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Une étude de phase II/III sur le sunitinib intermittent à haute dose chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent (STELLAR)

14 avril 2021 mis à jour par: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Une étude de phase II/III sur le sunitinib intermittent à haute dose chez des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent : l'étude STELLAR

Dans cette étude, les chercheurs évalueront l'effet du sunitinib intermittent à forte dose par rapport au traitement par la lomustine chez les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le sunitinib, lorsqu'il est administré selon un schéma intermittent à forte dose, atteindra des niveaux de concentration adéquats dans la tumeur et, outre ses propriétés anti-angiogéniques, inhibera la gliomagenèse par inhibition de plusieurs kinases.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception de l'étude : essai clinique randomisé multicentrique de phase II/III comparant le sunitinib à haute dose à la lomustine (CCNU) chez des patients atteints de GBM récurrent.

Hypothèse : Le sunitinib, lorsqu'il est administré selon un schéma intermittent à forte dose, peut présenter une efficacité améliorée chez les patients atteints de GBM récurrent avec un profil de toxicité acceptable, par rapport à la lomustine.

Population étudiée : patients adultes atteints de GBM récurrent.

Objectif principal:

- Déterminer l'effet du sunitinib à haute dose par rapport à la lomustine sur la survie sans progression à six mois (PFS6) chez les patients atteints de GBM récurrent, en utilisant les critères RANO.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer l'effet du sunitinib à forte dose sur la survie globale (OS 9, OS 12) chez les patients atteints de GBM récurrent.
  • Évaluer le taux de réponse radiologique objectif, en utilisant les critères RANO.
  • Pour évaluer la toxicité, utilisez les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
  • Évaluer les critères axés sur le patient : utilisation de stéroïdes et qualité de vie liée à la santé (rapportée par les patients et les soignants/parents).
  • Explorer la valeur potentielle des marqueurs sanguins pour le diagnostic moléculaire, la surveillance des maladies et des réponses.
  • Explorer si le statut de méthylation du promoteur MGMT module la réponse au sunitinib.

Traitement : Après randomisation, 100 patients seront répartis également en deux groupes de traitement et recevront :

  • Groupe 1 (bras expérimental) : Sunitinib, 700 mg administrés par voie orale toutes les 2 semaines.
  • Groupe 2 (bras contrôle) : Lomustine 110 mg/m2, pris par voie orale le jour 1 toutes les 6 semaines.

La maladie sera évaluée par IRM selon un protocole neuro-oncologique uniforme toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois et toutes les 12 semaines jusqu'à progression documentée. Le profil d'innocuité des deux stratégies de traitement sera évalué séparément pour chaque cycle de traitement et toutes les 12 semaines après la fin du traitement si les effets indésirables ne se sont pas résolus ou font leur apparition. De plus, une évaluation de la qualité de vie a lieu toutes les 6 semaines à l'aide de questionnaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • VU University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen
        • Sous-enquêteur:
          • Jorien Janssen, MD
        • Contact:
          • Jorien Janssen, MD
        • Chercheur principal:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Radboud umc
        • Sous-enquêteur:
          • Jorien Janssen, MD
        • Contact:
          • Jorien Janssen, MD
        • Chercheur principal:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé (par le patient ou son représentant légal) et daté
  2. Glioblastome de novo ou secondaire confirmé histologiquement avec une première progression non équivoque, au moins 3 mois sans radiothérapie.
  3. Pas plus d'une ligne de chimiothérapie (la chimiothérapie concomitante et adjuvante à base de témozolomide, y compris en association avec un autre agent expérimental, est considérée comme une seule ligne de chimiothérapie). La chimiothérapie doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant la randomisation.
  4. Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale pour récidive. En cas d'opération, une maladie résiduelle et mesurable après la chirurgie n'est pas requise, mais la chirurgie doit avoir confirmé la récidive.
  5. Pas de radiothérapie, de radiochirurgie stéréotaxique ou de curiethérapie comme traitement des récidives.
  6. Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky ≥ 70 %

  7. Les patients doivent avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les sept jours précédant le début du traitement de l'étude :

    1. Hémoglobine ≥ 7,0 mmol/L
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT et ASAT ≤ 2,5 x LSN
    5. Créatinine sérique eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albumine ≥ 25 g/L
  8. Âge ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée, telle qu'une maladie cardiovasculaire (y compris un accident vasculaire cérébral, une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, une arythmie instable, une cardiopathie valvulaire cliniquement significative et un angor instable); troubles du système nerveux, pulmonaires (y compris maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme symptomatique), rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux ; ou une plaie ou une fracture grave qui ne cicatrise pas.
  2. Patients avec un antécédent (< 5 ans) ou une deuxième malignité concomitante.
  3. Radiothérapie antérieure dans l'abdomen ou dans les poumons ou dans plus de 3 vertèbres de la colonne vertébrale (moins de 3 vertèbres sont considérées comme un petit champ de rayonnement et l'éligibilité sera décidée sur une base individuelle par le PI).
  4. Hypertension mal contrôlée malgré des médicaments adéquats pour la tension artérielle. La pression artérielle doit être ≤ 160/95 mmHg au moment du dépistage sous traitement antihypertenseur stable. La tension artérielle doit être stable sur au moins 2 mesures distinctes.
  5. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue (y compris le VIH et les maladies mycobactériennes atypiques, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles.)
  6. IRM initiale du cerveau montrant une hémorragie intratumorale, à l'exception d'une hémorragie postopératoire stable de grade 1.
  7. Hypersensibilité connue au sunitinib ou à ses excipients.
  8. Présence de tout trouble important du système nerveux central ou psychiatrique qui interférerait avec l'observance du patient.
  9. Utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'un agent thrombolytique à des fins thérapeutiques (par opposition à prophylactiques).
  10. Utilisation de médicaments antiépileptiques puissants inducteurs d'enzymes hépatiques, tels que la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne. Si un patient utilise un ou plusieurs de ces médicaments antiépileptiques spécifiques, il doit passer à un médicament antiépileptique qui n'interagit pas avec les enzymes hépatiques du cytochrome P450 (CYP450), comme le lévétiracétam, avant le début du traitement à l'étude.
  11. Abus de drogue ou d'alcool.
  12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  13. Toute preuve d'une maladie ou d'un état qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement.
  14. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
  15. Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sunitinib
Les patients de ce groupe expérimental recevront du sunitinib selon un schéma intermittent à forte dose.
Médicament: Sunitinib
Sunitinib, 300 mg administré par voie orale selon un schéma hebdomadaire.
Autres noms:
  • Sutent
Comparateur actif: Lomustine
Les patients de ce bras contrôle recevront de la lomustine, actuellement utilisée comme traitement de deuxième ligne en cas de récidive.
Médicament: Lomustine
Lomustine 110 mg/m2, pris par voie orale le jour 1 toutes les 6 semaines.
Autres noms:
  • CCNU

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression à six mois (PFS-6)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression ou du décès (toute cause) selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois (fin de l'étude).
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression ou du décès (toute cause) selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois (fin de l'étude).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 36 mois. Si le médicament à l'étude est interrompu pour une raison quelconque, le suivi de la survie a lieu toutes les 12 semaines, également évalué jusqu'à 36 mois (Fin de l'étude).
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès, évaluée jusqu'à 36 mois. Si le médicament à l'étude est interrompu pour une raison quelconque, le suivi de la survie a lieu toutes les 12 semaines, également évalué jusqu'à 36 mois (Fin de l'étude).
Taux de réponse radiologique objectif
Délai: La maladie sera évaluée par IRM toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois et toutes les 12 semaines jusqu'à progression documentée, évaluée jusqu'à 36 mois (fin de l'étude).
La réponse sera évaluée selon les critères RANO.
La maladie sera évaluée par IRM toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois et toutes les 12 semaines jusqu'à progression documentée, évaluée jusqu'à 36 mois (fin de l'étude).
Événements indésirables (EI)
Délai: Les EI seront surveillés à chaque visite pendant le traitement de l'étude ou après l'arrêt du traitement de l'étude dans le cas où les événements indésirables ne se sont pas atténués, évalués jusqu'à 36 mois (fin de l'étude).
À la fin de l'étude, après 36 mois, le nombre de participants présentant des événements indésirables liés aux deux traitements sera évalué et comparé.
Les EI seront surveillés à chaque visite pendant le traitement de l'étude ou après l'arrêt du traitement de l'étude dans le cas où les événements indésirables ne se sont pas atténués, évalués jusqu'à 36 mois (fin de l'étude).
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Des évaluations HRQoL seront effectuées au départ et toutes les 6 semaines jusqu'à la progression documentée, évaluée jusqu'à 36 mois (fin de l'étude).
L'utilisation de stéroïdes sera documentée à chaque cycle de traitement en tant que paramètre objectif de la QVLS. De plus, la HRQoL sera également mesurée via des questionnaires EORTC, qui seront remplis par les participants toutes les 6 semaines AVANT leur IRM.
Des évaluations HRQoL seront effectuées au départ et toutes les 6 semaines jusqu'à la progression documentée, évaluée jusqu'à 36 mois (fin de l'étude).
Marqueurs sanguins (TEP : plaquettes éduquées par la tumeur et miARN)
Délai: Des échantillons de sang pour le profilage de l'ARN seront prélevés simultanément avec des échantillons de sang réguliers à cinq moments précis pendant le traitement de l'étude et seront évalués après 36 mois (fin de l'étude).
Les cinq moments spécifiques au cours du traitement à l'étude sont : (1) au départ ; (2) lors de la première visite ambulatoire ; (3) après deux semaines de traitement ; (4) lors de la première évaluation de la réponse (première IRM) ; et (5) au moment de la progression.
Des échantillons de sang pour le profilage de l'ARN seront prélevés simultanément avec des échantillons de sang réguliers à cinq moments précis pendant le traitement de l'étude et seront évalués après 36 mois (fin de l'étude).
Statut de méthylation du promoteur MGMT
Délai: À la fin de l'étude (après 36 mois), les résultats du traitement de tous les patients seront corrélés avec le statut de méthylation du promoteur MGMT.
Le matériel de résection ou de biopsie précédemment obtenu à partir du traitement de première ligne de ces participants sera demandé au moment de l'inclusion et utilisé pour déterminer le statut de méthylation MGMT. Après la fin de l'étude (après 36 mois), le statut de méthylation du promoteur MGMT sera corrélé à la réponse au traitement.
À la fin de l'étude (après 36 mois), les résultats du traitement de tous les patients seront corrélés avec le statut de méthylation du promoteur MGMT.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amsterdam UMC, location VUmc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2017

Première publication (Estimation)

20 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016.221

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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