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大剂量、间歇性舒尼替尼治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者的 II/III 期研究 (STELLAR)

2021年4月14日 更新者：M.E. van Linde、Amsterdam UMC, location VUmc

大剂量、间歇性舒尼替尼治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者的 II/III 期研究：STELLAR 研究

在这项研究中，研究人员将评估高剂量、间歇性舒尼替尼与洛莫司汀治疗复发性多形性胶质母细胞瘤患者的效果。 研究人员假设，当舒尼替尼以高剂量、间歇性给药时，将在肿瘤中达到足够的浓度水平，并且除了其抗血管生成特性外，还将通过抑制多种激酶来抑制神经胶质瘤生成。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究设计：在复发性 GBM 患者中使用大剂量舒尼替尼对比洛莫司汀 (CCNU) 的多中心、II/III 期随机临床试验。

假设：与洛莫司汀相比，舒尼替尼在以高剂量、间歇性给药方案给药时，对复发性 GBM 患者的疗效可能有所改善且毒性可接受。

研究人群：患有复发性 GBM 的成年患者。

主要目标：

- 使用 RANO 标准确定高剂量舒尼替尼与洛莫司汀对复发性 GBM 患者六个月无进展生存期 (PFS6) 的影响。

次要目标：

  • 确定大剂量舒尼替尼对复发性 GBM 患者总生存期（OS 9、OS 12）的影响。
  • 使用 RANO 标准评估客观放射学反应率。
  • 要评估毒性，请使用不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 4.0 版。
  • 评估以患者为导向的标准：类固醇的使用和与健康相关的生活质量（由患者和护理人员/亲属报告）。
  • 探索血液标志物在分子诊断、疾病和反应监测中的潜在价值。
  • 探讨 MGMT 启动子甲基化状态是否调节对舒尼替尼的反应。

治疗：随机分组后，100 名患者将平均分配到两个治疗组，并将接受：

  • 第 1 组（实验组）：舒尼替尼，每 2 周口服一次 700 毫克。
  • 第 2 组（对照组）：洛莫司汀 110 mg/m2，每 6 周在第 1 天口服一次。

根据统一的神经肿瘤学方案，前 6 个月每 6 周一次和每 12 周一次 MRI 评估疾病，直到记录到进展。 如果不良反应尚未解决或新出现，将针对每个治疗周期和治疗结束后每 12 周分别评估两种治疗策略的安全性概况。 此外，每 6 周使用问卷进行一次生活质量评估。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • 招聘中
        • VU University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Myra E Van Linde, MD
        • 副研究员：
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen、荷兰
        • 招聘中
        • University Medical Center Groningen
        • 副研究员：
          • Jorien Janssen, MD
        • 接触：
          • Jorien Janssen, MD
        • 首席研究员：
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen、荷兰
        • 招聘中
        • Radboud UMC
        • 副研究员：
          • Jorien Janssen, MD
        • 接触：
          • Jorien Janssen, MD
        • 首席研究员：
          • Chantal Driessen, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署（由患者或法律上可接受的代表）并注明日期的知情同意书
  2. 经组织学证实的新发或继发性胶质母细胞瘤，具有明确的首次进展，至少停止放疗 3 个月。
  3. 不超过一条化疗线（基于替莫唑胺的同步和辅助化疗，包括与另一种研究药物的组合被认为是一条化疗线）。 化疗必须在随机分组前至少 4 周完成。
  4. 患者可能因复发而接受了手术。 如果进行了手术，则不需要手术后残留和可测量的疾病，但必须通过手术确认复发。
  5. 没有放疗、立体定向放射外科或近距离放射治疗作为复发治疗。
  6. 患者的 Karnofsky 表现评分必须≥ 70%

  7. 患者需要在开始研究治疗前 7 天内按照以下实验室要求评估具有足够的血液学、肾脏和肝脏功能：

    1. 血红蛋白≥7.0 mmol/L
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    3. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT 和 ASAT ≤ 2.5 x ULN
    5. 血清肌酐 eGFR ≥ 50 毫升/分钟
    6. 白蛋白 ≥ 25 g/L
  8. 年龄 ≥ 18 岁

排除标准：

  1. 显着未控制的伴随疾病的证据，例如心血管疾病（包括中风、纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病或筛选前 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常、临床上显着的瓣膜性心脏病和不稳定型心绞痛）；神经系统、肺（包括阻塞性肺病和症状性支气管痉挛病史）、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病；或严重的不愈合伤口或骨折。
  2. 既往（< 5 年）或同时患有第二种恶性肿瘤的患者。
  3. 腹部或肺部或脊柱中超过 3 个椎骨的先前放射治疗（少于 3 个椎骨被认为是小辐射场，资格将由 PI 根据个人情况决定）。
  4. 尽管服用了足够的降压药，但高血压控制不佳。 在使用稳定的抗高血压方案进行筛查时，血压必须≤ 160/95 mmHg。 至少 2 次独立测量的血压必须稳定。
  5. 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括 HIV 和非典型分枝杆菌病，但不包括甲床的真菌感染。）
  6. 大脑的初始 MR 扫描显示瘤内出血，除了稳定的术后 1 级出血。
  7. 已知对舒尼替尼或其赋形剂过敏。
  8. 存在任何会干扰患者依从性的重要中枢神经系统或精神疾病。
  9. 使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或血栓溶解剂用于治疗（相对于预防）目的。
  10. 使用强肝酶诱导的抗癫痫药，如卡马西平、苯巴比妥和苯妥英钠。 如果患者使用一种或多种这些特定的抗癫痫药物，他们必须在开始研究治疗之前换用不与细胞色素 P450 (CYP450) 肝酶相互作用的抗癫痫药物，例如左乙拉西坦。
  11. 吸毒或酗酒。
  12. 怀孕或哺乳的女性。
  13. 任何可能影响研究方案依从性或研究结果解释或使患者面临治疗并发症高风险的疾病或病症的证据。
  14. 不愿意或不能遵守研究和后续程序。
  15. 具有临床意义的肝病病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：舒尼替尼
该实验组中的患者将接受高剂量间歇性舒尼替尼治疗。
药品：舒尼替尼
舒尼替尼，每周口服 300 毫克。
其他名称：
  • 索坦
有源比较器：洛莫司汀
该对照组中的患者将接受洛莫司汀，目前用作复发情况下的二线治疗。
药品：洛莫司汀
洛莫司汀 110 mg/m2，每 6 周在第 1 天口服。
其他名称：
  • 中央师范大学

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
六个月无进展生存期 (PFS-6)
大体时间：从随机化日期到第一次进展或死亡（任何原因）的日期，以先到者为准，评估长达 36 个月（研究结束）。
从随机化日期到第一次进展或死亡（任何原因）的日期，以先到者为准，评估长达 36 个月（研究结束）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到死亡之日，评估长达 36 个月。如果研究药物因任何原因停用，则每 12 周进行一次生存随访，也评估长达 36 个月（研究结束）。
从随机分组之日到死亡之日，评估长达 36 个月。如果研究药物因任何原因停用，则每 12 周进行一次生存随访，也评估长达 36 个月（研究结束）。
客观放射学反应率
大体时间：前 6 个月每 6 周和每 12 周将通过 MRI 评估疾病，直到记录到进展，评估长达 36 个月（研究结束）。
将根据 RANO 标准评估反应。
前 6 个月每 6 周和每 12 周将通过 MRI 评估疾病，直到记录到进展，评估长达 36 个月（研究结束）。
不良事件 (AE)
大体时间：在研究治疗期间或研究治疗停止后，如果不良事件没有消退，将在每次访视时监测 AE，评估长达 36 个月（研究结束）。
在研究结束时，即 36 个月后，将评估和比较发生与两种治疗相关的不良事件的参与者人数。
在研究治疗期间或研究治疗停止后，如果不良事件没有消退，将在每次访视时监测 AE，评估长达 36 个月（研究结束）。
健康相关生活质量 (HRQoL)
大体时间：将在基线时和每 6 周进行一次 HRQoL 评估，直到记录到进展，评估长达 36 个月（研究结束）。
类固醇的使用将在每个治疗周期记录为 HRQoL 的客观参数。 此外，HRQoL 还将通过 EORTC 问卷进行测量，参与者将在进行 MRI 之前每 6 周填写一次问卷。
将在基线时和每 6 周进行一次 HRQoL 评估，直到记录到进展，评估长达 36 个月（研究结束）。
血液标志物（TEP：受肿瘤影响的血小板和 miRNA）
大体时间：用于 RNA 分析的血样将在研究治疗期间的五个特定时间点与常规血样同时抽取，并将在 36 个月后（研究结束）进行评估。
研究治疗期间的五个特定时间点是：(1) 在基线时； (2) 首次门诊时； (3)治疗两周后； (4) 在第一次反应评估时（第一次 MRI）； (5) 进展时。
用于 RNA 分析的血样将在研究治疗期间的五个特定时间点与常规血样同时抽取，并将在 36 个月后（研究结束）进行评估。
MGMT启动子甲基化状态
大体时间：在研究结束时（36 个月后），所有患者的治疗结果将与 MGMT 启动子甲基化状态相关联。
在纳入时将要求从这些参与者的一线治疗中获得先前获得的切除或活检材料，并用于确定 MGMT 甲基化状态。 研究结束后（36 个月后），MGMT 启动子甲基化状态将与治疗反应相关联。
在研究结束时（36 个月后），所有患者的治疗结果将与 MGMT 启动子甲基化状态相关联。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amsterdam UMC, location VUmc

调查人员

  • 首席研究员：Myra E Van Linde, MD、Amsterdam UMC, location VUmc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月31日

初级完成 (预期的)

2022年1月1日

研究完成 (预期的)

2022年1月1日

研究注册日期

首次提交

2017年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月16日

首次发布 (估计)

2017年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月14日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2016.221

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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