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Eine Phase-II/III-Studie mit hochdosiertem, intermittierendem Sunitinib bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (STELLAR)

14. April 2021 aktualisiert von: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Eine Phase-II/III-Studie mit hochdosiertem, intermittierendem Sunitinib bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme: die STELLAR-Studie

In dieser Studie werden die Prüfärzte die Wirkung von hochdosiertem, intermittierendem Sunitinib im Vergleich zur Behandlung mit Lomustin bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme bewerten. Die Forscher gehen davon aus, dass Sunitinib, wenn es in einem hochdosierten, intermittierenden Schema verabreicht wird, angemessene Konzentrationsspiegel im Tumor erreicht und neben seinen anti-angiogenen Eigenschaften die Gliomogenese durch Hemmung mehrerer Kinasen hemmt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign: Multizentrische, randomisierte klinische Phase-II/III-Studie mit hochdosiertem Sunitinib versus Lomustin (CCNU) bei Patienten mit rezidivierendem GBM.

Hypothese: Sunitinib kann, wenn es in einem hochdosierten, intermittierenden Schema verabreicht wird, eine verbesserte Wirksamkeit bei Patienten mit rezidivierendem GBM mit einem akzeptablen Toxizitätsprofil im Vergleich zu Lomustin aufweisen.

Studienpopulation: Erwachsene Patienten mit rezidivierendem GBM.

Hauptziel:

- Bestimmung der Wirkung von hochdosiertem Sunitinib im Vergleich zu Lomustin auf das sechsmonatige progressionsfreie Überleben (PFS6) bei Patienten mit rezidivierendem GBM unter Verwendung der RANO-Kriterien.

Sekundäre Ziele:

  • Bestimmung der Wirkung von hochdosiertem Sunitinib auf das Gesamtüberleben (OS 9, OS 12) bei Patienten mit rezidivierendem GBM.
  • Bewertung der objektiven radiologischen Ansprechrate anhand der RANO-Kriterien.
  • Um die Toxizität zu bewerten, verwenden Sie die Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
  • Zur Beurteilung patientenorientierter Kriterien: Steroidgebrauch und gesundheitsbezogene Lebensqualität (berichtet von Patienten und Pflegekräften/Angehörigen).
  • Untersuchung des potenziellen Werts von Blutmarkern für die Molekulardiagnostik, Krankheits- und Reaktionsüberwachung.
  • Es sollte untersucht werden, ob der Methylierungsstatus des MGMT-Promotors die Reaktion auf Sunitinib moduliert.

Behandlung: Nach der Randomisierung werden 100 Patienten zu gleichen Teilen auf zwei Behandlungsgruppen aufgeteilt und erhalten:

  • Gruppe 1 (experimenteller Arm): Sunitinib, 700 mg alle 2 Wochen oral verabreicht.
  • Gruppe 2 (Kontrollarm): Lomustin 110 mg/m2, oral eingenommen am Tag 1 alle 6 Wochen.

Die Erkrankung wird in den ersten 6 Monaten alle 6 Wochen und bis zum dokumentierten Fortschreiten alle 12 Wochen mittels MRT nach einem einheitlichen neuroonkologischen Protokoll beurteilt. Das Sicherheitsprofil beider Behandlungsstrategien wird für jeden Therapiezyklus und alle 12 Wochen nach Behandlungsende separat bewertet, wenn Nebenwirkungen nicht abgeklungen sind oder neu auftreten. Darüber hinaus erfolgt alle 6 Wochen eine Lebensqualitätserhebung mittels Fragebögen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Rekrutierung
        • VU University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Unterermittler:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Niederlande
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
        • Unterermittler:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kontakt:
          • Jorien Janssen, MD
        • Hauptermittler:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Radboud UMC
        • Unterermittler:
          • Jorien Janssen, MD
        • Kontakt:
          • Jorien Janssen, MD
        • Hauptermittler:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene (vom Patienten oder gesetzlich zulässigen Vertreter) und datierte Einverständniserklärung
  2. Histologisch bestätigtes de novo oder sekundäres Glioblastom mit eindeutiger erster Progression, mindestens 3 Monate ohne Strahlentherapie.
  3. Nicht mehr als eine Chemotherapielinie (eine gleichzeitige und adjuvante Chemotherapie auf Temozolomid-Basis, einschließlich in Kombination mit einem anderen Prüfpräparat, wird als eine Chemotherapielinie betrachtet). Die Chemotherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
  4. Die Patienten wurden möglicherweise wegen eines erneuten Auftretens operiert. Bei einer Operation ist eine verbleibende und messbare Erkrankung nach der Operation nicht erforderlich, aber die Operation muss das Rezidiv bestätigt haben.
  5. Keine Strahlentherapie, stereotaktische Radiochirurgie oder Brachytherapie zur Behandlung eines Rezidivs.
  6. Patienten müssen einen Karnofsky Performance Score ≥ 70 % haben

