Uno studio di fase II/III su Sunitinib intermittente ad alte dosi in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente (STELLAR)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (dal paziente o da un rappresentante legalmente riconosciuto) e datato
2. Glioblastoma istologicamente confermato de novo o secondario con prima progressione inequivocabile, almeno 3 mesi senza radioterapia.
3. Non più di una linea di chemioterapia (la chemioterapia concomitante e adiuvante a base di temozolomide, anche in combinazione con un altro agente sperimentale, è considerata una linea di chemioterapia). La chemioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
4. I pazienti possono essere stati sottoposti a intervento chirurgico per recidiva. Se operato, la malattia residua e misurabile dopo l'intervento chirurgico non è richiesta, ma l'intervento chirurgico deve aver confermato la recidiva.
5. Nessuna radioterapia, radiochirurgia stereotassica o brachiterapia come trattamento per le recidive.
6. I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Score ≥ 70%

7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come valutato dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro sette giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

   1. Emoglobina ≥ 7,0 mmol/L
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   4. ALAT e ASAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Creatinina sierica eGFR ≥ 50 ml/min
   6. Albumina ≥ 25 g/L
8. Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di una significativa malattia concomitante non controllata, come malattie cardiovascolari (inclusi ictus, malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening, aritmia instabile, cardiopatia valvolare clinicamente significativa e angina instabile); disturbi del sistema nervoso, polmonari (incluse malattie polmonari ostruttive e anamnesi di broncospasmo sintomatico), renali, epatiche, endocrine o gastrointestinali; o una grave ferita o frattura che non guarisce.
2. Pazienti con un precedente (<5 anni) o concomitante secondo tumore maligno.
3. Precedente radioterapia nell'addome o nei polmoni o in più di 3 vertebre nella colonna vertebrale (meno di 3 vertebre sono considerate un piccolo campo di radiazioni e l'idoneità sarà decisa su base individuale dal PI).
4. Ipertensione scarsamente controllata nonostante adeguati farmaci per la pressione sanguigna. La pressione arteriosa deve essere ≤ 160/95 mmHg al momento dello screening con un regime antipertensivo stabile. La pressione sanguigna deve essere stabile su almeno 2 misurazioni separate.
5. Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo attiva nota (incluso HIV e malattia micobatterica atipica, ma esclusa l'infezione fungina del letto ungueale).
6. Scansione RM iniziale del cervello che mostra emorragia intratumorale, ad eccezione dell'emorragia post-operatoria stabile di grado 1.
7. Ipersensibilità nota al sunitinib o ai suoi eccipienti.
8. Presenza di qualsiasi disturbo o disturbi psichiatrici significativi del sistema nervoso centrale che interferirebbe con la compliance del paziente.
9. Uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o agenti trombolitici per scopi terapeutici (anziché profilattici).
10. Uso di potenti farmaci antiepilettici induttori di enzimi epatici, come carbamazepina, fenobarbital e fenitoina. Se un paziente utilizza uno o più di questi farmaci antiepilettici specifici, deve passare a un farmaco antiepilettico che non interagisce con gli enzimi epatici del citocromo P450 (CYP450), come il levetiracetam, prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Abuso di droghe o alcol.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Qualsiasi evidenza di una malattia o condizione che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
14. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
15. Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi.