Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II/III-studie af højdosis, intermitterende sunitinib hos patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme (STELLAR)

14. april 2021 opdateret af: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Et fase II/III-studie af højdosis, intermitterende sunitinib hos patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme: STELLAR-undersøgelsen

I denne undersøgelse vil efterforskerne evaluere effekten af ​​højdosis, intermitterende sunitinib versus behandling med lomustin hos patienter med recidiverende glioblastoma multiforme. Efterforskerne antager, at sunitinib, når det gives i et intermitterende skema med høje doser, vil opnå tilstrækkelige koncentrationsniveauer i tumoren og vil, udover dets anti-angiogene egenskaber, hæmme gliomagenese ved hæmning af multiple kinaser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign: Multicenter, fase II/III, randomiseret klinisk forsøg med højdosis sunitinib versus lomustin (CCNU) hos patienter med recidiverende GBM.

Hypotese: Sunitinib kan, når det gives i et intermitterende skema med høje doser, udvise forbedret effekt hos patienter med recidiverende GBM med en acceptabel toksicitetsprofil sammenlignet med lomustin.

Undersøgelsespopulation: Voksne patienter med tilbagevendende GBM.

Primært mål:

- At bestemme effekten af ​​højdosis sunitinib versus lomustin på seks måneders progressionsfri overlevelse (PFS6) hos patienter med recidiverende GBM ved hjælp af RANO-kriterierne.

Sekundære mål:

  • At bestemme effekten af ​​højdosis sunitinib på den samlede overlevelse (OS 9, OS 12) hos patienter med tilbagevendende GBM.
  • For at vurdere den objektive radiologiske responsrate ved hjælp af RANO-kriterierne.
  • For at vurdere toksicitet ved at bruge Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
  • At vurdere patientorienterede kriterier: steroidbrug og sundhedsrelateret livskvalitet (rapporteret af patienter og pårørende/pårørende).
  • At udforske den potentielle værdi af blodmarkører til molekylær diagnostik, sygdoms- og responsovervågning.
  • At undersøge, om MGMT-promotor-methyleringsstatus modulerer responset på sunitinib.

Behandling: Efter randomisering vil 100 patienter blive fordelt ligeligt over to behandlingsgrupper og modtage:

  • Gruppe 1 (eksperimentel arm): Sunitinib, 700 mg indgivet oralt hver 2. uge.
  • Gruppe 2 (kontrolarm): Lomustine 110 mg/m2, indtaget oralt på dag 1 hver 6. uge.

Sygdommen vil blive vurderet ved MR i henhold til en ensartet neuro-onkologisk protokol hver 6. uge i de første 6 måneder og hver 12. uge indtil dokumenteret progression. Sikkerhedsprofilen for begge behandlingsstrategier vil blive vurderet separat for hver behandlingscyklus og hver 12. uge efter behandlingens afslutning, hvis bivirkningerne ikke er forsvundet eller for nylig viser sig. Endvidere sker livskvalitetsvurdering hver 6. uge ved hjælp af spørgeskemaer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • VU University Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Underforsker:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Holland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Underforsker:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kontakt:
          • Jorien Janssen, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Holland
        • Rekruttering
        • Radboud UMC
        • Underforsker:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kontakt:
          • Jorien Janssen, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet (af patienten eller juridisk acceptabel repræsentant) og dateret informeret samtykkeformular
  2. Histologisk bekræftet de novo eller sekundært glioblastom med utvetydig første progression, mindst 3 måneders fri strålebehandling.
  3. Ikke mere end én linje af kemoterapi (samtidig og adjuverende temozolomidbaseret kemoterapi inklusive i kombination med et andet forsøgsmiddel betragtes som én linje af kemoterapi). Kemoterapi skal være afsluttet mindst 4 uger før randomisering.
  4. Patienter kan være blevet opereret for recidiv. Ved operation er resterende og målbar sygdom efter operationen ikke nødvendig, men operationen skal have bekræftet tilbagefaldet.
  5. Ingen strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller brachyterapi som behandling for recidiv.
  6. Patienter skal have en Karnofsky Performance Score ≥ 70 %

  7. Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for syv dage før start af undersøgelsesbehandling:

    1. Hæmoglobin ≥ 7,0 mmol/L
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    3. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. Serum kreatinin eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albumin ≥ 25 g/L
  8. Alder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på en signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, såsom kardiovaskulær sygdom (herunder slagtilfælde, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, ustabil arytmi, klinisk signifikant hjerteklapsygdom og ustabil angina); nervesystem, pulmonal (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med symptomatisk bronkospasme), nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser; eller et alvorligt ikke-helende sår eller brud.
  2. Patienter med tidligere (< 5 år) eller samtidig anden malignitet.
  3. Forudgående strålebehandling i maven eller i lungerne eller i mere end 3 hvirvler i rygsøjlen (mindre end 3 hvirvler betragtes som et lille strålefelt, og berettigelse vil blive afgjort på individuel basis fra PI).
  4. Dårligt kontrolleret hypertension trods tilstrækkelig blodtryksmedicin. Blodtrykket skal være ≤ 160/95 mmHg på tidspunktet for screening på et stabilt antihypertensivt regime. Blodtrykket skal være stabilt ved mindst 2 separate målinger.
  5. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampeinfektion, mykobakteriel eller anden infektion (herunder HIV og atypisk mykobakteriel sygdom, men undtagen svampeinfektion i neglesengene).
  6. Indledende MR-scanning af hjernen viser intratumoral blødning, bortset fra stabil postoperativ grad 1 blødning.
  7. Kendt overfølsomhed over for sunitinib eller dets hjælpestoffer.
  8. Tilstedeværelse af væsentlige centralnervesystem eller psykiatriske lidelser, der ville forstyrre patientens compliance.
  9. Brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske (i modsætning til profylaktiske) formål.
  10. Brug af stærke leverenzyminducerende antiepileptika, såsom carbamazepin, phenobarbital og phenytoin. Hvis en patient bruger et eller flere af disse specifikke antiepileptiske lægemidler, skal de skifte til et antiepileptisk lægemiddel, der ikke interagerer med cytochrom P450 (CYP450) leverenzymer, såsom levetiracetam, inden studiebehandlingen påbegyndes.
  11. Stof- eller alkoholmisbrug.
  12. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  13. Ethvert bevis på en sygdom eller tilstand, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
  14. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
  15. Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sunitinib
Patienter i denne eksperimentelle arm vil modtage sunitinib i en højdosis, intermitterende tidsplan.
Medicin: Sunitinib
Sunitinib, 300 mg administreret oralt i en ugentlig tidsplan.
Andre navne:
  • Sutent
Aktiv komparator: Lomustine
Patienter i denne kontrolarm vil modtage lomustin, som i øjeblikket anvendes som andenlinjebehandling i tilfælde af recidiv.
Medicin: Lomustine
Lomustine 110 mg/m2, indtaget oralt på dag 1 hver 6. uge.
Andre navne:
  • CCNU

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Seks måneders progressionsfri overlevelse (PFS-6)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første progression eller død (enhver årsag), alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 36 måneder (Undersøgelsens afslutning).
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første progression eller død (enhver årsag), alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 36 måneder (Undersøgelsens afslutning).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 36 måneder. Hvis undersøgelsesmedicin af en eller anden grund seponeres, finder overlevelsesopfølgning sted hver 12. uge, også vurderet op til 36 måneder (End of Study).
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, vurderet op til 36 måneder. Hvis undersøgelsesmedicin af en eller anden grund seponeres, finder overlevelsesopfølgning sted hver 12. uge, også vurderet op til 36 måneder (End of Study).
Objektiv radiologisk responsrate
Tidsramme: Sygdommen vil blive vurderet ved MR hver 6. uge i de første 6 måneder og hver 12. uge indtil dokumenteret progression, vurderet op til 36 måneder (Afslutning af undersøgelsen).
Svar vil blive vurderet i henhold til RANO-kriterierne.
Sygdommen vil blive vurderet ved MR hver 6. uge i de første 6 måneder og hver 12. uge indtil dokumenteret progression, vurderet op til 36 måneder (Afslutning af undersøgelsen).
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Bivirkninger vil blive overvåget ved hvert besøg under undersøgelsesbehandlingen eller efter seponering af undersøgelsesbehandlingen i tilfælde af, at uønskede hændelser ikke er forsvundet, vurderet i op til 36 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, efter 36 måneder, vil antallet af deltagere med bivirkninger, der er relateret til begge behandlinger, blive vurderet og sammenlignet.
Bivirkninger vil blive overvåget ved hvert besøg under undersøgelsesbehandlingen eller efter seponering af undersøgelsesbehandlingen i tilfælde af, at uønskede hændelser ikke er forsvundet, vurderet i op til 36 måneder (afslutningen af ​​undersøgelsen).
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: HRQoL-vurderinger vil blive udført ved baseline og hver 6. uge indtil dokumenteret progression, vurderet i op til 36 måneder (afslutning på undersøgelse).
Steroidbrug vil blive dokumenteret ved hver behandlingscyklus som en objektiv parameter for HRQoL. Ydermere vil HRQoL også blive målt via EORTC spørgeskemaer, som vil blive udfyldt af deltagerne hver 6. uge FØR deres MR.
HRQoL-vurderinger vil blive udført ved baseline og hver 6. uge indtil dokumenteret progression, vurderet i op til 36 måneder (afslutning på undersøgelse).
Blodmarkører (TEP: tumor-uddannede blodplader og miRNA)
Tidsramme: Blodprøver til RNA-profilering vil blive udtaget samtidigt med almindelige blodprøver på fem specifikke tidspunkter under undersøgelsesbehandlingen og vil blive vurderet efter 36 måneder (End of Study).
De fem specifikke tidspunkter under undersøgelsesbehandlingen er: (1) ved baseline; (2) ved det første ambulante besøg; (3) efter to ugers behandling; (4) ved den første responsevaluering (første MRI); og (5) på tidspunktet for progression.
Blodprøver til RNA-profilering vil blive udtaget samtidigt med almindelige blodprøver på fem specifikke tidspunkter under undersøgelsesbehandlingen og vil blive vurderet efter 36 måneder (End of Study).
MGMT-promotor-methyleringsstatus
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (efter 36 måneder) vil behandlingsresultaterne for alle patienter være korreleret med MGMT-promotorens methyleringsstatus.
Tidligere opnået resektions- eller biopsimateriale fra førstelinjebehandlingen af ​​disse deltagere vil blive anmodet om på inklusionstidspunktet og brugt til at bestemme MGMT-methyleringsstatus. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen (efter 36 måneder) vil MGMT-promotorens methyleringsstatus være korreleret med responsen på behandlingen.
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (efter 36 måneder) vil behandlingsresultaterne for alle patienter være korreleret med MGMT-promotorens methyleringsstatus.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2017

Først opslået (Skøn)

20. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016.221

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Sunitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner