Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II/III-studie av högdos, intermittent sunitinib hos patienter med återkommande glioblastoma multiforme (STELLAR)

14 april 2021 uppdaterad av: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

En fas II/III-studie av högdos, intermittent sunitinib hos patienter med återkommande Glioblastoma Multiforme: STELLAR-studien

I denna studie kommer utredarna att utvärdera effekten av högdos, intermittent sunitinib kontra behandling med lomustin hos patienter med återkommande glioblastoma multiforme. Utredarna antar att sunitinib, när det ges i ett högdos, intermittent schema, kommer att uppnå adekvata koncentrationsnivåer i tumören och kommer, förutom dess anti-angiogena egenskaper, att hämma gliomagenes genom hämning av multipla kinaser.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesign: Multicenter, fas II/III, randomiserad klinisk prövning med högdos sunitinib versus lomustine (CCNU) hos patienter med återkommande GBM.

Hypotes: Sunitinib, när det ges i ett högdos, intermittent schema, kan uppvisa förbättrad effekt hos patienter med återkommande GBM med en acceptabel toxicitetsprofil, jämfört med lomustin.

Studiepopulation: Vuxna patienter med återkommande GBM.

Huvudmål:

- Att bestämma effekten av högdos sunitinib kontra lomustin på sex månaders progressionsfri överlevnad (PFS6) hos patienter med återkommande GBM, med hjälp av RANO-kriterierna.

Sekundära mål:

  • För att bestämma effekten av högdos sunitinib på total överlevnad (OS 9, OS 12) hos patienter med återkommande GBM.
  • För att bedöma den objektiva radiologiska svarsfrekvensen med hjälp av RANO-kriterierna.
  • För att bedöma toxicitet med hjälp av Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
  • Att bedöma patientorienterade kriterier: steroidanvändning och hälsorelaterad livskvalitet (rapporteras av patienter och vårdgivare/anhöriga).
  • Att utforska det potentiella värdet av blodmarkörer för molekylär diagnostik, sjukdoms- och responsövervakning.
  • För att undersöka om MGMT-promotormetyleringsstatus modulerar svaret på sunitinib.

Behandling: Efter randomisering kommer 100 patienter att delas lika över två behandlingsgrupper och kommer att få:

  • Grupp 1 (experimentell arm): Sunitinib, 700 mg administrerat oralt varannan vecka.
  • Grupp 2 (kontrollarm): Lomustine 110 mg/m2, oralt dag 1 var 6:e ​​vecka.

Sjukdomen kommer att bedömas med MRT enligt ett enhetligt neuro-onkologiskt protokoll var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna och var 12:e vecka tills dokumenterad progression. Säkerhetsprofilen för båda behandlingsstrategierna kommer att bedömas separat för varje behandlingscykel och var 12:e vecka efter avslutad behandling om biverkningarna inte har försvunnit eller nyligen visar sig. Vidare sker livskvalitetsbedömning var 6:e ​​vecka med hjälp av frågeformulär.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Rekrytering
        • VU University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Underutredare:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • University Medical Center Groningen
        • Underutredare:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kontakt:
          • Jorien Janssen, MD
        • Huvudutredare:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Radboud UMC
        • Underutredare:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kontakt:
          • Jorien Janssen, MD
        • Huvudutredare:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknad (av patienten eller juridiskt godtagbar representant) och daterad formulär för informerat samtycke
  2. Histologiskt bekräftat de novo eller sekundärt glioblastom med otvetydig första progression, minst 3 månaders avstängd strålbehandling.
  3. Högst en linje av kemoterapi (samtidig och adjuvant temozolomidbaserad kemoterapi inklusive i kombination med ett annat prövningsmedel anses vara en linje av kemoterapi). Kemoterapi måste ha avslutats minst 4 veckor före randomisering.
  4. Patienter kan ha opererats för återfall. Om den opereras krävs inte kvarstående och mätbar sjukdom efter operation utan operation måste ha bekräftat återfallet.
  5. Ingen strålbehandling, stereotaktisk strålkirurgi eller brachyterapi som behandling för återfall.
  6. Patienter måste ha ett Karnofsky Performance Score ≥ 70 %

  7. Patienter måste ha adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt följande laboratoriekrav som ska utföras inom sju dagar innan studiebehandlingen påbörjas:

    1. Hemoglobin ≥ 7,0 mmol/L
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    3. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. Serumkreatinin eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albumin ≥ 25 g/L
  8. Ålder ≥ 18 år

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på en signifikant okontrollerad samtidig sjukdom, såsom hjärt-kärlsjukdom (inklusive stroke, New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, instabil arytmi, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom och instabil angina); nervsystemet, pulmonell (inklusive obstruktiv lungsjukdom och historia av symptomatisk bronkospasm), njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar; eller ett allvarligt icke-läkande sår eller fraktur.
  2. Patienter med en tidigare (< 5 år) eller samtidig andra malignitet.
  3. Tidigare strålbehandling i buken eller i lungorna eller i mer än 3 kotor i ryggraden (Färre än 3 kotor anses vara ett litet strålfält och behörighet kommer att avgöras på individuell basis från PI).
  4. Dåligt kontrollerad hypertoni trots adekvat blodtrycksmedicin. Blodtrycket måste vara ≤ 160/95 mmHg vid tidpunkten för screening med en stabil antihypertensiv regim. Blodtrycket måste vara stabilt vid minst 2 separata mätningar.
  5. Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (inklusive HIV och atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektion i nagelbäddarna.)
  6. Initial MR-skanning av hjärnan som visar intratumoral blödning, förutom stabil postoperativ grad 1 blödning.
  7. Känd överkänslighet mot sunitinib eller dess hjälpämnen.
  8. Förekomst av betydande centrala nervsystem eller psykiatriska störningar som skulle störa patientens följsamhet.
  9. Användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska (i motsats till profylaktiska) ändamål.
  10. Användning av starka leverenzyminducerande antiepileptika, såsom karbamazepin, fenobarbital och fenytoin. Om en patient använder ett eller flera av dessa specifika antiepileptika måste de byta till ett antiepileptiskt läkemedel som inte interagerar med cytokrom P450 (CYP450) leverenzymer, såsom levetiracetam, innan studiebehandlingen påbörjas.
  11. Narkotika- eller alkoholmissbruk.
  12. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  13. Alla tecken på en sjukdom eller ett tillstånd som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av studieresultaten eller göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.
  14. Ovilja eller oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.
  15. Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sunitinib
Patienter i denna experimentella arm kommer att få sunitinib i ett högdos, intermittent schema.
Läkemedel: Sunitinib
Sunitinib, 300 mg administrerat oralt i ett veckoschema.
Andra namn:
  • Sutent
Aktiv komparator: Lomustine
Patienter i denna kontrollarm kommer att få lomustin, som för närvarande används som andrahandsbehandling vid återfall.
Läkemedel: Lomustine
Lomustine 110 mg/m2, oralt dag 1 var 6:e ​​vecka.
Andra namn:
  • CCNU

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Sex månaders progressionsfri överlevnad (PFS-6)
Tidsram: Från datumet för randomiseringen till datumet för första progression eller dödsfall (valfri orsak) beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
Från datumet för randomiseringen till datumet för första progression eller dödsfall (valfri orsak) beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 36 månader. Om studiemedicineringen avbryts av någon anledning, sker överlevnadsuppföljning var 12:e vecka, även bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
Från randomiseringsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 36 månader. Om studiemedicineringen avbryts av någon anledning, sker överlevnadsuppföljning var 12:e vecka, även bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
Objektiv radiologisk svarsfrekvens
Tidsram: Sjukdomen kommer att bedömas med MRT var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna och var 12:e vecka tills dokumenterad progression, bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
Svar kommer att bedömas enligt RANO-kriterierna.
Sjukdomen kommer att bedömas med MRT var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna och var 12:e vecka tills dokumenterad progression, bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
Biverkningar (AE)
Tidsram: Biverkningar kommer att övervakas vid varje besök under studiebehandlingen eller efter avslutad studiebehandling om biverkningarna inte har avtagit, bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
I slutet av studien, efter 36 månader, kommer antalet deltagare med biverkningar som är relaterade till båda behandlingarna att bedömas och jämföras.
Biverkningar kommer att övervakas vid varje besök under studiebehandlingen eller efter avslutad studiebehandling om biverkningarna inte har avtagit, bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: HRQoL-bedömningar kommer att utföras vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills dokumenterad progression, bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
Steroidanvändning kommer att dokumenteras vid varje behandlingscykel som en objektiv parameter för HRQoL. Dessutom kommer HRQoL också att mätas via EORTC-enkäter, som kommer att fyllas i av deltagarna var 6:e ​​vecka FÖRE deras MRT.
HRQoL-bedömningar kommer att utföras vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills dokumenterad progression, bedömd upp till 36 månader (Slutet av studien).
Blodmarkörer (TEP: tumörutbildade blodplättar och miRNA)
Tidsram: Blodprover för RNA-profilering kommer att tas samtidigt med vanliga blodprover vid fem specifika tidpunkter under studiebehandlingen och kommer att bedömas efter 36 månader (Slutet av studien).
De fem specifika tidpunkterna under studiebehandlingen är: (1) vid baslinjen; (2) vid det första polikliniska besöket; (3) efter två veckors behandling; (4) vid den första svarsutvärderingen (första MRT); och (5) vid tidpunkten för progression.
Blodprover för RNA-profilering kommer att tas samtidigt med vanliga blodprover vid fem specifika tidpunkter under studiebehandlingen och kommer att bedömas efter 36 månader (Slutet av studien).
MGMT-promotormetyleringsstatus
Tidsram: I slutet av studien (efter 36 månader) kommer behandlingsresultaten för alla patienter att korreleras med MGMT-promotormetyleringsstatusen.
Tidigare erhållet resektions- eller biopsimaterial från förstahandsbehandlingen av dessa deltagare kommer att begäras vid tidpunkten för inkluderingen och användas för att fastställa MGMT-metyleringsstatus. Efter slutet av studien (efter 36 månader) kommer MGMT-promotorns metyleringsstatus att korreleras med svaret på behandlingen.
I slutet av studien (efter 36 månader) kommer behandlingsresultaten för alla patienter att korreleras med MGMT-promotormetyleringsstatusen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Utredare

  • Huvudutredare: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

20 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016.221

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera