开放标签、多中心、两部分、1 期研究，以表征中度 CYP3A 抑制剂对他泽美司他 PK 的影响，他泽美司他对 CYP2C8 和 CYP2C19 底物 PK 的影响，以及胃 pH 升高对他泽美司他 PK 在 B-中的影响细胞淋巴瘤或晚期实体瘤患者

纳入标准

1. 同意时年满 18 岁的男性或女性
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2

3. 有能力理解知情同意并提供签署的书面知情同意

   必须满足以下条件之一：

4. 经组织学证实患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)，并且在至少两行既往标准治疗后出现复发或难治性疾病治疗，包括烷化剂/蒽环类药物（除非基于蒽环类药物的化疗是禁忌的）/基于抗 CD20 的治疗（R-CHOP；利妥昔单抗、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松龙或泼尼松，或等效药物）并且必须被认为无法受益来自自体造血干细胞移植（ASCT）的强化治疗，定义为至少满足以下标准之一：

   1. 既往 ASCT 后复发或难治
   2. 对标准补救方案（例如，R-ICE；利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷或 R-DHAP；利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷、顺铂）未达到至少部分缓解 (PR)
   3. 由于年龄或严重合并症不适合强化治疗
   4. 由于未能动员可接受数量的造血干细胞，不符合强化治疗的条件
   5. 拒绝强化治疗和/或 ASCT 注意：将包括既往接受过放疗的受试者；但是，单独的放疗不会被视为单独的全身治疗方案。

   注意：将包括先前接受过放射治疗的受试者；但是，单独的放疗不会被视为单独的全身治疗方案。

   或者

5. 已通过组织学证实 FL，所有等级。 受试者必须在至少 2 种标准的全身治疗后患有复发/难治性疾病，包括至少 1 种基于抗 CD20 的方案（例如，利妥昔单抗），以及碱化剂（例如，环磷酰胺或苯达莫司汀），并且没有治愈方法与其他可用疗法的选择或对它们的使用有禁忌症。 可能包括先前进行过 ASCT 的受试者。 允许转化疾病。

   注意：将包括先前接受过放射治疗的受试者；但是，单独的放疗不会被视为单独的全身治疗方案。

   或者

6. 组织学和/或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，在使用批准的疗法治疗后进展或没有可用的标准疗法
7. 必须有可评估或可测量的疾病
8. 在同意时，所有先前治疗（即化学疗法、免疫疗法、放射疗法）相关的临床显着毒性是否已解决至 ≤ 1 级（根据 NCI CTCAE，版本 4.03）或临床稳定且无临床显着性

9. 最新疗法的最后一剂与研究药物的第一剂之间所需的时间：

   1. 化疗：细胞毒性至少 21 天
   2. 化疗：亚硝基脲 至少 6 周
   3. 化疗：非细胞毒性（例如，小分子抑制剂）至少 14 天
   4. 单克隆抗体 (ies) 至少 28 天
   5. 非抗体免疫疗法（例如肿瘤疫苗） 至少 42 天
   6. 立体定向放射外科至少 14 天
   7. 在研究药物首次给药前至少接受 12 周的颅脊髓照射、≥50% 的骨盆照射或全身照射
   8. 大剂量治疗后自体造血细胞输注 至少 60 天
   9. 造血生长因子 至少 14 天

10. 具有足够的血液学（骨髓 [BM] 和凝血因子）、肾和肝功能

    1. 血红蛋白≥9 g/dL
    2. 血小板 ≥75,000/mm3 (≥75 × 10^9/L)
    3. ANC：对于≥750/mm3（≥0.75×10^9/L）的淋巴瘤患者，对于≥1,000/mm3（≥1.0×10^9/L）的晚期实体瘤患者，
    4. PT <1.5 正常值上限
    5. PTT <1.5 正常值上限
    6. eGFR ≥ 50 mL/min/1.73 m2
    7. 结合胆红素 <1.5 × ULN
    8. AST <3 × ULN
    9. ALT <3 × 正常值上限

    注：筛选期间获得的实验室结果应用于确定资格标准。 在实验室结果超出允许范围的情况下，研究者可以重新测试受试者，并且随后的范围内筛选结果可以用于确定受试者的资格。

11. 通过 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) ≤480 毫秒
12. 具有乙型或丙型肝炎病史的受试者符合条件，条件是受试者具有协议定义的足够肝功能并且乙型肝炎表面抗原阴性和/或检测不到 HCV RNA。
13. 从计划的第一剂研究产品 (IP) 开始直到最后一剂 IP 后 30 天，男性受试者必须避免捐献精子

14. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须：

    1. 进行输精管切除术，或
    2. 保持禁欲或使用第 8.3.8.4.2 节中定义的安全套，从计划的第一剂 IP 开始直至最后一剂 IP 后 30 天。 应根据临床试验的持续时间以及受试者喜欢的和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

15. 具有生育潜力的男性受试者的女性伴侣也必须遵守以下条件之一：

    1. 放置宫内节育器或宫内节育系统。
    2. 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法或使用屏障避孕方法。
    3. 黄体酮只是口服避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式。
16. 具有生育潜力的女性或男性受试者的女性伴侣必须遵守方案规定的避孕措施

排除标准：

1. 怀孕或哺乳
2. 有活跃的中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移
3. 除研究中的恶性肿瘤外，既往患有恶性肿瘤 例外：受试者已无病 3 年，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或原位癌治疗成功的受试者符合条件。

4. 有 ≥ 3 级血小板减少症、中性粒细胞减少症或贫血（根据 CTCAE 4.03 标准）和任何既往骨髓恶性肿瘤病史，包括骨髓增生异常综合征（MDS）。

   注：骨髓抽吸/活检将在当地实验室进行的异常外周血涂片形态学评估后进行。 骨髓抽吸/活检结果异常后，将进行细胞遗传学检测和 DNA 测序。

5. 既往有 T-LBL/T-ALL 病史。
6. 在入组前 3 周内进行过大手术 注：入组前 3 周内允许进行小手术（例如，小活检、中心静脉导管放置）。
7. 从入学到研究期间，不愿意从饮食中排除葡萄柚汁、塞维利亚橙子和葡萄柚以及所有含有这些水果的食物
8. 在计划首次服用他泽美司他之前 6 个月内有心血管损伤、大于 NYHA II 级未控制动脉高血压的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的室性心律失常
9. 服用已知强效或中度 CYP3A4 诱导剂/抑制剂药物（包括圣约翰草）的受试者
10. 有需要全身治疗的活动性感染或近期病史（研究药物给药前 <30 天）
11. 免疫功能低下，包括已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者
12. 已知对 IP 的任何成分过敏。
13. 不能服用口服药物，有手术史会干扰口服药物的给药或吸收，有吸收不良综合征或任何其他可能损害 IP 生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如，恶心、腹泻或呕吐）
14. 患有不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染或会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况。
15. 从参加研究到最后一次 IP 给药后至少 30 天，不愿意遵守避孕标准。
16. 开始治疗前 1 个月内有出血史（即咯血、血尿、胃肠道失血、鼻出血或其他大于 1 级的情况）或当前活动性出血的任何临床指征。
17. 根据研究者的判断，临床病史、当前酒精（乙醇）或非法药物使用将干扰受试者遵守给药方案和方案规定的评估的能力。
18. 在筛选后的 6 个月内，女性经常饮酒平均每周超过 7 杯，男性每周超过 14 杯。