tartalmazhat opioidot, barbiturátot, benzodiazepint, klonidint vagy klórpromazint. A metadon az 1970-es évek óta a terhesség alatti opioidfüggőség kezelésének standardja. A metadon egy teljes mu-agonista, amely fájdalomcsillapításra vagy az opioid-függőség fenntartására használható. A metadont napi rendszerességgel adagolják egy regisztrált kábítószer-visszaélés kezelési program, és általában 10-30 mg/nap adaggal kezdik. A metadon súlyos nemkívánatos eseményeket, például légzésdepressziót, QTc-szakasz megnyúlását, hipotenziót és szedációt okozhat, egyéb nemkívánatos eseményekkel, beleértve a szédülést, szédülést, hányingert, hányást és izzadást. A metadonnak kitett csecsemők általában az első 72 órában elvonást tapasztalnak, de előfordulhat az első két hétben is, és több naptól hétig is eltarthat. A közelmúltban egyre több bizonyíték érkezett a buprenorfin terhesség alatti alkalmazására a kevésbé újszülöttkori absztinencia szindróma (NAS) miatt. A buprenorfin egy részleges mu-agonista, amely opioid-függőség kezelésére javallt tipikus 2-24 mg-os dózisokkal. A buprenorfinnak kitett csecsemők általában 12-48 órán belül elvonást tapasztalnak, 72 és 96 óra között érik el a csúcsot, és 7 napon belül megszűnnek. A metadonhoz hasonlóan továbbra is fennáll a légzésdepresszió, a központi idegrendszer (CNS) depresszió és a hipotenzió kockázata. Alacsonyabb a túladagolás kockázata, kevesebb a gyógyszerkölcsönhatás, és nem kell naponta kiadni a klinikán, így előnyösebb a metadonnal szemben. A buprenorfin felírásához további regisztráció szükséges, de bármelyik gyógyszertárban be lehet tölteni.

A PROMISE vizsgálat egy randomizált, kettős vak, kettős próba nélküli, párhuzamos csoportos kontrollos vizsgálat, amely a metadon és a buprenorfin összehasonlítására irányult az opioidfüggő terhes betegek kezelésében. Összesen 30 beteget vontak be, akik metadont vagy buprenorfint kaptak a megfelelő adagolás, vizeletminták, valamint a betegek elvonási tünetekről és sóvárgásról szóló jelentések alapján.

Az elsődleges elemzett eredmények a következők voltak: a NAS-hez morfiumra szoruló újszülöttek száma, a NAS csúcspontszáma, a beadott morfin teljes mennyisége és az újszülöttek kórházi tartózkodásának teljes napja. Számos másodlagos újszülöttkori és anyai kimenetel is volt. Az újszülöttkori tartózkodási idő volt az egyetlen statisztikailag szignifikáns eredmény, 1,3 nap különbséggel a buprenorfin javára (p= 0,021). Nem volt különbség a nemkívánatos események között a két csoport között. Ez a próba kis mérete miatt korlátozott volt, de alátámasztotta egy nagyobb próba szükségességét.8

A MOTHER-vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kettős vak, kettős ál-vizsgálat, amelynek célja a metadon és a buprenorfin összehasonlítása az opioidfüggő terhes betegek kezelésében. Összesen 175 beteget vontak be, akik metadont vagy buprenorfint kaptak a megfelelőség, vizeletminták, valamint a betegek elvonási tünetekről és sóvárgásról szóló jelentések alapján.

Az elsődleges elemzett eredmények a következők voltak: a NAS miatt kezelést igénylő újszülöttek száma, a NAS csúcspontszáma, a NAS kezeléséhez szükséges morfin teljes mennyisége, az újszülöttek kórházi tartózkodásának hossza és a fej kerülete. Számos másodlagos újszülött és anya kimenetelét is mértük. A szükséges morfium teljes mennyisége és az újszülöttek tartózkodási ideje statisztikailag szignifikáns volt. A buprenorfint szedő újszülötteknek 1,1 ± 0,7 mg morfiumra volt szükségük, míg a metadon csoportnak 10,4 ± 2,6 mg morfiumra volt szüksége (p = 0,0091). A buprenorfin csoportban rövidebb, 10,0 ± 1,2 napos tartózkodási idő volt a metadon csoport 17,5 ± 1,5 napjához képest (p = 0,0091). Ami a másodlagos kimeneteleket illeti, a kezelés időtartama szignifikáns volt, a buprenorfint előnyben részesítve (4,1 vs. 9,9 nap, p = 0,003125). A másodlagos anyai kimenetelek egyike sem volt statisztikailag szignifikáns. A metadon csoportban nagyobb volt a nem súlyos anyai események és a nem súlyos kardiovaszkuláris események előfordulása. Ez a vizsgálat alátámasztja, hogy a buprenorfin biztonságos és hatékony kezelés a terhes nők opioidfüggőségében.

A fent említett vizsgálatok alapján a vizsgálók létrehoztak egy klinikát, ahol a betegek egy kis csoportja számára opioidfüggőség kezelésére buprenorfint írnak fel. Az opioidfüggő betegeket kiértékelték, hogy kiderüljön, a buprenorfin a legjobb megoldás-e számukra. Az első évben létezik egy felírási rendelet is, amely 30 betegre korlátozza a buprenorfin felírását. A betegek többi részét metadonnal kezelték.

A klinika multidiszciplináris, a betegeket az anyai magzatgyógyász szakorvos, a védőnő, a gyógyszerész, a szociális osztály, a nővérkoordinátor, a neonatológus, a laktációs nővér, az altatási osztály és a dietetikus látja el. a terhesség. A klinikára beiratkozott betegeknek minden szülészeti ellátást a klinikán keresztül kell megkapniuk, és ugyanazon egészségügyi rendszeren belül kell ellátniuk. A buprenorfin kezelést megkezdő betegeket a klinikán indítják be, ha az első vagy a második trimeszterben vannak, de megfigyelésre a buprenorfin-indukció alatt 24 hetes vagy későbbiek esetén is felvehetők. A buprenorfin-indukciót követően a betegeket hetente látják 4 héten keresztül, majd 6 héten keresztül minden második héten, majd ezt követően 4 hetente, és a hagyományos terhesgondozási szükségletek szerint. A betegeknek tanácsadáson és névtelen kábítószer-találkozókon is részt kell venniük. Miután a beteg megszületett, kétszer látják a szülés utáni 6 héten belül.

Ebben a retrospektív táblázatos áttekintésben a kutatók azt tervezik, hogy elemzik a buprenorfin hatását a metadonhoz képest az opioiddal fenntartott terhes nőknél. A nyomozók mind az anyai, mind az újszülöttkori eredményeket értékelik, elsődleges eredményként a csecsemők kórházi tartózkodási idejét.