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Un estudio de fase II/III de dosis altas de sunitinib intermitente en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente (STELLAR)

14 de abril de 2021 actualizado por: M.E. van Linde, Amsterdam UMC, location VUmc

Un estudio de fase II/III de dosis altas de sunitinib intermitente en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente: el estudio STELLAR

En este estudio, los investigadores evaluarán el efecto de sunitinib intermitente en dosis altas versus el tratamiento con lomustina en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente. Los investigadores plantean la hipótesis de que sunitinib, cuando se administra en dosis altas e intermitentes, alcanzará niveles de concentración adecuados en el tumor y, además de sus propiedades antiangiogénicas, inhibirá la gliomagénesis mediante la inhibición de múltiples quinasas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño del estudio: ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, de fase II/III, con dosis altas de sunitinib versus lomustina (CCNU) en pacientes con GBM recurrente.

Hipótesis: Sunitinib, cuando se administra en un programa intermitente de dosis altas, puede exhibir una eficacia mejorada en pacientes con GBM recurrente con un perfil de toxicidad aceptable, en comparación con la lomustina.

Población de estudio: pacientes adultos con GBM recurrente.

Objetivo primario:

- Determinar el efecto de sunitinib en dosis altas versus lomustina en la supervivencia libre de progresión (PFS6) de seis meses en pacientes con GBM recurrente, utilizando los criterios RANO.

Objetivos secundarios:

  • Determinar el efecto de sunitinib en dosis altas sobre la supervivencia general (OS 9, OS 12) en pacientes con GBM recurrente.
  • Evaluar la tasa de respuesta radiológica objetiva, utilizando los criterios RANO.
  • Para evaluar la toxicidad, utilizando los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0.
  • Evaluar criterios orientados al paciente: uso de esteroides y calidad de vida relacionada con la salud (informada por pacientes y cuidadores/familiares).
  • Explorar el valor potencial de los marcadores sanguíneos para el diagnóstico molecular, la enfermedad y el seguimiento de la respuesta.
  • Explorar si el estado de metilación del promotor de MGMT modula la respuesta a sunitinib.

Tratamiento: después de la aleatorización, 100 pacientes se dividirán por igual en dos grupos de tratamiento y recibirán:

  • Grupo 1 (brazo experimental): Sunitinib, 700 mg administrados por vía oral cada 2 semanas.
  • Grupo 2 (brazo de control): Lomustina 110 mg/m2, por vía oral el día 1 cada 6 semanas.

La enfermedad se evaluará mediante resonancia magnética de acuerdo con un protocolo neurooncológico uniforme cada 6 semanas durante los primeros 6 meses y cada 12 semanas hasta la progresión documentada. El perfil de seguridad de ambas estrategias de tratamiento se evaluará por separado para cada ciclo de terapia y cada 12 semanas después del final del tratamiento si los efectos adversos no se han resuelto o están apareciendo recientemente. Además, la evaluación de la calidad de vida se realiza cada 6 semanas mediante cuestionarios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • VU University Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Myra E Van Linde, MD
        • Sub-Investigador:
          • Jorien Janssen, MD
      • Groningen, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • University Medical Center Groningen
        • Sub-Investigador:
          • Jorien Janssen, MD
        • Contacto:
          • Jorien Janssen, MD
        • Investigador principal:
          • Annemiek ME Walenkamp, MD PhD
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Radboud UMC
        • Sub-Investigador:
          • Jorien Janssen, MD
        • Contacto:
          • Jorien Janssen, MD
        • Investigador principal:
          • Chantal Driessen, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado firmado (por el paciente o representante legalmente aceptable) y fechado
  2. Glioblastoma de novo o secundario confirmado histológicamente con primera progresión inequívoca, al menos 3 meses sin radioterapia.
  3. No más de una línea de quimioterapia (la quimioterapia basada en temozolomida concurrente y adyuvante, incluida la combinación con otro agente en investigación, se considera una línea de quimioterapia). La quimioterapia debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
  4. Los pacientes pueden haber sido sometidos a cirugía por recurrencia. Si se opera, no se requiere enfermedad residual y medible después de la cirugía, pero la cirugía debe haber confirmado la recurrencia.
  5. No radioterapia, radiocirugía estereotáctica o braquiterapia como tratamiento de la recurrencia.
  6. Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 70%

  7. Los pacientes deben tener una función hematológica, renal y hepática adecuada según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se realizarán dentro de los siete días previos al inicio del tratamiento del estudio:

    1. Hemoglobina ≥ 7,0 mmol/L
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    4. ALAT y ASAT ≤ 2,5 x LSN
    5. Creatinina sérica eGFR ≥ 50 ml/min
    6. Albúmina ≥ 25 g/L
  8. Edad ≥ 18 años

Criterio de exclusión:

  1. Evidencia de una enfermedad concomitante significativa no controlada, como enfermedad cardiovascular (incluido accidente cerebrovascular, enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, arritmia inestable, enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa y angina inestable); trastornos del sistema nervioso, pulmonares (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo sintomático), renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales; o una herida o fractura grave que no cicatriza.
  2. Pacientes con una segunda neoplasia maligna previa (< 5 años) o concomitante.
  3. Radioterapia previa en el abdomen o en los pulmones o en más de 3 vértebras de la columna (menos de 3 vértebras se consideran un campo de radiación pequeño y la elegibilidad se decidirá de forma individual a partir del PI).
  4. Hipertensión mal controlada a pesar de medicación adecuada para la presión arterial. La presión arterial debe ser ≤ 160/95 mmHg en el momento de la selección con un régimen antihipertensivo estable. La presión arterial debe ser estable en al menos 2 mediciones separadas.
  5. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida (incluido el VIH y la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo la infección fúngica de los lechos ungueales).
  6. RM inicial del cerebro que muestra hemorragia intratumoral, excepto hemorragia postoperatoria estable de grado 1.
  7. Hipersensibilidad conocida a sunitinib o a sus excipientes.
  8. Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico o del sistema nervioso central significativo que pueda interferir con el cumplimiento del paciente.
  9. Uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (en lugar de profilácticos).
  10. Uso de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas hepáticas potentes, como carbamazepina, fenobarbital y fenitoína. Si un paciente usa uno o más de estos medicamentos antiepilépticos específicos, debe cambiar a un medicamento antiepiléptico que no interactúe con las enzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP450), como levetiracetam, antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  11. Abuso de drogas o alcohol.
  12. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  13. Cualquier evidencia de una enfermedad o afección que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  14. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
  15. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sunitinib
Los pacientes en este brazo experimental recibirán sunitinib en un programa intermitente de dosis alta.
Droga: Sunitinib
Sunitinib, 300 mg administrados por vía oral en un horario semanal.
Otros nombres:
  • Sutent
Comparador activo: Lomustina
Los pacientes de este grupo de control recibirán lomustina, actualmente utilizada como tratamiento de segunda línea en caso de recurrencia.
Droga: Lomustina
Lomustina 110 mg/m2, por vía oral el día 1 cada 6 semanas.
Otros nombres:
  • CCNU

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión de seis meses (PFS-6)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión o muerte (cualquier causa), lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses (Fin del estudio).
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión o muerte (cualquier causa), lo que ocurra primero, evaluado hasta 36 meses (Fin del estudio).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta los 36 meses. Si la medicación del estudio se interrumpe por cualquier motivo, el seguimiento de la supervivencia se realiza cada 12 semanas, y también se evalúa hasta los 36 meses (fin del estudio).
Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta los 36 meses. Si la medicación del estudio se interrumpe por cualquier motivo, el seguimiento de la supervivencia se realiza cada 12 semanas, y también se evalúa hasta los 36 meses (fin del estudio).
Tasa de respuesta radiológica objetiva
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluará mediante MRI cada 6 semanas durante los primeros 6 meses y cada 12 semanas hasta la progresión documentada, evaluada hasta los 36 meses (Fin del estudio).
La respuesta se evaluará según los criterios RANO.
La enfermedad se evaluará mediante MRI cada 6 semanas durante los primeros 6 meses y cada 12 semanas hasta la progresión documentada, evaluada hasta los 36 meses (Fin del estudio).
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Los EA se controlarán en cada visita durante el tratamiento del estudio o después de la interrupción del tratamiento del estudio en caso de que los eventos adversos no hayan remitido, evaluados hasta 36 meses (Fin del estudio).
Al final del estudio, después de 36 meses, se evaluará y comparará el número de participantes con eventos adversos relacionados con ambos tratamientos.
Los EA se controlarán en cada visita durante el tratamiento del estudio o después de la interrupción del tratamiento del estudio en caso de que los eventos adversos no hayan remitido, evaluados hasta 36 meses (Fin del estudio).
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de HRQoL se realizarán al inicio y cada 6 semanas hasta la progresión documentada, evaluada hasta 36 meses (final del estudio).
El uso de esteroides se documentará en cada ciclo de tratamiento como un parámetro objetivo para la CVRS. Además, la CVRS también se medirá a través de cuestionarios EORTC, que los participantes completarán cada 6 semanas ANTES de su resonancia magnética.
Las evaluaciones de HRQoL se realizarán al inicio y cada 6 semanas hasta la progresión documentada, evaluada hasta 36 meses (final del estudio).
Marcadores sanguíneos (TEP: plaquetas educadas en tumores y miARN)
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre para el perfil de ARN se extraerán simultáneamente con muestras de sangre regulares en cinco puntos de tiempo específicos durante el tratamiento del estudio y se evaluarán después de 36 meses (fin del estudio).
Los cinco puntos de tiempo específicos durante el tratamiento del estudio son: (1) al inicio del estudio; (2) en la primera visita ambulatoria; (3) después de dos semanas de tratamiento; (4) en la evaluación de primera respuesta (primera resonancia magnética); y (5) en el momento de la progresión.
Las muestras de sangre para el perfil de ARN se extraerán simultáneamente con muestras de sangre regulares en cinco puntos de tiempo específicos durante el tratamiento del estudio y se evaluarán después de 36 meses (fin del estudio).
Estado de metilación del promotor de MGMT
Periodo de tiempo: Al final del estudio (después de 36 meses), los resultados del tratamiento de todos los pacientes se correlacionarán con el estado de metilación del promotor de MGMT.
El material de resección o biopsia obtenido previamente del tratamiento de primera línea de estos participantes se solicitará en el momento de la inclusión y se utilizará para determinar el estado de metilación de MGMT. Después del final del estudio (después de 36 meses), el estado de metilación del promotor de MGMT se correlacionará con la respuesta al tratamiento.
Al final del estudio (después de 36 meses), los resultados del tratamiento de todos los pacientes se correlacionarán con el estado de metilación del promotor de MGMT.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amsterdam UMC, location VUmc

Investigadores

  • Investigador principal: Myra E Van Linde, MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de agosto de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2016.221

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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