Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II/III vysoké dávky, intermitentního sunitinibu u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem (STELLAR)

14. dubna 2021 aktualizováno: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Studie fáze II/III vysoké dávky, intermitentního sunitinibu u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem: studie STELLAR

V této studii budou výzkumníci hodnotit účinek vysokých dávek intermitentního sunitinibu oproti léčbě lomustinem u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem. Výzkumníci předpokládají, že sunitinib, pokud je podáván ve vysokých dávkách, intermitentně, dosáhne adekvátních hladin koncentrace v nádoru a bude, kromě svých antiangiogenních vlastností, inhibovat gliomagenezi inhibicí více kináz.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie: Multicentrická, fáze II/III, randomizovaná klinická studie s vysokými dávkami sunitinibu versus lomustin (CCNU) u pacientů s recidivující GBM.

Hypotéza: Sunitinib, pokud je podáván ve vysokých dávkách, intermitentně, může vykazovat zlepšenou účinnost u pacientů s recidivujícím GBM s přijatelným profilem toxicity ve srovnání s lomustinem.

Studovaná populace: Dospělí pacienti s recidivující GBM.

Primární cíl:

- Stanovit účinek vysokých dávek sunitinibu versus lomustin na šestiměsíční přežití bez progrese (PFS6) u pacientů s recidivující GBM pomocí kritérií RANO.

Sekundární cíle:

  • Zjistit vliv vysokých dávek sunitinibu na celkové přežití (OS 9, OS 12) u pacientů s recidivující GBM.
  • K posouzení objektivní míry radiologické odezvy pomocí kritérií RANO.
  • K posouzení toxicity použijte Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
  • Posoudit kritéria orientovaná na pacienta: užívání steroidů a kvalita života související se zdravím (uvedené pacienty a pečovateli/příbuznými).
  • Prozkoumat potenciální hodnotu krevních markerů pro molekulární diagnostiku, sledování onemocnění a odezvy.
  • Prozkoumat, zda stav methylace promotoru MGMT moduluje odpověď na sunitinib.

Léčba: Po randomizaci bude 100 pacientů rovnoměrně rozděleno do dvou léčebných skupin a obdrží:

  • Skupina 1 (experimentální rameno): Sunitinib, 700 mg podávaný perorálně každé 2 týdny.
  • Skupina 2 (kontrolní rameno): Lomustin 110 mg/m2, užívaný perorálně v den 1 každých 6 týdnů.

Onemocnění bude hodnoceno pomocí MRI podle jednotného neuroonkologického protokolu každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a každých 12 týdnů až do zdokumentované progrese. Bezpečnostní profil obou léčebných strategií bude hodnocen samostatně pro každý cyklus terapie a každých 12 týdnů po ukončení léčby, pokud nežádoucí účinky neustoupily nebo se nově objevily. Dále se každých 6 týdnů provádí hodnocení kvality života pomocí dotazníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • VU University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • University Medical Center Groningen
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kontakt:
          • Jorien Janssen, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboud UMC
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kontakt:
          • Jorien Janssen, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný (pacientem nebo právně přijatelným zástupcem) a datovaný formulář informovaného souhlasu
  2. Histologicky potvrzený de novo nebo sekundární glioblastom s jednoznačnou první progresí, minimálně 3 měsíce bez radioterapie.
  3. Ne více než jedna linie chemoterapie (souběžná a adjuvantní chemoterapie založená na temozolomidu, včetně kombinace s jiným hodnoceným činidlem, je považována za jednu linii chemoterapie). Chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před randomizací.
  4. Pacienti mohli podstoupit operaci pro recidivu. V případě operace není reziduální a měřitelné onemocnění po operaci vyžadováno, ale operace musí potvrdit recidivu.
  5. Žádná radioterapie, stereotaktická radiochirurgie nebo brachyterapie jako léčba recidivy.
  6. Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofsky ≥ 70 %

  7. Pacienti musí mít adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce, jak je hodnoceno podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do sedmi dnů před zahájením studijní léčby:

    1. Hemoglobin ≥ 7,0 mmol/l
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    4. ALT a ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. Sérový kreatinin eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albumin ≥ 25 g/l
  8. Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

  1. Důkazy o významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění, jako je kardiovaskulární onemocnění (včetně mrtvice, srdečního onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, nestabilní arytmie, klinicky významného srdečního onemocnění a nestabilní anginy pectoris); poruchy nervového systému, plic (včetně obstrukčního plicního onemocnění a anamnézy symptomatického bronchospasmu), ledvin, jater, endokrinních nebo gastrointestinálních poruch; nebo vážná nehojící se rána nebo zlomenina.
  2. Pacienti s předchozí (< 5 let) nebo souběžnou druhou malignitou.
  3. Předchozí radioterapie břicha nebo plic nebo více než 3 obratlů v páteři (méně než 3 obratle jsou považovány za malé ozařovací pole a o způsobilosti bude rozhodnuto individuálně na základě PI).
  4. Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory adekvátním lékům na krevní tlak. Krevní tlak musí být v době screeningu na stabilním antihypertenzním režimu ≤ 160/95 mmHg. Krevní tlak musí být stabilní alespoň na 2 samostatných měřeních.
  5. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně HIV a atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek).
  6. Počáteční MR-scan mozku ukazující intratumorální krvácení, kromě stabilního pooperačního krvácení 1. stupně.
  7. Známá hypersenzitivita na sunitinib nebo na jeho pomocné látky.
  8. Přítomnost jakékoli významné poruchy centrálního nervového systému nebo psychiatrické poruchy, která by narušovala pacientovu komplianci.
  9. Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel pro terapeutické (na rozdíl od profylaktických) účely.
  10. Použití silných antiepileptik indukujících jaterní enzymy, jako je karbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Pokud pacient užívá jedno nebo více těchto specifických antiepileptik, musí před zahájením studijní léčby přejít na antiepileptikum, které neinteraguje s jaterními enzymy cytochromu P450 (CYP450), jako je levetiracetam.
  11. Zneužívání drog nebo alkoholu.
  12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  13. Jakýkoli důkaz onemocnění nebo stavu, který by mohl ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby.
  14. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
  15. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sunitinib
Pacienti v této experimentální větvi budou dostávat sunitinib ve vysokých dávkách, intermitentně.
Lék: Sunitinib
Sunitinib, 300 mg podávaný perorálně v týdenním schématu.
Ostatní jména:
  • Sutent
Aktivní komparátor: Lomustin
Pacienti v této kontrolní větvi budou dostávat lomustin, který se v současnosti používá jako léčba druhé volby v případě recidivy.
Lék: Lomustin
Lomustin 110 mg/m2, užívaný perorálně 1. den každých 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • CCNU

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS-6)
Časové okno: Od data randomizace do data první progrese nebo úmrtí (jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 36 měsíců (konec studie).
Od data randomizace do data první progrese nebo úmrtí (jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 36 měsíců (konec studie).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 36 měsíců. Pokud je studovaná medikace z jakéhokoli důvodu přerušena, sledování přežití probíhá každých 12 týdnů, rovněž hodnoceno až do 36 měsíců (konec studie).
Od data randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 36 měsíců. Pokud je studovaná medikace z jakéhokoli důvodu přerušena, sledování přežití probíhá každých 12 týdnů, rovněž hodnoceno až do 36 měsíců (konec studie).
Míra objektivní radiologické odpovědi
Časové okno: Onemocnění bude hodnoceno pomocí MRI každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a každých 12 týdnů až do zdokumentované progrese, hodnocené až do 36 měsíců (konec studie).
Odezva bude posouzena podle kritérií RANO.
Onemocnění bude hodnoceno pomocí MRI každých 6 týdnů po dobu prvních 6 měsíců a každých 12 týdnů až do zdokumentované progrese, hodnocené až do 36 měsíců (konec studie).
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: AE budou monitorovány při každé návštěvě během studijní léčby nebo po přerušení studijní léčby v případě, že nežádoucí účinky neustoupily, hodnoceno až do 36 měsíců (konec studie).
Na konci studie, po 36 měsících, bude vyhodnocen a porovnán počet účastníků s nežádoucími účinky, které souvisejí s oběma způsoby léčby.
AE budou monitorovány při každé návštěvě během studijní léčby nebo po přerušení studijní léčby v případě, že nežádoucí účinky neustoupily, hodnoceno až do 36 měsíců (konec studie).
Kvalita života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: Hodnocení HRQoL bude prováděno na začátku studie a každých 6 týdnů až do zdokumentované progrese, hodnoceno po dobu 36 měsíců (konec studie).
Použití steroidů bude dokumentováno v každém léčebném cyklu jako objektivní parametr pro HRQoL. Kromě toho bude HRQoL měřena také prostřednictvím dotazníků EORTC, které budou účastníci vyplňovat každých 6 týdnů PŘED svým MRI.
Hodnocení HRQoL bude prováděno na začátku studie a každých 6 týdnů až do zdokumentované progrese, hodnoceno po dobu 36 měsíců (konec studie).
Krevní markery (TEP: nádorem edukované krevní destičky a miRNA)
Časové okno: Krevní vzorky pro profilování RNA budou odebírány současně s běžnými krevními vzorky v pěti specifických časových bodech během studijní léčby a budou hodnoceny po 36 měsících (konec studie).
Pět specifických časových bodů během studijní léčby je: (1) na začátku; (2) při první ambulantní návštěvě; (3) po dvou týdnech léčby; (4) při vyhodnocení první odpovědi (první MRI); a (5) v době progrese.
Krevní vzorky pro profilování RNA budou odebírány současně s běžnými krevními vzorky v pěti specifických časových bodech během studijní léčby a budou hodnoceny po 36 měsících (konec studie).
Stav methylace promotoru MGMT
Časové okno: Na konci studie (po 36 měsících) budou výsledky léčby všech pacientů korelovány se stavem metylace promotoru MGMT.
Dříve získaný materiál z resekce nebo biopsie z první linie léčby těchto účastníků bude požadován v době zařazení a použit ke stanovení metylačního stavu MGMT. Po ukončení studie (po 36 měsících) bude stav methylace promotoru MGMT korelován s odpovědí na léčbu.
Na konci studie (po 36 měsících) budou výsledky léčby všech pacientů korelovány se stavem metylace promotoru MGMT.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

20. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016.221

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Sunitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit