タゼメトスタットの PK に対する中程度の CYP3A 阻害剤の効果、CYP2C8 および CYP2C19 基質の PK に対するタゼメトスタットの効果、および B- におけるタゼメトスタットの PK に対する胃 pH の上昇の効果を特徴付ける非盲検、多施設共同、2 部構成、第 1 相試験細胞性リンパ腫または進行性固形腫瘍の患者

包含基準

1. -同意時の年齢が18歳以上の男性または女性
2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2

3. -インフォームドコンセントを理解する能力があり、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供

   次の基準のいずれかを満たす必要があります。

4. -組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）があり、以前の標準の少なくとも2つのラインに従って再発または難治性疾患がありますアルキル化剤/アントラサイクリン（アントラサイクリンベースの化学療法が禁忌でない限り）/抗CD20ベースの治療（R-CHOP;リツキシマブ、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、およびプレドニゾロンまたはプレドニゾン、または同等のもの）を含む治療、および利益を得ることができないと見なされなければならない以下の基準の少なくとも 1 つを満たすことによって定義される、自家造血幹細胞移植 (ASCT) による強化治療から:

   1. -以前のASCTに続いて再発した、または難治性
   2. 標準的なサルベージレジメン（例：R-ICE; リツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、エトポシド、または R-DHAP; リツキシマブ、デキサメタゾン、シタラビン、シスプラチン）に対して少なくとも部分奏効（PR）を達成しなかった
   3. -年齢または重大な併存疾患による強化治療の対象外
   4. -許容できる数の造血幹細胞を動員できないため、強化治療の対象外
   5. -強化治療および/またはASCTを拒否した注：以前に放射線療法を受けた被験者が含まれます。ただし、放射線療法単独は、別個の全身治療レジメンとは見なされません。

   注：以前に放射線療法を受けた被験者が含まれます。ただし、放射線療法単独は、別個の全身治療レジメンとは見なされません。

   また

5. 組織学的に確認されたFL、すべてのグレードがあります。 -被験者は、少なくとも1つの抗CD20ベースのレジメン（例：リツキシマブ）、およびアルカリ化剤（例：シクロホスファミドまたはベンダムスチン）を含む、少なくとも2つの標準的な全身療法の後に再発/難治性疾患を持っている必要があり、治療薬はありません他の利用可能な治療法とのオプションまたはそれらの使用に禁忌があります。 以前にASCTを受けた被験者が含まれる場合があります。 形質転換疾患は許可されます。

   注：以前に放射線療法を受けた被験者が含まれます。ただし、放射線療法単独は、別個の全身治療レジメンとは見なされません。

   また

6. -組織学的および/または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍で、承認された治療法による治療後に進行したか、利用可能な標準治療法がない
7. -評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります
8. -以前のすべての治療（すなわち、化学療法、免疫療法、放射線療法）に関連する臨床的に重要な毒性は、NCI CTCAE、バージョン4.03ごとにグレード1以下に解決されていますか、同意時に臨床的に安定しており、臨床的に重要ではありません

9. 最新の治療法の最終投与から治験薬の最初の投与までに必要な時間:

   1. 化学療法: 細胞毒性 少なくとも 21 日間
   2. 化学療法：ニトロソウレア 少なくとも6週間
   3. 化学療法: 非細胞毒性 (低分子阻害剤など) 少なくとも 14 日間
   4. モノクローナル抗体 少なくとも 28 日間
   5. 非抗体免疫療法 (腫瘍ワクチンなど) 少なくとも 42 日間
   6. 定位放射線手術の場合は少なくとも 14 日間
   7. -頭蓋脊髄、骨盤の50％以上の放射線、または治験薬の初回投与前の全身放射線照射については少なくとも12週間
   8. 高用量療法後の自家造血細胞注入 少なくとも60日間
   9. 造血増殖因子 14日以上

10. 十分な血液学的（骨髄[BM]および凝固因子）、腎および肝機能を有する

    1. ヘモグロビン≧9g/dL
    2. 血小板 ≥75,000/mm3 (≥75 × 10^9/L)
    3. ANC: リンパ腫 ≥750/mm3 (≥0.75 × 10^9/L) の患者の場合、進行性固形腫瘍の患者の場合、≥1,000/mm3 (≥1.0 × 10^9/L)、
    4. PT <1.5ULN
    5. PTT <1.5ULN
    6. eGFR≧50mL/分/1.73m2
    7. 抱合型ビリルビン <1.5 × ULN
    8. AST <3 × ULN
    9. ALT <3 × ULN

    注: スクリーニング中に得られた検査結果は、適格基準を決定するために使用する必要があります。 検査結果が許容範囲外である場合、治験責任医師は被験者を再検査し、その後の範囲内スクリーニング結果を使用して被験者の適格性を判断することができます。

11. -フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたQT間隔が480ミリ秒以下
12. B型またはC型肝炎の病歴のある被験者は、被験者がプロトコルで定義されている適切な肝機能を持ち、B型肝炎表面抗原が陰性であるか、および/または検出できないHCV RNAを持っているという条件で適格です。
13. 男性被験者は、計画された治験薬（IP）の最初の投与から開始して、IPの最後の投与から30日後まで精子の提供を控えなければなりません

14. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、次のことを行う必要があります。

    1. 精管切除を受ける、または
    2. セクション 8.3.8.4.2 で定義されているように、禁酒を続けるかコンドームを使用し、計画された IP の最初の投与から開始して、IP の最後の投与から 30 日後まで。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません.

15. 出産の可能性がある男性被験者の女性パートナーも、次のいずれかを遵守する必要があります。

    1. 子宮内器具または子宮内システムの留置。
    2. 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の確立された使用、または避妊のバリア法の使用。
    3. プロゲステロンのみの経口避妊薬で、排卵の抑制が主要な作用機序ではありません。
16. -出産の可能性のある女性または男性被験者の女性パートナーは、プロトコルで定義された避妊手段を遵守する必要があります

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中
2. 活発な中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移がある
3. -研究中の悪性腫瘍以外の以前の悪性腫瘍を持っていた 例外：3年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者または上皮内癌の治療に成功した被験者は適格です。

4. -グレード3以上の血小板減少症、好中球減少症、または貧血（CTCAE 4.03基準による）、および骨髄異形成症候群（MDS）を含む骨髄性悪性腫瘍の既往歴があります。

   注: 骨髄吸引/生検は、地元の研究所が実施した異常な末梢血塗抹標本の形態評価に続いて実施されます。 細胞遺伝学的検査とDNA配列決定は、骨髄吸引/生検の異常な結果に続いて実施されます。

5. -T-LBL / T-ALLの既往歴があります。
6. -登録前の 3 週間以内に大手術を受けた 注: 登録前の 3 週間以内に軽微な手術 (例: 軽微な生検、中心静脈カテーテル留置) が許可されます。
7. グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、グレープフルーツを、入学時から在学中までの食事やこれらの果物を含むすべての食品から除外することを望まない
8. -タゼメトスタットの計画された最初の投与前の6か月以内に、心血管障害、NYHAクラスIIの制御されていない動脈性高血圧症、不安定狭心症、心筋梗塞、または脳卒中を超えるうっ血性心不全の病歴があります。または治療を必要とする心室性不整脈
9. -CYP3A4の強力または中等度の誘導剤/阻害剤であることが知られている薬を服用している被験者（セントジョンズワートを含む）
10. -全身治療を必要とする活動性感染症または最近の病歴（治験薬投与の30日前未満）がある
11. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の被験者を含む、免疫不全です
12. IPの構成要素のいずれかに過敏症があることが知られています。
13. -経口薬を服用できない、経口薬の投与または吸収を妨げる手術歴がある、吸収不良症候群またはその他の制御されていない胃腸の状態（吐き気、下痢、嘔吐など）があり、IPのバイオアベイラビリティを損なう可能性があります
14. -制御されていない感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
15. -研究への登録時からIPの最後の投与後少なくとも30日まで、避妊基準を順守したくない.
16. -出血の病歴（すなわち、喀血、血尿、消化管失血、鼻出血、またはNCI CTCAEバージョン4.03によるとグレード1以上のその他）治療開始前の1か月以内、または現在の活動性出血の臨床的徴候。
17. -病歴、現在のアルコール（エタノール）、または違法薬物の使用は、治験責任医師の判断で、投与スケジュールおよびプロトコルで指定された評価を遵守する被験者の能力を妨げます。
18. 定期的なアルコール摂取は、スクリーニング後 6 か月以内に、女性で平均 7 杯/週以上、男性で 14 杯/週以上。