  7. Die Patienten müssen eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, die innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden müssen:

    1. Hämoglobin ≥ 7,0 mmol/l
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    4. ALAT und ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. Serum-Kreatinin-eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albumin ≥ 25 g/l
  8. Alter ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  1. Nachweis einer signifikanten unkontrollierten Begleiterkrankung wie Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich Schlaganfall, Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, instabile Arrhythmie, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung und instabile Angina pectoris); Erkrankungen des Nervensystems, der Lunge (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischer Bronchospasmen in der Vorgeschichte), Nieren-, Leber-, endokrine oder gastrointestinale Störungen; oder eine schwere nicht heilende Wunde oder Fraktur.
  2. Patienten mit einer früheren (< 5 Jahre) oder begleitenden zweiten malignen Erkrankung.
  3. Vorherige Strahlentherapie im Abdomen oder in der Lunge oder in mehr als 3 Wirbeln in der Wirbelsäule (Weniger als 3 Wirbel gelten als kleines Bestrahlungsfeld und die Eignung wird individuell vom PI entschieden).
  4. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz adäquater Blutdruckmedikation. Der Blutdruck muss zum Zeitpunkt des Screenings auf ein stabiles blutdrucksenkendes Regime ≤ 160/95 mmHg betragen. Der Blutdruck muss bei mindestens 2 separaten Messungen stabil sein.
  5. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich HIV und atypischer mykobakterieller Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten).
  6. Anfänglicher MR-Scan des Gehirns, der eine intratumorale Blutung zeigt, mit Ausnahme einer stabilen postoperativen Blutung Grad 1.
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Sunitinib oder seinen sonstigen Bestandteilen.
  8. Vorhandensein einer signifikanten Störung des zentralen Nervensystems oder psychiatrischer Störungen, die die Compliance des Patienten beeinträchtigen würden.
  9. Verwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen (im Gegensatz zu prophylaktischen) Zwecken.
  10. Anwendung starker Leberenzym-induzierender Antiepileptika wie Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin. Wenn ein Patient eines oder mehrere dieser spezifischen Antiepileptika einnimmt, muss er vor Beginn der Studienbehandlung auf ein Antiepileptikum umsteigen, das nicht mit Cytochrom P450 (CYP450)-Leberenzymen interagiert, wie z. B. Levetiracetam.
  11. Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  13. Alle Anzeichen einer Krankheit oder eines Zustands, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen könnten.
  14. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
  15. Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sunitinib
Patienten in diesem experimentellen Arm erhalten Sunitinib in einem hochdosierten, intermittierenden Schema.
Arzneimittel: Sunitinib
Sunitinib, 300 mg oral verabreicht in einem wöchentlichen Schema.
Andere Namen:
  • Sutent
Aktiver Komparator: Lomustin
Patienten in diesem Kontrollarm erhalten Lomustin, das derzeit als Zweitlinientherapie im Falle eines Rezidivs eingesetzt wird.
Arzneimittel: Lomustin
Lomustin 110 mg/m2, oral eingenommen an Tag 1 alle 6 Wochen.
Andere Namen:
  • CCNU

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sechsmonatiges progressionsfreies Überleben (PFS-6)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Progression oder des Todes (beliebige Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 36 Monate (Ende der Studie).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Progression oder des Todes (beliebige Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 36 Monate (Ende der Studie).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 36 Monate. Wenn die Studienmedikation aus irgendeinem Grund abgesetzt wird, findet alle 12 Wochen eine Überlebensnachsorge statt, die ebenfalls bis zu 36 Monaten (Studienende) bewertet wird.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 36 Monate. Wenn die Studienmedikation aus irgendeinem Grund abgesetzt wird, findet alle 12 Wochen eine Überlebensnachsorge statt, die ebenfalls bis zu 36 Monaten (Studienende) bewertet wird.
Objektive radiologische Ansprechrate
Zeitfenster: Die Krankheit wird in den ersten 6 Monaten alle 6 Wochen und alle 12 Wochen bis zum dokumentierten Fortschreiten mittels MRT beurteilt, beurteilt bis zu 36 Monaten (Ende der Studie).
Das Ansprechen wird gemäß den RANO-Kriterien bewertet.
Die Krankheit wird in den ersten 6 Monaten alle 6 Wochen und alle 12 Wochen bis zum dokumentierten Fortschreiten mittels MRT beurteilt, beurteilt bis zu 36 Monaten (Ende der Studie).
Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: UE werden bei jedem Besuch während der Studienbehandlung oder nach Beendigung der Studienbehandlung überwacht, falls die Nebenwirkungen nicht abgeklungen sind, bewertet bis zu 36 Monate (Ende der Studie).
Am Ende der Studie, nach 36 Monaten, wird die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die mit beiden Behandlungen zusammenhängen, bewertet und verglichen.
UE werden bei jedem Besuch während der Studienbehandlung oder nach Beendigung der Studienbehandlung überwacht, falls die Nebenwirkungen nicht abgeklungen sind, bewertet bis zu 36 Monate (Ende der Studie).
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: HRQoL-Bewertungen werden zu Studienbeginn und alle 6 Wochen bis zum dokumentierten Fortschritt durchgeführt, bewertet bis zu 36 Monaten (Ende der Studie).
Die Verwendung von Steroiden wird bei jedem Behandlungszyklus als objektiver Parameter für HRQoL dokumentiert. Darüber hinaus wird HRQoL auch über EORTC-Fragebögen gemessen, die von den Teilnehmern alle 6 Wochen VOR ihrer MRT ausgefüllt werden.
HRQoL-Bewertungen werden zu Studienbeginn und alle 6 Wochen bis zum dokumentierten Fortschritt durchgeführt, bewertet bis zu 36 Monaten (Ende der Studie).
Blutmarker (TEP: tumorerzogene Blutplättchen und miRNA)
Zeitfenster: Blutproben für das RNA-Profiling werden gleichzeitig mit regulären Blutproben zu fünf bestimmten Zeitpunkten während der Studienbehandlung entnommen und nach 36 Monaten (Studienende) ausgewertet.
Die fünf spezifischen Zeitpunkte während der Studienbehandlung sind: (1) zu Studienbeginn; (2) beim ersten ambulanten Besuch; (3) nach zweiwöchiger Behandlung; (4) bei der Erstbewertung des Ansprechens (erstes MRT); und (5) zum Zeitpunkt der Progression.
Blutproben für das RNA-Profiling werden gleichzeitig mit regulären Blutproben zu fünf bestimmten Zeitpunkten während der Studienbehandlung entnommen und nach 36 Monaten (Studienende) ausgewertet.
Methylierungsstatus des MGMT-Promotors
Zeitfenster: Am Ende der Studie (nach 36 Monaten) werden die Behandlungsergebnisse aller Patienten mit dem Methylierungsstatus des MGMT-Promotors korreliert.
Zuvor erhaltenes Resektions- oder Biopsiematerial aus der Erstlinienbehandlung dieser Teilnehmer wird zum Zeitpunkt der Aufnahme angefordert und zur Bestimmung des MGMT-Methylierungsstatus verwendet. Nach Studienende (nach 36 Monaten) wird der Methylierungsstatus des MGMT-Promotors mit dem Ansprechen auf die Behandlung korreliert.
Am Ende der Studie (nach 36 Monaten) werden die Behandlungsergebnisse aller Patienten mit dem Methylierungsstatus des MGMT-Promotors korreliert.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Ermittler

  • Hauptermittler: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016.221

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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