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Um estudo de fase II/III de altas doses intermitentes de sunitinibe em pacientes com glioblastoma multiforme recorrente (STELLAR)

14 de abril de 2021 atualizado por: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Um estudo de fase II/III de altas doses intermitentes de sunitinibe em pacientes com glioblastoma multiforme recorrente: o estudo STELLAR

Neste estudo, os investigadores avaliarão o efeito de altas doses de sunitinibe intermitente versus tratamento com lomustina em pacientes com glioblastoma multiforme recorrente. Os investigadores levantam a hipótese de que o sunitinibe, quando administrado em esquema intermitente de alta dose, alcançará níveis de concentração adequados no tumor e, além de suas propriedades antiangiogênicas, inibirá a gliomagênese por inibição de múltiplas quinases.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Desenho do estudo: Multicêntrico, fase II/III, ensaio clínico randomizado com altas doses de sunitinibe versus lomustina (CCNU) em pacientes com GBM recorrente.

Hipótese: O sunitinibe, quando administrado em esquema intermitente de alta dose, pode apresentar eficácia melhorada em pacientes com GBM recorrente com um perfil de toxicidade aceitável, em comparação com a lomustina.

População do estudo: Pacientes adultos com GBM recorrente.

Objetivo primário:

- Determinar o efeito de altas doses de sunitinibe versus lomustina na sobrevida livre de progressão de seis meses (PFS6) em pacientes com GBM recorrente, usando os critérios RANO.

Objetivos secundários:

  • Determinar o efeito de altas doses de sunitinibe na sobrevida global (OS 9, OS 12) em pacientes com GBM recorrente.
  • Avaliar a taxa de resposta radiológica objetiva, usando os critérios RANO.
  • Para avaliar a toxicidade, usando o Critério Comum de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0.
  • Avaliar critérios orientados para o paciente: uso de esteróides e qualidade de vida relacionada à saúde (relatada por pacientes e cuidadores/familiares).
  • Explorar o valor potencial dos marcadores sanguíneos para diagnóstico molecular, monitoramento de doenças e respostas.
  • Explorar se o status de metilação do promotor MGMT modula a resposta ao sunitinibe.

Tratamento: Após a randomização, 100 pacientes serão divididos igualmente em dois grupos de tratamento e receberão:

  • Grupo 1 (braço experimental): Sunitinib, 700 mg administrado por via oral a cada 2 semanas.
  • Grupo 2 (braço de controle): Lomustina 110 mg/m2, via oral no dia 1 a cada 6 semanas.

A doença será avaliada por ressonância magnética de acordo com um protocolo neuro-oncológico uniforme a cada 6 semanas durante os primeiros 6 meses e a cada 12 semanas até a progressão documentada. O perfil de segurança de ambas as estratégias de tratamento será avaliado separadamente para cada ciclo de terapia e a cada 12 semanas após o término do tratamento, se os efeitos adversos não forem resolvidos ou estiverem surgindo recentemente. Além disso, a avaliação da qualidade de vida ocorre a cada 6 semanas por meio de questionários.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • VU University Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Subinvestigador:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Holanda
        • Recrutamento
        • University Medical Center Groningen
        • Subinvestigador:
          • Jorien Janssen, MD
        • Contato:
          • Jorien Janssen, MD
        • Investigador principal:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Holanda
        • Recrutamento
        • Radboud UMC
        • Subinvestigador:
          • Jorien Janssen, MD
        • Contato:
          • Jorien Janssen, MD
        • Investigador principal:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado (pelo paciente ou representante legalmente aceitável) e datado
  2. Glioblastoma de novo ou secundário confirmado histologicamente com primeira progressão inequívoca, pelo menos 3 meses sem radioterapia.
  3. Não mais do que uma linha de quimioterapia (quimioterapia concomitante e adjuvante à base de temozolomida, incluindo em combinação com outro agente em investigação, é considerada uma linha de quimioterapia). A quimioterapia deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da randomização.
  4. Os pacientes podem ter sido submetidos a cirurgia para recorrência. Se operado, doença residual e mensurável após a cirurgia não é necessária, mas a cirurgia deve ter confirmado a recorrência.
  5. Sem radioterapia, radiocirurgia estereotáxica ou braquiterapia como tratamento para recorrência.
  6. Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 70%

  7. Os pacientes precisam ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos até sete dias antes do início do tratamento do estudo:

    1. Hemoglobina ≥ 7,0 mmol/L
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT e ASAT ≤ 2,5 x LSN
    5. Creatinina sérica eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albumina ≥ 25 g/L
  8. Idade ≥ 18 anos

Critério de exclusão:

  1. Evidência de uma doença concomitante significativa não controlada, como doença cardiovascular (incluindo acidente vascular cerebral, doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, arritmia instável, doença cardíaca valvular clinicamente significativa e angina instável); sistema nervoso, distúrbios pulmonares (incluindo doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo sintomático), renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais; ou uma ferida ou fratura grave que não cicatriza.
  2. Pacientes com uma segunda malignidade prévia (< 5 anos) ou concomitante.
  3. Radioterapia prévia no abdômen ou nos pulmões ou em mais de 3 vértebras na coluna (menos de 3 vértebras são consideradas um pequeno campo de radiação e a elegibilidade será decidida individualmente pelo IP).
  4. Hipertensão mal controlada, apesar da medicação adequada para pressão arterial. A pressão arterial deve ser ≤ 160/95 mmHg no momento da triagem em um regime anti-hipertensivo estável. A pressão arterial deve estar estável em pelo menos 2 medições separadas.
  5. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (incluindo HIV e doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais).
  6. RM inicial do cérebro mostrando hemorragia intratumoral, exceto para hemorragia pós-operatória estável de grau 1.
  7. Hipersensibilidade conhecida ao sunitinib ou aos seus excipientes.
  8. Presença de qualquer sistema nervoso central ou transtorno(s) psiquiátrico(s) significativo(s) que possam interferir na adesão do paciente.
  9. Uso de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos (em oposição a profiláticos).
  10. Uso de fortes drogas antiepilépticas indutoras de enzimas hepáticas, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína. Se um paciente usa um ou mais desses medicamentos antiepilépticos específicos, ele deve mudar para um medicamento antiepiléptico que não interaja com as enzimas hepáticas do citocromo P450 (CYP450), como o levetiracetam, antes do início do tratamento do estudo.
  11. Abuso de drogas ou álcool.
  12. Mulheres grávidas ou amamentando.
  13. Qualquer evidência de uma doença ou condição que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.
  14. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
  15. História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sunitinibe
Os pacientes neste braço experimental receberão sunitinibe em esquema intermitente de alta dose.
Medicamento: Sunitinibe
Sunitinib, 300 mg administrado por via oral em esquema semanal.
Outros nomes:
  • Sutent
Comparador Ativo: Lomustina
Os pacientes neste braço de controle receberão lomustina, atualmente usada como tratamento de segunda linha em caso de recorrência.
Medicamento: Lomustina
Lomustina 110 mg/m2, por via oral no dia 1 a cada 6 semanas.
Outros nomes:
  • CCNU

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de progressão de seis meses (PFS-6)
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão ou morte (qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses (Fim do Estudo).
Da data da randomização até a data da primeira progressão ou morte (qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses (Fim do Estudo).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito, avaliados até 36 meses. Se a medicação do estudo for descontinuada por qualquer motivo, o acompanhamento de sobrevivência ocorre a cada 12 semanas, também avaliado até 36 meses (Fim do Estudo).
Da data da randomização até a data do óbito, avaliados até 36 meses. Se a medicação do estudo for descontinuada por qualquer motivo, o acompanhamento de sobrevivência ocorre a cada 12 semanas, também avaliado até 36 meses (Fim do Estudo).
Taxa de resposta radiológica objetiva
Prazo: A doença será avaliada por ressonância magnética a cada 6 semanas durante os primeiros 6 meses e a cada 12 semanas até a progressão documentada, avaliada até 36 meses (Fim do Estudo).
A resposta será avaliada de acordo com os critérios RANO.
A doença será avaliada por ressonância magnética a cada 6 semanas durante os primeiros 6 meses e a cada 12 semanas até a progressão documentada, avaliada até 36 meses (Fim do Estudo).
Eventos adversos (EAs)
Prazo: Os EAs serão monitorados em todas as visitas durante o tratamento do estudo ou após a descontinuação do tratamento do estudo caso os eventos adversos não tenham diminuído, avaliados até 36 meses (Fim do Estudo).
Ao final do estudo, após 36 meses, será avaliado e comparado o número de participantes com eventos adversos relacionados aos dois tratamentos.
Os EAs serão monitorados em todas as visitas durante o tratamento do estudo ou após a descontinuação do tratamento do estudo caso os eventos adversos não tenham diminuído, avaliados até 36 meses (Fim do Estudo).
Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: As avaliações de HRQoL serão realizadas no início e a cada 6 semanas até a progressão documentada, avaliada até 36 meses (Fim do Estudo).
O uso de esteróides será documentado em cada ciclo de tratamento como um parâmetro objetivo para HRQoL. Além disso, a HRQoL também será medida por meio de questionários EORTC, que serão preenchidos pelos participantes a cada 6 semanas ANTES da ressonância magnética.
As avaliações de HRQoL serão realizadas no início e a cada 6 semanas até a progressão documentada, avaliada até 36 meses (Fim do Estudo).
Marcadores sanguíneos (TEP: plaquetas educadas por tumor e miRNA)
Prazo: Amostras de sangue para perfil de RNA serão coletadas simultaneamente com amostras de sangue regulares em cinco pontos de tempo específicos durante o tratamento do estudo e serão avaliadas após 36 meses (Fim do Estudo).
Os cinco pontos de tempo específicos durante o tratamento do estudo são: (1) na linha de base; (2) na primeira consulta ambulatorial; (3) após duas semanas de tratamento; (4) na avaliação da primeira resposta (primeira RM); e (5) no momento da progressão.
Amostras de sangue para perfil de RNA serão coletadas simultaneamente com amostras de sangue regulares em cinco pontos de tempo específicos durante o tratamento do estudo e serão avaliadas após 36 meses (Fim do Estudo).
Status de metilação do promotor MGMT
Prazo: No final do estudo (após 36 meses), os resultados do tratamento de todos os pacientes serão correlacionados com o estado de metilação do promotor MGMT.
O material de ressecção ou biópsia obtido anteriormente do tratamento de primeira linha desses participantes será solicitado no momento da inclusão e usado para determinar o status de metilação do MGMT. Após o final do estudo (após 36 meses), o estado de metilação do promotor MGMT será correlacionado com a resposta ao tratamento.
No final do estudo (após 36 meses), os resultados do tratamento de todos os pacientes serão correlacionados com o estado de metilação do promotor MGMT.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amsterdam UMC, location VUmc

Investigadores

  • Investigador principal: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

20 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2016.221

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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