Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II/III-studie av høydose, intermitterende sunitinib hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme (STELLAR)

14. april 2021 oppdatert av: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

En fase II/III-studie av høydose, intermitterende sunitinib hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme: STELLAR-studien

I denne studien vil etterforskerne evaluere effekten av høydose, intermitterende sunitinib versus behandling med lomustin hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme. Etterforskerne antar at sunitinib, når det gis i en høydose, intermitterende tidsplan, vil oppnå tilstrekkelige konsentrasjonsnivåer i svulsten og vil, i tillegg til dets anti-angiogene egenskaper, hemme gliomagenese ved å hemme flere kinaser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesign: Multisenter, fase II/III, randomisert klinisk studie med høydose sunitinib versus lomustine (CCNU) hos pasienter med tilbakevendende GBM.

Hypotese: Sunitinib, når det gis i en høydose, intermitterende tidsplan, kan vise forbedret effekt hos pasienter med tilbakevendende GBM med en akseptabel toksisitetsprofil sammenlignet med lomustin.

Studiepopulasjon: Voksne pasienter med tilbakevendende GBM.

Hovedmål:

- Å bestemme effekten av høydose sunitinib versus lomustin på seks måneders progresjonsfri overlevelse (PFS6) hos pasienter med tilbakevendende GBM, ved å bruke RANO-kriteriene.

Sekundære mål:

  • For å bestemme effekten av høydose sunitinib på total overlevelse (OS 9, OS 12) hos pasienter med tilbakevendende GBM.
  • For å vurdere den objektive radiologiske responsraten ved å bruke RANO-kriteriene.
  • For å vurdere toksisitet ved å bruke Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
  • For å vurdere pasientrettede kriterier: steroidbruk og helserelatert livskvalitet (rapportert av pasienter og omsorgspersoner/pårørende).
  • Å utforske den potensielle verdien av blodmarkører for molekylær diagnostikk, sykdoms- og responsovervåking.
  • For å undersøke om MGMT-promoter-metyleringsstatus modulerer responsen på sunitinib.

Behandling: Etter randomisering vil 100 pasienter deles likt over to behandlingsgrupper og vil motta:

  • Gruppe 1 (eksperimentell arm): Sunitinib, 700 mg administrert oralt hver 2. uke.
  • Gruppe 2 (kontrollarm): Lomustine 110 mg/m2, tatt oralt på dag 1 hver 6. uke.

Sykdommen vil bli vurdert ved MR i henhold til en enhetlig nevro-onkologisk protokoll hver 6. uke de første 6 månedene og hver 12. uke inntil dokumentert progresjon. Sikkerhetsprofilen til begge behandlingsstrategiene vil bli vurdert separat for hver terapisyklus og hver 12. uke etter avsluttet behandling dersom bivirkningene ikke har forsvunnet eller nylig dukker opp. Videre foregår livskvalitetsvurdering hver 6. uke ved hjelp av spørreskjemaer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • VU University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Underetterforsker:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Nederland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Underetterforsker:
          • Jorien Janssen, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jorien Janssen, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Nederland
        • Rekruttering
        • Radboud UMC
        • Underetterforsker:
          • Jorien Janssen, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jorien Janssen, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert (av pasienten eller juridisk akseptabel representant) og datert skjema for informert samtykke
  2. Histologisk bekreftet de novo eller sekundært glioblastom med utvetydig første progresjon, minst 3 måneder fri strålebehandling.
  3. Ikke mer enn én linje med kjemoterapi (samtidig og adjuvant temozolomidbasert kjemoterapi inkludert i kombinasjon med et annet undersøkelsesmiddel regnes som en linje med kjemoterapi). Kjemoterapi må være fullført minst 4 uker før randomisering.
  4. Pasienter kan ha gjennomgått kirurgi for tilbakefall. Ved operasjon er gjenværende og målbar sykdom etter operasjonen ikke nødvendig, men operasjonen må ha bekreftet tilbakefallet.
  5. Ingen strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller brakyterapi som behandling for residiv.
  6. Pasienter må ha en Karnofsky Performance Score ≥ 70 %

  7. Pasienter må ha adekvat hematologisk, nyre- og leverfunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen syv dager før start av studiebehandling:

    1. Hemoglobin ≥ 7,0 mmol/L
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    3. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. Serumkreatinin eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albumin ≥ 25 g/L
  8. Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på en betydelig ukontrollert samtidig sykdom, som kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerneslag, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, ustabil arytmi, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom og ustabil angina); nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med symptomatisk bronkospasme), nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser; eller et alvorlig ikke-helende sår eller brudd.
  2. Pasienter med tidligere (< 5 år) eller samtidig andre malignitet.
  3. Tidligere strålebehandling i magen eller i lungene eller i mer enn 3 ryggvirvler i ryggraden (mindre enn 3 ryggvirvler regnes som et lite strålefelt og valgbarhet vil avgjøres på individuell basis fra PI).
  4. Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for tilstrekkelig blodtrykksmedisin. Blodtrykket må være ≤ 160/95 mmHg på tidspunktet for screening på et stabilt antihypertensivt regime. Blodtrykket må være stabilt ved minst 2 separate målinger.
  5. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert HIV og atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjon i neglesengene.)
  6. Innledende MR-skanning av hjernen som viser intratumoral blødning, bortsett fra stabil postoperativ grad 1 blødning.
  7. Kjent overfølsomhet overfor sunitinib eller dets hjelpestoffer.
  8. Tilstedeværelse av betydelig sentralnervesystem eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som vil forstyrre pasientens etterlevelse.
  9. Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler til terapeutiske (i motsetning til profylaktiske) formål.
  10. Bruk av sterke hepatiske enzyminduserende antiepileptika, som karbamazepin, fenobarbital og fenytoin. Hvis en pasient bruker ett eller flere av disse spesifikke antiepileptika, må de bytte til et antiepileptika som ikke interagerer med cytokrom P450 (CYP450) leverenzymer, som levetiracetam, før studiebehandlingen starter.
  11. Narkotika- eller alkoholmisbruk.
  12. Kvinner som er gravide eller ammer.
  13. Ethvert bevis på en sykdom eller tilstand som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av studieresultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
  14. Uvilje eller manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
  15. Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sunitinib
Pasienter i denne eksperimentelle armen vil få sunitinib i en høydose, intermitterende tidsplan.
Legemiddel: Sunitinib
Sunitinib, 300 mg administrert oralt i en ukentlig plan.
Andre navn:
  • Sutent
Aktiv komparator: Lomustine
Pasienter i denne kontrollarmen vil få lomustin, som for tiden brukes som andrelinjebehandling ved tilbakefall.
Legemiddel: Lomustine
Lomustine 110 mg/m2, tatt oralt på dag 1 hver 6. uke.
Andre navn:
  • CCNU

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Seks måneders progresjonsfri overlevelse (PFS-6)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første progresjon eller død (enhver årsak) avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 36 måneder (Slutt av studien).
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første progresjon eller død (enhver årsak) avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 36 måneder (Slutt av studien).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato, vurdert inntil 36 måneder. Hvis studiemedisinen avbrytes av en eller annen grunn, skjer overlevelsesoppfølging hver 12. uke, også vurdert opp til 36 måneder (End of Study).
Fra randomiseringsdato til dødsdato, vurdert inntil 36 måneder. Hvis studiemedisinen avbrytes av en eller annen grunn, skjer overlevelsesoppfølging hver 12. uke, også vurdert opp til 36 måneder (End of Study).
Objektiv radiologisk responsrate
Tidsramme: Sykdommen vil bli vurdert ved MR hver 6. uke de første 6 månedene og hver 12. uke inntil dokumentert progresjon, vurdert opp til 36 måneder (Slutt av studien).
Respons vil bli vurdert i henhold til RANO-kriteriene.
Sykdommen vil bli vurdert ved MR hver 6. uke de første 6 månedene og hver 12. uke inntil dokumentert progresjon, vurdert opp til 36 måneder (Slutt av studien).
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Bivirkninger vil bli overvåket ved hvert besøk under studiebehandlingen eller etter seponering av studiebehandlingen i tilfelle uønskede hendelser ikke har avtatt, vurdert opp til 36 måneder (Slutt av studien).
Ved slutten av studien, etter 36 måneder, vil antall deltakere med uønskede hendelser som er relatert til begge behandlingene bli vurdert og sammenlignet.
Bivirkninger vil bli overvåket ved hvert besøk under studiebehandlingen eller etter seponering av studiebehandlingen i tilfelle uønskede hendelser ikke har avtatt, vurdert opp til 36 måneder (Slutt av studien).
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: HRQoL-vurderinger vil bli utført ved baseline og hver 6. uke inntil dokumentert progresjon, vurdert opp til 36 måneder (Slutt av studien).
Steroidbruk vil bli dokumentert ved hver behandlingssyklus som en objektiv parameter for HRQoL. Videre vil HRQoL også måles via EORTC spørreskjemaer, som vil fylles ut av deltakerne hver 6. uke FØR deres MR.
HRQoL-vurderinger vil bli utført ved baseline og hver 6. uke inntil dokumentert progresjon, vurdert opp til 36 måneder (Slutt av studien).
Blodmarkører (TEP: tumorutdannede blodplater og miRNA)
Tidsramme: Blodprøver for RNA-profilering vil bli tatt samtidig med vanlige blodprøver på fem spesifikke tidspunkter under studiebehandlingen og vil bli vurdert etter 36 måneder (End of Study).
De fem spesifikke tidspunktene under studiebehandlingen er: (1) ved baseline; (2) ved det første polikliniske besøket; (3) etter to ukers behandling; (4) ved den første responsevalueringen (første MR); og (5) på tidspunktet for progresjon.
Blodprøver for RNA-profilering vil bli tatt samtidig med vanlige blodprøver på fem spesifikke tidspunkter under studiebehandlingen og vil bli vurdert etter 36 måneder (End of Study).
MGMT promoter metyleringsstatus
Tidsramme: Ved slutten av studien (etter 36 måneder) vil behandlingsresultatene til alle pasienter være korrelert med MGMT-promotorens metyleringsstatus.
Tidligere innhentet reseksjons- eller biopsimateriale fra førstelinjebehandlingen av disse deltakerne vil bli forespurt på tidspunktet for inkludering og brukt til å bestemme MGMT-metyleringsstatus. Etter slutten av studien (etter 36 måneder) vil MGMT-promotorens metyleringsstatus være korrelert med responsen på behandlingen.
Ved slutten av studien (etter 36 måneder) vil behandlingsresultatene til alle pasienter være korrelert med MGMT-promotorens metyleringsstatus.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

20. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016.221

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Sunitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere