再発性多形性膠芽腫患者における高用量の間欠的スニチニブの第 II/III 相試験 (STELLAR)
2021年4月14日 更新者：M.E. van Linde、Amsterdam UMC, location VUmc
再発性多形性膠芽腫患者における高用量の間欠的スニチニブの第 II/III 相試験: STELLAR 試験
この研究では、治験責任医師は再発性多形性膠芽腫患者におけるロムスチンによる治療と比較して、高用量の断続的なスニチニブの効果を評価します。
研究者らは、スニチニブを高用量で断続的なスケジュールで投与すると、腫瘍内で適切な濃度レベルに達し、その抗血管新生特性に加えて、複数のキナーゼの阻害によって神経膠腫形成を阻害するという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン: 再発性 GBM 患者における高用量スニチニブ対ロムスチン (CCNU) を用いた多施設共同第 II/III 相無作為化臨床試験。
仮説：スニチニブは、高用量の断続的なスケジュールで投与された場合、ロムスチンと比較して、許容可能な毒性プロファイルを備えた再発性 GBM 患者で改善された有効性を示す可能性があります。
研究対象：再発性 GBM の成人患者。
第一目的：
- 高用量スニチニブとロムスチンの効果を再発性 GBM 患者の 6 か月無増悪生存期間 (PFS6) に及ぼす効果を、RANO 基準を使用して判断すること。
副次的な目的:
- 再発性 GBM 患者の全生存期間 (OS 9、OS 12) に対する高用量スニチニブの効果を判断すること。
- RANO 基準を使用して、客観的な放射線反応率を評価します。
- 毒性を評価するには、有害事象に関する共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用します。
- 患者志向の基準を評価するため: ステロイドの使用と健康関連の生活の質 (患者と介護者/親戚によって報告された)。
- 分子診断、疾患および反応のモニタリングのための血液マーカーの潜在的な価値を探ること。
- MGMT プロモーターのメチル化状態がスニチニブに対する反応を調節するかどうかを調べること。
治療: 無作為化後、100 人の患者が 2 つの治療グループに均等に分割され、以下の治療を受けます。
- グループ 1 (実験群): スニチニブ、700 mg を 2 週間ごとに経口投与。
- グループ 2 (対照群): ロムスチン 110 mg/m2、6 週間ごとに 1 日目に経口摂取。
病気は、最初の6か月間は6週間ごと、記録された進行まで12週間ごとに、均一な神経腫瘍学プロトコルに従ってMRIによって評価されます。 両方の治療戦略の安全性プロファイルは、治療のサイクルごとに個別に評価され、副作用が解消されていないか、新たに出現している場合は、治療終了後 12 週間ごとに評価されます。 さらに、生活の質の評価は、アンケートを使用して 6 週間ごとに行われます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Myra E Van Linde, MD
- 電話番号：+31 20 444 4321
- メール：trialoffice-onc@vumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jorien Janssen, MD
- メール：jorien.janssen@radboudumc.nl; trialoffice-onc@vumc.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- VU University Medical Center
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コンタクト：
- Jorien Janssen, MD
- メール：jorien.janssen@radboudumc.nl
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主任研究者：
- Myra E Van Linde, MD
-
副調査官：
- Jorien Janssen, MD
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Groningen、オランダ
- 募集
- University Medical Center Groningen
-
副調査官：
- Jorien Janssen, MD
-
コンタクト：
- Jorien Janssen, MD
-
主任研究者：
- Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
-
Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboud UMC
-
副調査官：
- Jorien Janssen, MD
-
コンタクト：
- Jorien Janssen, MD
-
主任研究者：
- Chantal Driessen, MD, PhD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名（患者または法的に認められた代理人による）および日付入りのインフォームド コンセント フォーム
- -組織学的に確認されたde novoまたは続発性膠芽腫で、明確な最初の進行があり、放射線療法から少なくとも3か月。
- 化学療法は 1 ラインのみです（別の治験薬との併用を含む同時およびアジュバントのテモゾロミドベースの化学療法は 1 ラインの化学療法とみなされます）。 化学療法は、無作為化の少なくとも4週間前に完了している必要があります。
- 患者は再発のために手術を受けた可能性があります。 手術の場合、手術後の残存および測定可能な疾患は必要ありませんが、手術により再発が確認されている必要があります。
- 再発の治療として、放射線療法、定位放射線手術、小線源治療は行いません。
- -患者は Karnofsky Performance Score ≥ 70% を持っている必要があります
患者は、研究治療を開始する前の7日以内に実施される以下の実験室要件によって評価されるように、十分な血液学的、腎臓および肝臓の機能を持っている必要があります。
- ヘモグロビン≧7.0mmol/L
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板数≧100×109/L
- ALAT および ASAT ≤ 2.5 x ULN
- 血清クレアチニンeGFR≧50ml/分
- アルブミン≧25g/L
- 18歳以上
除外基準:
- -心血管疾患（脳卒中、スクリーニング前6か月以内のニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心疾患または心筋梗塞、不安定な不整脈、臨床的に重要な弁膜症および不安定狭心症を含む）などの重大な制御されていない付随疾患の証拠;神経系、肺（閉塞性肺疾患および症候性気管支痙攣の病歴を含む）、腎臓、肝臓、内分泌、または胃腸障害;または重度の治癒しない傷または骨折。
- -以前（<5年）または付随する2番目の悪性腫瘍のある患者。
- -腹部または肺または脊椎の3つ以上の椎骨での以前の放射線療法（3つ未満の椎骨は小さな放射線照射野と見なされ、適格性はPIから個別に決定されます）。
- 適切な降圧薬を使用しているにもかかわらず、高血圧のコントロールが不十分。 -血圧は、安定した降圧レジメンでのスクリーニング時に160/95 mmHg以下でなければなりません。 血圧は、少なくとも 2 つの別々の測定値で安定している必要があります。
- -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（HIVおよび非定型抗酸菌症を含むが、爪床の真菌感染症を除く）.
- 安定した術後のグレード1の出血を除いて、腫瘍内出血を示す脳の最初のMRスキャン。
- -スニチニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- -患者のコンプライアンスを妨げる重大な中枢神経系または精神障害の存在。
- -治療（予防ではなく）目的での全用量の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬の使用。
- カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなどの強力な肝酵素誘導抗てんかん薬の使用。 患者がこれらの特定の抗てんかん薬を 1 つ以上使用している場合は、試験治療の開始前に、レベチラセタムなどのシトクロム P450 (CYP450) 肝酵素と相互作用しない抗てんかん薬に切り替える必要があります。
- 薬物またはアルコール乱用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- プロトコルの遵守または研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の証拠。
- -研究およびフォローアップ手順を遵守することを望まない、または遵守できない。
- -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スニチニブ
この実験群の患者は、高用量の断続的なスケジュールでスニチニブを投与されます。
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スニチニブ、300 mg を週 1 回のスケジュールで経口投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ロムスティン
この対照群の患者は、現在再発の場合の二次治療として使用されているロムスチンを受けます。
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ロムスチン 110 mg/m2、6 週間ごとに 1 日目に経口摂取。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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6 か月の無増悪生存期間 (PFS-6)
時間枠：無作為化の日から最初の病勢進行日または死亡日 (原因は問わない) のいずれか早い方まで、最大 36 か月 (研究終了) まで評価されます。
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無作為化の日から最初の病勢進行日または死亡日 (原因は問わない) のいずれか早い方まで、最大 36 か月 (研究終了) まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡日まで、最大36か月間評価。何らかの理由で治験薬が中止された場合、生存追跡調査は 12 週間ごとに行われ、これも 36 か月まで評価されます (治験終了)。
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無作為化日から死亡日まで、最大36か月間評価。何らかの理由で治験薬が中止された場合、生存追跡調査は 12 週間ごとに行われ、これも 36 か月まで評価されます (治験終了)。
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客観的な放射線反応率
時間枠：疾患は、最初の 6 か月間は 6 週間ごとに MRI によって評価され、進行が記録されるまで 12 週間ごとに 36 か月まで評価されます (研究の終了)。
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反応は、RANO基準に従って評価されます。
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疾患は、最初の 6 か月間は 6 週間ごとに MRI によって評価され、進行が記録されるまで 12 週間ごとに 36 か月まで評価されます (研究の終了)。
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有害事象（AE）
時間枠：有害事象が治まらない場合は、研究治療中または研究治療の中止後、36か月まで評価してAEを監視します（研究終了）。
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研究の終わりに、36か月後、両方の治療に関連する有害事象のある参加者の数が評価され、比較されます。
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有害事象が治まらない場合は、研究治療中または研究治療の中止後、36か月まで評価してAEを監視します（研究終了）。
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健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：HRQoL 評価は、ベースライン時および記録された進行まで 6 週間ごとに実行され、最大 36 か月間評価されます (研究の終了)。
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ステロイドの使用は、HRQoL の客観的なパラメーターとして、治療サイクルごとに記録されます。
さらに、HRQoL は、参加者が MRI の前に 6 週間ごとに記入する EORTC アンケートによっても測定されます。
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HRQoL 評価は、ベースライン時および記録された進行まで 6 週間ごとに実行され、最大 36 か月間評価されます (研究の終了)。
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血液マーカー (TEP: 腫瘍で教育された血小板、および miRNA)
時間枠：RNAプロファイリング用の血液サンプルは、研究治療中の5つの特定の時点で通常の血液サンプルと同時に採取され、36か月後に評価されます（研究の終了）。
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研究治療中の5つの特定の時点は次のとおりです。（1）ベースライン。 (2) 初診時。 (3) 2 週間の治療後。 (4) 最初の応答評価時 (最初の MRI)。 （5）進行時。
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RNAプロファイリング用の血液サンプルは、研究治療中の5つの特定の時点で通常の血液サンプルと同時に採取され、36か月後に評価されます（研究の終了）。
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MGMT プロモーターのメチル化状態
時間枠：研究の終わり（36か月後）に、すべての患者の治療結果はMGMTプロモーターのメチル化状態と相関します。
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これらの参加者の第一選択治療から以前に得られた切除または生検材料は、包含時に要求され、MGMTメチル化状態を決定するために使用されます。
研究終了後（36か月後）、MGMTプロモーターのメチル化状態は治療に対する反応と相関します。
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研究の終わり（36か月後）に、すべての患者の治療結果はMGMTプロモーターのメチル化状態と相関します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Myra E Van Linde, MD、Amsterdam UMC, location VUmc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月31日
一次修了 (予想される)
2022年1月1日
研究の完了 (予想される)
2022年1月1日
試験登録日
最初に提出
2017年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月16日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月14日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016.221
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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