Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II/III высоких доз прерывистого сунитиниба у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (STELLAR)

14 апреля 2021 г. обновлено: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Исследование II/III фазы прерывистого применения высоких доз сунитиниба у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой: исследование STELLAR

В этом исследовании исследователи оценят эффект высоких доз прерывистого сунитиниба по сравнению с лечением ломустином у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой. Исследователи предполагают, что сунитиниб при приеме в высоких дозах по прерывистой схеме будет достигать адекватных уровней концентрации в опухоли и, помимо своих антиангиогенных свойств, будет ингибировать глиомагенез путем ингибирования множественных киназ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы II/III с применением высоких доз сунитиниба в сравнении с ломустином (CCNU) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.

Гипотеза: сунитиниб при приеме в высоких дозах по прерывистой схеме может демонстрировать улучшенную эффективность у пациентов с рецидивирующей ГБМ с приемлемым профилем токсичности по сравнению с ломустином.

Исследуемая популяция: взрослые пациенты с рецидивирующей ГБМ.

Основная цель:

- Определить влияние высоких доз сунитиниба по сравнению с ломустином на шестимесячную выживаемость без прогрессирования (ВБП6) у пациентов с рецидивирующей ГБМ с использованием критериев RANO.

Второстепенные цели:

  • Определить влияние высоких доз сунитиниба на общую выживаемость (ОВ 9, ОВ 12) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.
  • Оценить частоту объективного радиологического ответа, используя критерии RANO.
  • Для оценки токсичности использовали Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
  • Для оценки критериев, ориентированных на пациента: использование стероидов и качество жизни, связанное со здоровьем (по сообщениям пациентов и лиц, осуществляющих уход/родственников).
  • Изучить потенциальную ценность маркеров крови для молекулярной диагностики, мониторинга заболеваний и ответных реакций.
  • Изучить, влияет ли статус метилирования промотора MGMT на ответ на сунитиниб.

Лечение: после рандомизации 100 пациентов будут поровну разделены на две группы лечения и получат:

  • Группа 1 (экспериментальная группа): сунитиниб, 700 мг перорально каждые 2 недели.
  • Группа 2 (контрольная группа): Ломустин 110 мг/м2, перорально в 1-й день каждые 6 недель.

Заболевание будет оцениваться с помощью МРТ в соответствии с единым нейроонкологическим протоколом каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев и каждые 12 недель до документально подтвержденного прогрессирования. Профиль безопасности обеих стратегий лечения будет оцениваться отдельно для каждого цикла терапии и каждые 12 недель после окончания лечения, если побочные эффекты не исчезли или появляются вновь. Кроме того, каждые 6 недель проводится оценка качества жизни с использованием анкет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Myra E Van Linde, MD
  • Номер телефона: +31 20 444 4321
  • Электронная почта: trialoffice-onc@vumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • VU University Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Младший исследователь:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Groningen
        • Младший исследователь:
          • Jorien Janssen, MD
        • Контакт:
          • Jorien Janssen, MD
        • Главный следователь:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboud UMC
        • Младший исследователь:
          • Jorien Janssen, MD
        • Контакт:
          • Jorien Janssen, MD
        • Главный следователь:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная (пациентом или законным представителем) и датированная форма информированного согласия
  2. Гистологически подтвержденная de novo или вторичная глиобластома с однозначным первым прогрессированием, по крайней мере, через 3 месяца после лучевой терапии.
  3. Не более одной линии химиотерапии (одновременная и адъювантная химиотерапия на основе темозоломида, в том числе в сочетании с другим исследуемым агентом, считается одной линией химиотерапии). Химиотерапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до рандомизации.
  4. Пациентам может быть проведена операция по поводу рецидива. В случае операции остаточное и поддающееся измерению заболевание после операции не требуется, но операция должна подтвердить рецидив.
  5. Нет лучевой терапии, стереотаксической радиохирургии или брахитерапии в качестве лечения рецидива.
  6. Пациенты должны иметь показатель эффективности Карновского ≥ 70%.

  7. Пациенты должны иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию согласно следующим лабораторным требованиям, которые должны быть проведены в течение семи дней до начала исследуемого лечения:

    1. Гемоглобин ≥ 7,0 ммоль/л
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    4. ALAT и ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. СКФ креатинина сыворотки ≥ 50 мл/мин
    6. Альбумин ≥ 25 г/л
  8. Возраст ≥ 18 лет

Критерий исключения:

  1. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, такого как сердечно-сосудистые заболевания (включая инсульт, сердечные заболевания класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, нестабильная аритмия, клинически значимое заболевание клапанов сердца и нестабильная стенокардия); нервная система, легочные (включая обструктивное заболевание легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе), почечные, печеночные, эндокринные или желудочно-кишечные расстройства; или серьезная незаживающая рана или перелом.
  2. Пациенты с предшествующим (< 5 лет) или сопутствующим вторым злокачественным новообразованием.
  3. Предыдущая лучевая терапия в брюшной полости или в легких или в более чем 3 позвонках в позвоночнике (менее 3 позвонков считается небольшим полем облучения, и право на участие будет решаться в индивидуальном порядке PI).
  4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на адекватное лечение артериального давления. Артериальное давление должно быть ≤ 160/95 мм рт. ст. во время скрининга на стабильном антигипертензивном режиме. Артериальное давление должно быть стабильным как минимум при 2 отдельных измерениях.
  5. Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции (включая ВИЧ и атипичные микобактериальные заболевания, но исключая грибковую инфекцию ногтевых лож).
  6. Первоначальное МРТ головного мозга, показывающее внутриопухолевое кровоизлияние, за исключением стабильного послеоперационного кровоизлияния 1 степени.
  7. Известная гиперчувствительность к сунитинибу или его вспомогательным веществам.
  8. Наличие какого-либо значимого расстройства центральной нервной системы или психического расстройства, которое может помешать пациенту соблюдать режим лечения.
  9. Использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических (в отличие от профилактических) целях.
  10. Использование сильных противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты, таких как карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин. Если пациент принимает один или несколько из этих специфических противоэпилептических препаратов, он должен перейти на противоэпилептический препарат, который не взаимодействует с ферментами печени цитохрома P450 (CYP450), например, леветирацетам, до начала исследуемого лечения.
  11. Злоупотребление наркотиками или алкоголем.
  12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  13. Любые признаки заболевания или состояния, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
  14. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
  15. Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сунитиниб
Пациенты в этой экспериментальной группе будут получать сунитиниб в высоких дозах по прерывистой схеме.
Лекарство: Сунитиниб
Сунитиниб в дозе 300 мг перорально еженедельно.
Другие имена:
  • Сутент
Активный компаратор: Ломустин
Пациенты в этой контрольной группе будут получать ломустин, который в настоящее время используется в качестве терапии второй линии в случае рецидива.
Лекарство: Ломустин
Ломустин 110 мг/м2, перорально в 1-й день каждые 6 недель.
Другие имена:
  • CCNU

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Шестимесячная выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП-6)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого прогрессирования или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 36 месяцев (конец исследования).
С даты рандомизации до даты первого прогрессирования или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 36 месяцев (конец исследования).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти оценивается до 36 месяцев. Если прием исследуемого препарата по какой-либо причине прекращается, последующее наблюдение за выживаемостью проводится каждые 12 недель, а также оценивается до 36 месяцев (окончание исследования).
С даты рандомизации до даты смерти оценивается до 36 месяцев. Если прием исследуемого препарата по какой-либо причине прекращается, последующее наблюдение за выживаемостью проводится каждые 12 недель, а также оценивается до 36 месяцев (окончание исследования).
Частота объективного радиологического ответа
Временное ограничение: Заболевание будет оцениваться с помощью МРТ каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев и каждые 12 недель до документально подтвержденного прогрессирования, оцениваемого до 36 месяцев (конец исследования).
Ответ будет оцениваться в соответствии с критериями RANO.
Заболевание будет оцениваться с помощью МРТ каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев и каждые 12 недель до документально подтвержденного прогрессирования, оцениваемого до 36 месяцев (конец исследования).
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: НЯ будут контролировать при каждом посещении во время исследуемого лечения или после прекращения исследуемого лечения в случае, если нежелательные явления не исчезли, оценивая до 36 месяцев (окончание исследования).
В конце исследования, через 36 месяцев, будет оцениваться и сравниваться количество участников с нежелательными явлениями, связанными с обоими видами лечения.
НЯ будут контролировать при каждом посещении во время исследуемого лечения или после прекращения исследуемого лечения в случае, если нежелательные явления не исчезли, оценивая до 36 месяцев (окончание исследования).
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: Оценки HRQoL будут проводиться на исходном уровне и каждые 6 недель до документально подтвержденного прогрессирования, оцениваемого до 36 месяцев (конец исследования).
Использование стероидов будет документироваться в каждом цикле лечения в качестве объективного параметра HRQoL. Кроме того, HRQoL также будет измеряться с помощью опросников EORTC, которые будут заполняться участниками каждые 6 недель ДО МРТ.
Оценки HRQoL будут проводиться на исходном уровне и каждые 6 недель до документально подтвержденного прогрессирования, оцениваемого до 36 месяцев (конец исследования).
Маркеры крови (ТЕР: тромбоциты, образованные опухолью, и микроРНК)
Временное ограничение: Образцы крови для профилирования РНК будут браться одновременно с обычными образцами крови в пять конкретных моментов времени во время исследуемого лечения и будут оцениваться через 36 месяцев (конец исследования).
Пять конкретных моментов времени во время исследуемого лечения: (1) исходный уровень; (2) при первом амбулаторном посещении; (3) после двух недель лечения; (4) при оценке первого ответа (первое МРТ); и (5) во время прогрессирования.
Образцы крови для профилирования РНК будут браться одновременно с обычными образцами крови в пять конкретных моментов времени во время исследуемого лечения и будут оцениваться через 36 месяцев (конец исследования).
Статус метилирования промотора MGMT
Временное ограничение: В конце исследования (через 36 месяцев) результаты лечения всех пациентов будут коррелировать со статусом метилирования промотора MGMT.
Ранее полученный резекционный или биопсийный материал от лечения первой линии этих участников будет запрошен во время включения и использован для определения статуса метилирования MGMT. После окончания исследования (через 36 месяцев) статус метилирования промотора MGMT будет коррелировать с ответом на лечение.
В конце исследования (через 36 месяцев) результаты лечения всех пациентов будут коррелировать со статусом метилирования промотора MGMT.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Следователи

  • Главный следователь: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016.221

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться