Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II/III. fázisú vizsgálat nagy dózisú, időszakos szunitinibről visszatérő glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegeknél (STELLAR)

2021. április 14. frissítette: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

II/III. fázisú vizsgálat nagy dózisú, időszakos szunitinibről visszatérő glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegeknél: a STELLAR vizsgálat

Ebben a vizsgálatban a kutatók értékelik a nagy dózisú, időszakos szunitinib hatását a lomusztin-kezeléssel szemben visszatérő glioblasztóma multiformében szenvedő betegeknél. A kutatók azt feltételezik, hogy a szunitinib nagy dózisú, szakaszos adagolása esetén megfelelő koncentrációszintet ér el a daganatban, és antiangiogén tulajdonságai mellett több kináz gátlásával is gátolja a gliomagenezist.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat felépítése: Multicentrikus, II/III. fázisú, randomizált klinikai vizsgálat nagy dózisú szunitinibbel kontra lomusztinnel (CCNU) visszatérő GBM-ben szenvedő betegeknél.

Hipotézis: A szunitinib nagy dózisú, szakaszos adagolása esetén a lomusztinhoz képest jobb hatékonyságot mutathat a recidiváló GBM-ben szenvedő betegeknél, elfogadható toxicitási profillal.

Vizsgálati populáció: visszatérő GBM-ben szenvedő felnőtt betegek.

Elsődleges feladat:

- Meghatározni a nagy dózisú szunitinib és lomusztin hatását a hat hónapos progressziómentes túlélésre (PFS6) recidiváló GBM-ben szenvedő betegeknél, a RANO kritériumok segítségével.

Másodlagos célok:

  • A nagy dózisú szunitinib hatásának meghatározása a teljes túlélésre (OS 9, OS 12) visszatérő GBM-ben szenvedő betegeknél.
  • Az objektív radiológiai válaszarány értékelése a RANO kritériumok segítségével.
  • A toxicitás értékeléséhez használja a Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verzióját.
  • Betegorientált kritériumok értékelése: szteroidhasználat és egészséggel összefüggő életminőség (a betegek és a gondozók/rokonok jelentése).
  • Feltárni a vérmarkerek potenciális értékét a molekuláris diagnosztikában, a betegségek és a válasz monitorozásában.
  • Annak feltárása, hogy az MGMT promoter metilációs állapota módosítja-e a sunitinibre adott választ.

Kezelés: A véletlen besorolást követően 100 beteget egyenlően osztanak két kezelési csoportra, és a következőket kapják:

  • 1. csoport (kísérleti kar): szunitinib, 700 mg orálisan, 2 hetente.
  • 2. csoport (kontroll kar): Lomustine 110 mg/m2, szájon át az 1. napon 6 hetente.

A betegséget MRI-vel értékelik egységes neuro-onkológiai protokoll szerint 6 hetente az első 6 hónapban és 12 hetente a dokumentált progresszióig. Mindkét kezelési stratégia biztonsági profilját külön-külön értékelik minden egyes terápiás ciklusban, és a kezelés befejezése után 12 hetente, ha a mellékhatások nem szűntek meg, vagy újonnan jelentkeznek. Továbbá az életminőség felmérésére 6 hetente kerül sor kérdőívek segítségével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • Toborzás
        • VU University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Alkutató:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Hollandia
        • Toborzás
        • University Medical Center Groningen
        • Alkutató:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kutatásvezető:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Hollandia
        • Toborzás
        • Radboud UMC
        • Alkutató:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kutatásvezető:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírva (a beteg vagy jogilag elfogadható képviselője által) és keltezett tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap
  2. Szövettanilag igazolt de novo vagy másodlagos glioblasztóma egyértelmű első progresszióval, legalább 3 hónapos sugárkezelési szünettel.
  3. Legfeljebb egy kemoterápiás vonal (a párhuzamos és adjuváns temozolomid alapú kemoterápia, beleértve egy másik vizsgált szerrel kombinációt is, a kemoterápia egyik vonala). A kemoterápiát legalább 4 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni.
  4. Lehetséges, hogy a betegek műtéten estek át a kiújulás miatt. Műtét esetén a műtét után maradvány és mérhető betegség nem szükséges, de a műtétnek igazolnia kell a kiújulást.
  5. Nem alkalmazható sugárterápia, sztereotaxiás sugársebészet vagy brachyterápia a kiújulás kezelésére.
  6. A betegek Karnofsky-teljesítmény pontszáma ≥ 70%

  7. A betegeknek megfelelő hematológiai, vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük, a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyeket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt hét napon belül kell elvégezni:

    1. Hemoglobin ≥ 7,0 mmol/L
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT és ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. Szérum kreatinin eGFR ≥ 50 ml/perc
    6. Albumin ≥ 25 g/l
  8. Életkor ≥ 18 év

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség, például szív- és érrendszeri betegség bizonyítéka (beleértve a stroke-ot, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegségét vagy szívinfarktust a szűrést megelőző 6 hónapon belül, instabil aritmiát, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegséget és instabil anginát); idegrendszeri, tüdőbetegségek (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az anamnézisben szereplő tünetekkel járó hörgőgörcsöt), vese-, máj-, endokrin vagy gyomor-bélrendszeri betegségek; vagy súlyos, nem gyógyuló seb vagy törés.
  2. Korábbi (< 5 éves) vagy egyidejű második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek.
  3. Korábbi sugárkezelés a hasban vagy a tüdőben, vagy a gerincben 3-nál több csigolyában (3-nál kevesebb csigolya kis sugárzónának számít, és a jogosultságról a PI egyénileg dönt).
  4. A megfelelő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomás. A vérnyomásnak ≤ 160/95 Hgmm-nek kell lennie a stabil vérnyomáscsökkentő sémával végzett szűrés idején. A vérnyomásnak legalább 2 külön mérésnél stabilnak kell lennie.
  5. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (beleértve a HIV-t és az atipikus mikobakteriális betegséget, de a körömágyak gombás fertőzését kivéve).
  6. Az agy kezdeti MR-vizsgálata intratumorális vérzést mutatott, kivéve a stabil, posztoperatív 1. fokozatú vérzést.
  7. A szunitinibbel vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
  8. Bármilyen jelentős központi idegrendszeri vagy pszichiátriai rendellenesség(ek) jelenléte, amely megzavarná a beteg együttműködését.
  9. Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek alkalmazása terápiás (nem profilaktikus) célokra.
  10. Erős májenzim-indukáló antiepileptikumok, például karbamazepin, fenobarbitál és fenitoin alkalmazása. Ha egy beteg ezen specifikus antiepileptikumok közül egyet vagy többet használ, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt át kell állnia egy olyan antiepileptikumra, amely nem lép kölcsönhatásba citokróm P450 (CYP450) májenzimekkel, például levetiracetámra.
  11. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
  12. Terhes vagy szoptató nőstények.
  13. Bármilyen betegségre vagy állapotra utaló bizonyíték, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a beteget a kezelési szövődmények magas kockázatának teheti ki.
  14. Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak.
  15. Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Szunitinib
Ebben a kísérleti karban a betegek nagy dózisú, szakaszos ütemezésben kapják a szunitinibet.
Drog: Szunitinib
Szunitinib, 300 mg orálisan, heti rendszerességgel.
Más nevek:
  • Sutent
Aktív összehasonlító: Lomustine
Az ebbe a kontrollkarba tartozó betegek lomusztint kapnak, amelyet jelenleg másodvonalbeli kezelésként használnak kiújulás esetén.
Drog: Lomustine
Lomustine 110 mg/m2, szájon át, az 1. napon 6 hetente.
Más nevek:
  • CCNU

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Hat hónapos progressziómentes túlélés (PFS-6)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első progresszió vagy halál (bármilyen okból) bekövetkezéséig, amelyik előbb következik be, 36 hónapig (a vizsgálat vége) számítva.
A véletlen besorolás időpontjától az első progresszió vagy halál (bármilyen okból) bekövetkezéséig, amelyik előbb következik be, 36 hónapig (a vizsgálat vége) számítva.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, 36 hónapig értékelve. Ha a vizsgálati gyógyszeres kezelést bármilyen okból abbahagyják, 12 hetente kerül sor a túlélési nyomon követésre, amelyet 36 hónapig szintén értékelnek (a vizsgálat vége).
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, 36 hónapig értékelve. Ha a vizsgálati gyógyszeres kezelést bármilyen okból abbahagyják, 12 hetente kerül sor a túlélési nyomon követésre, amelyet 36 hónapig szintén értékelnek (a vizsgálat vége).
Objektív radiológiai válaszarány
Időkeret: A betegséget 6 hetente MRI-vel értékelik az első 6 hónapban és 12 hetente a dokumentált progresszióig, 36 hónapig (a vizsgálat vége).
A választ a RANO kritériumok szerint értékeljük.
A betegséget 6 hetente MRI-vel értékelik az első 6 hónapban és 12 hetente a dokumentált progresszióig, 36 hónapig (a vizsgálat vége).
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket minden vizit alkalmával ellenőrizni fogják a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés abbahagyása után, ha a nemkívánatos események nem enyhültek, 36 hónapig értékelik (a vizsgálat vége).
A vizsgálat végén, 36 hónap elteltével felmérik és összehasonlítják azon résztvevők számát, akiknél mindkét kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események fordultak elő.
A nemkívánatos eseményeket minden vizit alkalmával ellenőrizni fogják a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés abbahagyása után, ha a nemkívánatos események nem enyhültek, 36 hónapig értékelik (a vizsgálat vége).
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL)
Időkeret: A HRQoL értékelését a kiinduláskor és 6 hetente kell elvégezni a dokumentált progresszióig, amelyet 36 hónapig értékelnek (a vizsgálat vége).
A szteroidhasználatot minden kezelési ciklusban dokumentálni fogják a HRQoL objektív paramétereként. Ezenkívül a HRQoL mérése EORTC kérdőívekkel is történik, amelyeket a résztvevők 6 hetente töltenek ki az MRI vizsgálata előtt.
A HRQoL értékelését a kiinduláskor és 6 hetente kell elvégezni a dokumentált progresszióig, amelyet 36 hónapig értékelnek (a vizsgálat vége).
Vérmarkerek (TEP: tumor által kiváltott vérlemezkék és miRNS)
Időkeret: Az RNS-profil meghatározásához vérmintákat vesznek a rendszeres vérmintákkal egyidejűleg a vizsgálati kezelés során öt meghatározott időpontban, és 36 hónap elteltével értékelik ki (a vizsgálat vége).
A vizsgálati kezelés során az öt konkrét időpont a következő: (1) a kiinduláskor; (2) az első járóbeteg-látogatáskor; (3) két hét kezelés után; (4) az első válaszértékeléskor (első MRI); és (5) a progresszió idején.
Az RNS-profil meghatározásához vérmintákat vesznek a rendszeres vérmintákkal egyidejűleg a vizsgálati kezelés során öt meghatározott időpontban, és 36 hónap elteltével értékelik ki (a vizsgálat vége).
Az MGMT promoter metilációs állapota
Időkeret: A vizsgálat végén (36 hónap elteltével) az összes beteg kezelési eredményeit korrelálják az MGMT promoter metilációs állapotával.
Ezen résztvevők első vonalbeli kezeléséből származó, korábban kapott reszekciós vagy biopsziás anyagokat a felvételkor be kell kérni, és felhasználni kell az MGMT metilációs állapotának meghatározására. A vizsgálat befejezése után (36 hónap elteltével) az MGMT-promoter metilációs állapota korrelál a kezelésre adott válasszal.
A vizsgálat végén (36 hónap elteltével) az összes beteg kezelési eredményeit korrelálják az MGMT promoter metilációs állapotával.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 31.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 16.

Első közzététel (Becslés)

2017. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 14.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016.221

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel